Ципрофарм®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЦИПРОФАРМ® (CIPROFARM)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 мл препарата содержит 3 мг ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат дигидрат; сорбит (Е 420); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные/ушные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная слегка желтовато-зеленоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения в офтальмологии и отологии. Антибактериальные средства.

Код АТХ S03А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин

Ципрофарм® содержит ципрофлоксацина гидрохлорид — представитель класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, которое в основном влияет на синтез ДНК бактерий, проявляется путем подавления ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность микроорганизмов

Офтальмологическое применение

Ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные к метициллину, и устойчивые к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; стрептококки группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Применение в ухо

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в приведенной ниже таблице, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК90 ≤ 2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях.

Ципрофлоксацин также активен в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым средним отитом с использованием тимпаностомических трубок.

Предельные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов

Офтальмологическое применение

Ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с использованием системных предельных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов следующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Другие: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительные

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia устойчивы к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.

Дополнительная информация

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) более чем в 2 раза.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с использованием системных предельных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную подавляющую концентрацию (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus; виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumannii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistens; геновиды Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.

Устойчивость к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у данной группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная устойчивость.

В результате исследований чувствительности бактерий установлено, что большинство микроорганизмов, устойчивых к ципрофлоксацину, также устойчивы к другим фторхинолонам. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретённой устойчивостью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особому механизму действия отсутствует перекрёстная устойчивость между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофураны. Таким образом, микроорганизмы, устойчивые к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слёзной плёнке, роговице и передней камере глаза, в десять — несколько сотен раз превышает МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системное всасывание ципрофлоксацина после местного применения в глаз низкое. Уровни ципрофлоксацина в плазме после 7-дневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме, полученное после местного применения в глаз, было приблизительно в 450 раз меньше, чем значение, наблюдаемое после перорального приёма однократной дозы ципрофлоксацина 250 мг.

У детей с отореей с использованием тимпаностомической трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме, не поддающимся количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. У шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма, причём уровни содержания в тканях, как правило, выше, чем уровни содержания в плазме. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белками сыворотки составляет 16–43 %. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3–5 часов. После перорального приёма однократной дозы в диапазоне от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде и 10–15 % — в виде метаболитов в течение 24 часов. И ципрофлоксацин, и его четыре первичных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300–479 мл/мин. Около 20–40 % дозы выводится с калом в неизменённом виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Клинические характеристики.

Показания.

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительных к ципрофлоксацину.

Острый наружный отит, а также острый средний отит с дренированием через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительных к ципрофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку при местном офтальмологическом или отологическом применении ципрофлоксацин достигает низкой системной концентрации, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. При одновременном применении нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз необходимо выждать не менее 5 минут между их введением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Применение препарата Ципрофарм® у данной категории пациентов не изучалось.

Общие положения

• У пациентов, получавших терапию хинолонами, наблюдались тяжелые и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые из них — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом.
• Тяжелые случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует провести кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.
• Необходимо прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках кожной сыпи или любых других симптомах реакции повышенной чувствительности.
• Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к избыточному росту штаммов бактерий, устойчивых к антибиотикам, или грибов. При развитии суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
• Воспаление и разрыв сухожилий возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пожилых пациентов, а также у пациентов, одновременно получающих лечение кортикостероидами. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель Ципрофарм® следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Глазные капли

• Клинический опыт применения у детей в возрасте до 1 года, особенно у новорождённых, весьма ограничен.
• Не рекомендуется применение глазных капель Ципрофарм® новорождённым при гонококковом и хламидийном бленорее новорождённых, поскольку такое применение не оценивалось у пациентов данной категории. Новорождённые с бленореей новорождённых должны получать лечение, соответствующее их состоянию.
• При применении глазных капель Ципрофарм® следует учитывать риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
• Глазные капли Ципрофарм® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.
• Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Таким образом, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения глазными каплями Ципрофарм®.

Ушные капли

• Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 1 года не оценивались.
• При закапывании в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг с целью своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении препарата Ципрофарм® не проводились.

Беременность

Отсутствуют данные о применении препарата Ципрофарм® у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое вредное действие через репродуктивную токсичность.

Желательно избегать применения препарата Ципрофарм® в период беременности.

Кормление грудью

При пероральном применении ципрофлоксацин обнаруживался в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Препарат Ципрофарм® следует применять с осторожностью у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данный препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии ушных капель Ципрофарм® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внимание! До начала применения колпачок флакона плотно не закручивать! Перед первым применением его необходимо плотно закрутить. При этом шип, находящийся на внутренней стороне колпачка, прокалывает отверстие. Непосредственно перед применением следует подержать флакон с препаратом в ладони, чтобы нагреть его до температуры тела. Колпачок открутить, снять и, слегка надавливая на корпус флакона, закапать раствор в глаз. После закапывания колпачок плотно закрутить и хранить препарат в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции. Глазные капли следует применять с максимальным соблюдением правил гигиены. Не прикасаться краем капельницы к любой поверхности.

Применение в офтальмологии

Дозировка

Применение подросткам и взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Язва роговицы:

Ципрофарм® следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-и) поражённого глаза(глаз) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем — по 2 капли каждые 30 минут в течение первого дня;

на 2-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-и) поражённого глаза(глаз) каждый час;

с 3-го по 14-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-и) поражённого глаза(глаз) каждые 4 часа.

При язве роговицы лечение может продолжаться более 14 дней; схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок(-и) поражённого глаза(глаз) 4 раза в сутки.

При тяжёлых инфекциях доза может составлять 1–2 капли каждые 2 часа в первые 2 дня в течение дневного времени.

Как правило, лечение продолжается 7–14 дней.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослёзная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

При одновременной терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Применение детям

Дозировка детям в возрасте от 1 года такая же, как и для взрослых.

В результате клинического исследования у новорождённых и детей в возрасте до 1 месяца установлено, что Ципрофарм® клинически и микробиологически эффективен для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение препарата Ципрофарм® у этой категории пациентов не изучалось.

Способ применения

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не прикасаться к векам, прилегающим областям или другим поверхностям краем флакона-капельницы.

Применение в отологии

Дозировка

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Для взрослых доза составляет 4 капли препарата Ципрофарм® в слуховой проход 2 раза в сутки.

Для пациентов, которым требуется применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (то есть 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).

В целом продолжительность лечения не должна превышать 5–10 дней. В некоторых случаях лечение можно продлить, однако в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

При одновременной терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Применение детям

Доза составляет 3 капли препарата Ципрофарм® в слуховой проход 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм® изучались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение препарата Ципрофарм® у этой категории пациентов не изучалось.

Способ применения

Следует тщательно очистить наружный слуховой проход. Чтобы избежать вестибулярной стимуляции, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лёжа на противоположной стороне от поражённого уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5–10 минут. Также после местной обработки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1–2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не прикасаться к ушной раковине или наружному слуховому проходу, прилегающим областям или другим поверхностям краем флакона-капельницы.

Дети.

Глазные капли

Безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина 3 мг/мл оценивались у детей в возрасте от 0 до 12 лет. Не сообщалось о каких-либо серьёзных побочных реакциях, связанных с применением препарата, у этой категории пациентов.

Ципрофарм®, капли глазные, можно применять детям с момента рождения для лечения бактериального конъюнктивита.

Ушные капли

Безопасность и эффективность ушных капель ципрофлоксацина 3 мг/мл оценивались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Не сообщалось о каких-либо серьёзных побочных реакциях, связанных с применением препарата, у этой категории пациентов.

Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Ципрофарм®, капли ушные, можно применять детям в возрасте от 1 года.

Передозировка.

С учётом характеристик данного препарата, предназначенного для наружного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном проглатывании содержимого одного флакона. При передозировке препарата Ципрофарм® при местном применении в глаз следует промыть избыток препарата из глаза(глаз) тёплой водой.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения препарата Ципрофарм® в глаз

Инфекции и инвазии: ячмень, ринит.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, головокружение.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Офтальмологические нарушения: отложение на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатия, инфильтраты роговицы, окрашивание роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, помутнение зрения, боль в глазу, сухость глаза, отек глаз, зуд глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсичность глаза, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаза, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха: боль в ухе.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: гиперсекреция придаточных пазух.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: непереносимость препарата.

Лабораторные исследования: отклонения от нормы результатов лабораторных исследований.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Ципрофарм® в ухо

Со стороны нервной системы: плаксивость, головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: гипертермия.

Описание указанных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции, как генерализованная сыпь, токсический эпидермолиз, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаз наблюдались случаи помутнения зрения, снижения остроты зрения и признаки остатка препарата.

Редко компоненты препарата могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любого вещества, всегда существует вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата (только для ушных капель Ципрофарм®).

О тяжелых, а в некоторых случаях — о летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщали у пациентов, которым проводилась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, требовавших хирургического восстановления или приводивших к длительному ограничению трудоспособности. Исследования и послепродажный опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также при повышенной нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. На данный момент клинические и послепродажные данные не продемонстрировали четкой связи между применением препарата Ципрофарм® и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата Ципрофарм® наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал при дальнейшем применении. Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата Ципрофарм®, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

При системном применении препаратов группы фторхинолонов была выявлена их фототоксичная активность. Однако фототоксичное действие ципрофлоксацина при местном применении в глаза и ухо нехарактерно.

Срок годности.

3 года. Срок годности после вскрытия флакона — 28 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 °C до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 5 или 10 мл во флаконе. По 1 флакону, помещенному в пачку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.