Ципралекс
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИПРАЛЕКС (CIPRALEX®)
Состав:
действующее вещество: эсциталопрам;
1 таблетка содержит 12,77 мг оксалата эсциталопрама, что соответствует 10 мг эсциталопрама;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, силиконизированная, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол-400, диоксид титана (E 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, белого цвета, двояковыпуклые, маркированные индексами «E» и «L» симметрично относительно риски. Таблетку можно разделить на две равные части.
Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06AB10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.
Эсциталопрам не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут, и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).
Клиническая эффективность
Большие депрессивные эпизоды
Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов 274 пациента, которые в начальной 8-недельной открытой фазе исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Социальное тревожное расстройство
Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидивов. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.
Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.
Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в рандомизированном 24–76-недельном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответившие на препарат в начальной 12-недельной фазе открытого лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели преимущества применения эсциталопрама наблюдались как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.
Фармакокинетика. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме (Tmax) достигается через 4 часа после приема.
Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.
Распределение
Виртуальный объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %.
Биотрансформация
Метаболизм происходит в печени с образованием деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Альтернативно возможны окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможна некоторая участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Элиминация
Период полувыведения (t½β) препарата составляет приблизительно 30 ч. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) время полувыведения было в два раза дольше, а экспозиция — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность
У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдалось более длительное время полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Полиморфизм
Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата. Совместное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Совместное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемид) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или с врождённым синдромом удлинённого интервала QT.
Эсциталопрам противопоказан к применению одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации.
Неселективные необратимые ИМАО
Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ИМАО, а также у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и начавших приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.
Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А — моклобемидом — противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом.
Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).
Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)
Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.
Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования совместного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности.
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение серотонинергических средств, например опиоидов (включая трамадол) и триптанов (включая суматриптан), может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.
Антикоагулянты
Возможна изменение эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать систему свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в этом случае возрастает риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Предположительно, метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) частично катализируется CYP2D6.
Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренного общего ингибитора ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Коррекция дозы эсциталопрама может быть необходимой в зависимости от клинической оценки.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), а также с некоторыми препаратами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, такими как антидепрессанты (дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин), антипсихотики (рисперидон, тиоридазин, галоперидол). Возможна коррекция дозы.
Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.
In vitro исследованиями было показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.
Особенности применения.
Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Судорожные припадки
Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательный наблюдение.
Мания
СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.
Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.
Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.
Акитзия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).
Кровотечения
При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.
Обратимые, селективные ИМАО типа А
Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром
Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с серотонинергическими средствами, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в отдельных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Симптомы отмены
Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.
Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или средней степени тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Обычно эти симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Сексуальная дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. Раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС / ИОЗСН.
Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.
Удлинение интервала QT
Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.
У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, препарат следует отменить и сделать ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, т.е. практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут обусловливаться либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременными может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.
Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов (см. Разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).
Грудное вскармливание
Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность
Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к рассудительному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена.
Ципралекс применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.
Большой депрессивный эпизод
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без неё
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для облегчения симптомов требуется 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, и для закрепления эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение 12 недель.
Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Социальное тревожное расстройство — это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство существенно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.
Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента.
Генерализованные тревожные расстройства
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
Длительное лечение изучалось не менее 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность препарата Ципралекс при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась.
Педиатрическая популяция
Ципралекс не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).
Почечная недостаточность
При наличии лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Снижение функции печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и очень тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения
Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение не менее 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть рассмотрена целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Дети.
Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.
Передозировка.
Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев сообщалось о лёгких симптомах или бессимптомной передозировке. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими медикаментами. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжёлых симптомов.
Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама — это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного зондирования и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.
В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.
Побочные реакции.
Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.
Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые отмечались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, приведены по органосистемам и частоте в таблице ниже. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
| Система, орган, класс |
Частота |
Реакция |
| Расстройства кроветворной и лимфатической систем |
Неизвестно |
Тромбоцитопения |
| Расстройства иммунной системы |
Редкие |
Анафилактические реакции |
| Эндокринные расстройства |
Неизвестно |
Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия4 |
| Расстройства питания и обмена веществ |
Частые |
Снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела |
| Нечастые |
Снижение массы тела |
|
| Неизвестно |
Гипонатриемия, анорексия2 |
|
| Психические расстройства |
Частые |
Тревога, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо, Женщины: аноргазмия |
| Нечастые |
Скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания |
|
| Редкие |
Агрессия, деперсонализация, галлюцинации |
|
| Неизвестно |
Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1 |
|
| Расстройства нервной системы |
Очень часто |
Головная боль |
| Частые |
Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор |
|
| Нечастые |
Нарушение вкуса, нарушение сна, обморок |
|
| Редкие |
Серотониновый синдром |
|
| Неизвестно |
Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2 |
|
| Нарушения зрения |
Нечастые |
Мидриаз, помутнение зрения |
| Расстройства слуха |
Нечастые |
Шум в ушах |
| Сердечные расстройства |
Нечастые |
Тахикардия |
| Редкие |
Брадикардия |
|
| Неизвестно |
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes |
|
| Сосудистые расстройства |
Неизвестно |
Ортостатическая гипотензия |
| Респираторные расстройства |
Частые |
Синуситы, зевота |
| Нечастые |
Носовое кровотечение |
|
| Желудочно-кишечные расстройства |
Очень часто |
Тошнота |
| Частые |
Диарея, запор, рвота, сухость во рту |
|
| Нечастые |
Желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные) |
|
| Поражение печени и желчевыводящих путей |
Неизвестно |
Гепатит, изменения функциональных печеночных проб |
| Поражение кожи и подкожной клетчатки |
Частые |
Повышенное потоотделение |
| Нечастые |
Высыпания, облысение, крапивница, зуд |
|
| Неизвестно |
Синяки, отеки |
|
| Костно-мышечные расстройства |
Частые |
Артралгия, миалгия |
| Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей |
Неизвестно |
Задержка мочеиспускания |
| Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Частые |
Мужчины: нарушения эякуляции, импотенция |
| Нечастые |
Женщины: метроррагия, меноррагия |
|
| Неизвестно |
Галакторея Мужчины: приапизм Женщины: послеродовые кровотечения3 |
|
| Общие расстройства |
Частые |
Утомление, лихорадка |
| Нечастые |
Отек |
1 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2 Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.
3 Сообщалось о таких случаях для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особые указания»).
4 Сообщалось о таких случаях для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН.
Удлинение интервала QT
В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Эффекты класса
Эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен.
Симптомы отмены
Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Таблетки по 10 мг в блистерах. 2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Х. Лундбек А/С. H. Lundbeck A/S.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.