Cipralex

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIPRALEX® (CIPRALEX®)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 tableta contiene 12,77 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 10 mg de escitalopram;

Excipientes: celulosa microcristalina silicatada, talco, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol-400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de forma ovalada, de color blanco, biconvexas, marcadas con los índices “E” y “L” simétricamente respecto a la ranura. La tableta puede dividirse en dos partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06AB10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor a este sitio.

Escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en sujetos sanos, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica de 30 mg/día (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Eficacia clínica

Episodios depresivos mayores

La eficacia del escitalopram en el tratamiento de episodios depresivos mayores durante la fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo sobre prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase inicial abierta de 8 semanas, fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída dentro de las siguientes 36 semanas, en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social

El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de 6 meses sobre prevención de recaídas. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram a dosis de 5, 10 y 20 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada

El escitalopram a dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo.

De acuerdo con datos combinados de tres estudios con un diseño similar, en los que participaron en total 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes que recibieron placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y el 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y el 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.

El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas sobre el efecto de mantenimiento del tratamiento, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.

Trastorno obsesivo-compulsivo

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró diferencias significativas respecto al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Escala de Evaluación del Trastorno Obsesivo-Compulsivo de Yale-Brown) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día en comparación con el placebo.

La eficacia del fármaco en la prevención de recaídas se demostró para escitalopram a dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas.

Farmacocinética. La absorción es casi completa y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza a las 4 horas tras la administración.

Al igual que con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd,β/F) tras la administración oral es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.

Biotransformación

El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Alternativamente, puede ocurrir una oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como los metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida, las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen representar aproximadamente el 28-31 % y menos del 5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram a su metabolito desmetilado está mediada principalmente por CYP2C19. También puede haber cierta participación de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso.

Eliminación

El periodo de semivida (t½β) del fármaco es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los metabolitos principales tienen un periodo de semivida más largo. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.

Linealidad

La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado estacionario se alcanza aproximadamente tras 1 semana. Las concentraciones medias en estado estacionario, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20-125 nmol/l), se logran con una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (clases A y B según Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en individuos con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal

En pacientes con función renal reducida (CLcr 10-53 ml/min), tras la administración de citalopram racémico, se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Polimorfismo

Los pacientes con función metabólica débil de CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal de CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con función reducida de CYP2D6 (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento. Está contraindicado el tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertemia y otros síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La combinación de escitalopram con inhibidores reversibles de la MAO tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de la MAO linezolid está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El escitalopram está contraindicado en pacientes con conocida prolongación del intervalo QT o con síndrome de QT prolongado congénito.

Está contraindicado el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas.

IMAO no selectivos e irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que recientemente habían finalizado el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO (ver sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico (ver sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles debe iniciarse no antes de 7 días después de la suspensión del escitalopram.

IMAO reversible selectivo tipo A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con el IMAO tipo A moclobemida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se deben administrar inicialmente las dosis mínimas recomendadas con monitoreo clínico intensivo.

Inhibidor MAO no selectivo y reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor MAO no selectivo y reversible y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si dicha combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo e irreversible de la MAO tipo B (selegilina)

La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Se ha demostrado que selegilina en dosis de hasta 10 mg/día inclusive se puede usar de forma segura junto con citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre el uso combinado de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No se puede excluir la posibilidad de un efecto aditivo cuando se administra escitalopram junto con estos medicamentos. Por ello, está contraindicado el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina).

Combinaciones que requieren precaución.

Medicamentos serotoninérgicos

La administración simultánea con agentes serotoninérgicos, por ejemplo opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán), puede provocar el síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano

Dado que se han registrado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS y litio o triptófano, se recomienda prescribir estos medicamentos simultáneamente con precaución.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

La administración simultánea de ISRS y productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.

Anticoagulantes

Puede haber cambios en los efectos de los anticoagulantes debido a la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol

El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es deseable.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan provocar hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que en tales casos aumenta el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor grado. El metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado), al parecer, está parcialmente catalizado por CYP2D6.

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram.

La administración simultánea de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático general moderado) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de escitalopram junto con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como antidepresivos (por ejemplo desipramina, clomipramina y nortriptilina) y antipsicóticos (por ejemplo risperidona, tiotixeno y haloperidol). Puede ser necesaria la ajuste de la dosis.

La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.

En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19.

Se recomienda precaución al administrar simultáneamente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de un efecto ansiógeno, se recomienda una dosis inicial baja (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crisis convulsivas

Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente desarrolla una crisis convulsiva por primera vez o si las convulsiones aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y en aquellos con epilepsia controlada se debe mantener una vigilancia estrecha.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe interrumpirse el tratamiento con ISRS.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden estar asociados con el riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentarse de forma comórbida con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un riesgo aumentado de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que tomaron antidepresivos en comparación con aquellos que tomaron placebo. Una vigilancia estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

A los pacientes y sus familiares debe advertírseles sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de una consulta médica inmediata si aparecen estos síntomas.

Acatisia/activación psicomotora

El uso de ISRS/IRSN se asocia con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e inquietante de inquietud y la necesidad de moverse, a menudo acompañado por la incapacidad de permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede empeorar los síntomas en pacientes que desarrollen esta condición.

Hiponatremia

La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción del fármaco. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con fármacos que causan hiponatremia).

Sangrado

Pueden producirse hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura durante el tratamiento con ISRS. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Debe tenerse precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con predisposición al sangrado.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con la administración simultánea de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A (IMAO) reversibles y selectivos

La combinación de escitalopram con IMAO tipo A está contraindicada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con fármacos serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con fármacos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al administrar escitalopram concomitantemente con fármacos que actúan sobre el sistema serotoninérgico. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonía e hipertemia puede indicar el desarrollo de este síndrome. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el ISRS y el fármaco serotoninérgico, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síntomas de abstinencia

Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios clínicos, las reacciones adversas durante la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Por lo general, estos síntomas son leves o moderados, pero en algunos pacientes pueden ser más graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado muy raramente casos similares en pacientes que olvidaron tomar una dosis. Habitualmente, estos síntomas de abstinencia desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque pueden ser más prolongados (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción progresiva de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continuaron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que escitalopram provoca una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis. En el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipopotasemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosificación» y «Farmacodinámica»).

Debe administrarse con precaución en pacientes con bradicardia marcada, en aquellos que hayan sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio o con insuficiencia cardíaca descompensada.

Los trastornos del equilibrio electrolítico, como la hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

En pacientes con enfermedad cardíaca estable, debe realizarse una evaluación cuidadosa del electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe interrumpirse el medicamento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede potencialmente estrechar el ángulo del ojo, lo que puede provocar un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

Escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción abrupta del medicamento durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres hayan recibido ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden aparecer los siguientes síntomas: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas).

Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Reacciones adversas» y «Características de uso»).

Lactancia

Dado que escitalopram pasa a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

Los estudios en animales mostraron que escitalopram puede afectar la calidad del esperma. Algunos informes sobre el uso de ISRS en humanos indican que este efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Aunque escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento prudente. Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo potencial de afectación al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía y dosis de administración.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg por día.

Cipralex se administra por vía oral a adultos una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuar el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social)

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Habitualmente, se necesitan entre 2 y 4 semanas de terapia para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día. El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas.

Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico bien definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia medicamentosa está indicada únicamente si este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.

No se ha evaluado la importancia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La terapia medicamentosa constituye uno de los componentes de una estrategia general de tratamiento del paciente.

Trastornos de ansiedad generalizada

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

El tratamiento prolongado se ha estudiado durante al menos 6 meses en pacientes que recibieron una dosis de 20 mg al día; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe durar un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, que puede extenderse durante varios meses o incluso más. La utilidad del tratamiento y la dosis del medicamento deben evaluarse periódicamente (véase la sección «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial es de 5 mg al día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día (véase la sección «Farmacocinética»).

No se ha evaluado la eficacia de Cipralex en el tratamiento del trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Cipralex no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años).

Insuficiencia renal

No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR <30 ml/min) (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda administrar el medicamento con precaución y ajustar la dosis con mucho cuidado (véase la sección «Farmacocinética»).

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19

En pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento

Debe evitarse la suspensión brusca del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1–2 semanas para disminuir el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento aparecen síntomas inaceptables, puede considerarse la conveniencia de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños

Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que tomaban antidepresivos en comparación con aquellos que tomaban placebo. Si, por razones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.

Sobredosis

Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea con otros medicamentos. En la mayoría de los casos se informó de síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes de consecuencias fatales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400–800 mg no provocaron síntomas graves.

Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio de electrolitos/líquidos (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Debe mantenerse la función respiratoria adecuada y asegurarse una oxigenación suficiente. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con tratamiento sintomático de soporte.

En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitoreo del ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, así como en pacientes con alteraciones en el metabolismo del fármaco, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan más frecuentemente durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de los ISRS y del escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante el uso poscomercialización, se presentan a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia en la tabla siguiente. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

1 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

2 Dichos casos son conocidos para los medicamentos de toda la clase de ISRS.

3 Se han notificado tales casos para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (véase las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Precauciones de uso»).

4 Se han notificado tales casos para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN.

Prolongación del intervalo QT

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipokalemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Sobredosificación» y «Farmacodinamia»).

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este aumento del riesgo actualmente no se conoce.

Síntomas de abstinencia

La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente si es brusca) suele provocar síntomas de abstinencia. Mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Habitualmente estos síntomas son de intensidad leve o moderada y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua .

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Comprimidos de 10 mg en blísters. 2 blísters de 14 comprimidos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. H. Lundbeck A/S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.