Cipralex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CIPRALEX (CIPRALEX®)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene 12,77 mg di ossalato di escitalopram, corrispondente a 10 mg di escitalopram;

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicata, talco, croscarmellosio sodico, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore bianco, biconvesse, marcate con i codici “E” e “L” disposti simmetricamente rispetto al solco. La compressa può essere divisa in due parti uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06AB10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Escitalopram è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (ISRS) caratterizzato da un’elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito mille volte inferiore.

Escitalopram non ha alcuna o ha una debole capacità di legarsi a diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2, β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi (ECG) in soggetti sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore alla dose terapeutica, pari a 30 mg/giorno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni d'impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram a una dose di 10 o 20 mg/giorno durante una fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati per continuare a ricevere escitalopram alla stessa dose o placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta entro le successive 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale

L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio della durata di 24 settimane sulla dose ottimale, è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata osservata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato di efficacia di mantenimento della durata da 24 a 76 settimane, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al trattamento durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che a quella di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per l'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica. L'assorbimento è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione.

Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (Vd,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame dell'escitalopram e dei suoi principali metaboliti alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biocinetica

Il metabolismo avviene nel fegato, con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti sono parzialmente escreti sotto forma di glucuronidi. Con l'assunzione ripetuta del farmaco, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilato e didemetilato sono solitamente pari rispettivamente al 28-31% e < 5% rispetto alla concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram al metabolita demetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½β) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi principali metaboliti sono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani

Negli anziani (età ≥ 65 anni), l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è di circa il 50% superiore rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% superiore rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina CLcr 10-53 ml/min), con l'assunzione del citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e un'esposizione leggermente maggiore. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Polimorfismo

I pazienti con funzionalità metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato una concentrazione plasmatica di escitalopram doppia rispetto ai pazienti con funzionalità normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative dell'esposizione con funzionalità ridotta del CYP2D6 (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'esitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. La terapia concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia ed altri sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di esitalopram con inibitori reversibili della MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore reversibile e non selettivo della MAO linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'esitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

È controindicato l'uso concomitante di esitalopram con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto la terapia con SSRI e avevano iniziato l'assunzione di IMAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppato il sindrome serotoninergica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di esitalopram con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con esitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'interruzione di un IMAO irreversibile. Il trattamento con IMAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'esitalopram.

IMAO reversibile e selettivo di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica, la combinazione di esitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria tale combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un rigoroso monitoraggio clinico.

Inibitore reversibile e non selettivo della MAO (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti che assumono esitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i farmaci sotto stretto monitoraggio clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo e irreversibile della MAO di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica.

La selegilina in dosi fino a 10 mg/die è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'uso concomitante di esitalopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo quando l'esitalopram viene utilizzato insieme a tali farmaci. Pertanto, l'uso concomitante di esitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galafeneprina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici

L'assunzione concomitante di farmaci serotoninergici, come oppioidi (incluso tramadolo) e triptani (incluso sumatriptano), può portare al sindrome serotoninergica.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci in grado di abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirafenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano

Poiché sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L'assunzione concomitante di SSRI e preparati a base di erbe contenenti Hypericum perforatum può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito all'assunzione concomitante con esitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di esitalopram (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

L'assunzione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Alcol

L'esitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocinetivamente con l'alcol. Tuttavia, come per l'uso di qualsiasi medicinale psicotropo, la combinazione con alcol è sconsigliata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di farmaci in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'esitalopram

Il metabolismo dell'esitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare in misura minore al suo metabolismo. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (esitalopram demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di esitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un moderato aumento (circa il 50%) della concentrazione plasmatica di esitalopram.

L'assunzione concomitante di esitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato degli enzimi) ha determinato un aumento moderato (circa il 70%) della concentrazione plasmatica di esitalopram. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di esitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una modulazione della dose (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di esitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, quando si somministrano dosi elevate di esitalopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di esitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'esitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'esitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di esitalopram con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e con indice terapeutico stretto, come flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe rendersi necessaria una modulazione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'esitalopram può indurre anche un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti caratteristiche particolari di impiego riguardano la classe terapeutica degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS).

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda una bassa dose iniziale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crampi e convulsioni

L'escitalopram deve essere sospeso se il paziente sviluppa per la prima volta una crisi epilettica o se le crisi si intensificano (nei pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Si deve evitare l'uso di ISRS nei pazienti con epilessia instabile e nei pazienti con epilessia controllata si raccomanda un attento monitoraggio.

Mania

Gli ISRS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli ISRS devono essere sospesi.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con ISRS può alterare il controllo glicemico. La dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione.

Altri disturbi per i quali viene utilizzato l'escitalopram possono anch'essi essere associati al rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali disturbi possono essere comorbidi con il disturbo depressivo maggiore. Questi avvertimenti si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio particolarmente attento durante il trattamento. Una meta-analisi degli studi ha rilevato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio dei pazienti a rischio elevato è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e le persone che li assistono devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatisia/agitazione psicomotoria

L'uso di ISRS/ISRSN è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da un'angosciosa e fastidiosa sensazione di irrequietezza e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tale condizione è più probabile nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi nei pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia

L’iponatriemia, possibilmente correlata a un’alterata secrezione dell’ormone antidiuretico, si verifica raramente durante il trattamento con ISRS ed è di solito reversibile dopo l’interruzione della terapia. Gli ISRS devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, presenza di cirrosi epatica o trattamento concomitante con farmaci che possono causare iponatriemia).

Sanguinamenti

Durante l'assunzione di ISRS possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli ISRS/ISRSN possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza e allattamento» e «Effetti indesiderati»). Gli ISRS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

Elettroshock terapia (EST)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di ISRS e EST è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori monoamino ossidasi reversibili e selettivi di tipo A

La combinazione di escitalopram e inibitori della monoamino ossidasi di tipo A è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con farmaci serotoninergici, come i triptani (incluso il sumatriptan), gli oppioidi (inclusa la tramadolo) e il triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano ISRS in concomitanza con farmaci serotoninergici. L'escitalopram deve essere utilizzato con cautela in associazione con farmaci che esercitano un'azione serotoninergica. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, l'ISRS e il farmaco serotoninergico devono essere immediatamente sospesi e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L'uso concomitante di ISRS e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può aumentare la frequenza di effetti indesiderati (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se improvviso, sono comuni. Negli studi, reazioni negative alla sospensione della terapia si sono verificate in circa il 25% dei pazienti che assumevano escitalopram e nel 15% dei pazienti che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia, sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Tali sintomi sono di solito di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, ma sono stati riportati raramente anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS) e gli inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (IRSN) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono proseguiti nonostante l'interruzione dell'assunzione di ISRS/IRSN.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che l'escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell'intervallo QT o altre malattie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con marcata bradicardia e nei pazienti con recente infarto miocardico acuto o scompenso cardiaco decompensato.

Le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell'inizio del trattamento con escitalopram, si raccomanda una valutazione accurata dell'ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il farmaco deve essere sospeso e deve essere effettuato un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli ISRS, inclusi l'escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico potrebbe potenzialmente restringere l'angolo oculare, portando a un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente nei pazienti predisposti. Pertanto, l'escitalopram deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di escitalopram nel trattamento delle donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'escitalopram è controindicato in gravidanza, eccetto nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di rischi e benefici, si sia dimostrata chiaramente la necessità di prescrivere il farmaco. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Si deve evitare la sospensione improvvisa del farmaco durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto ISRS/ISRSN negli ultimi stadi della gravidanza, possono manifestarsi sintomi come distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell'alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto continuo, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l'uso di ISRS in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (fino a < 2 volte) di emorragia post-partum dopo l'uso di ISRS o ISRSN entro un mese dal parto (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che l'escitalopram può influenzare la qualità dello sperma. Alcuni rapporti sull'uso di ISRS in pazienti umani hanno indicato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sebbene l'escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di giudizio. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Cipralex va somministrato una volta al giorno agli adulti per via orale, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta di solito entro 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia

Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Di norma, sono necessarie da 2 a 4 settimane di terapia per ottenere un miglioramento dei sintomi. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico e, per consolidare l'effetto, si raccomanda di proseguire il trattamento per 12 settimane.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è pertanto prescrivibile su base individuale; i vantaggi del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico e non deve essere confuso con una timidezza eccessiva. La terapia farmacologica è indicata solo se questo disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il valore di tale trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva del paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento prolungato è stato studiato per almeno 6 mesi nei pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; i vantaggi del trattamento devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

La dose iniziale abituale è di 0 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve durare un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. I benefici del trattamento e la dose del farmaco devono essere valutati a intervalli regolari (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

L'efficacia di Cipralex nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti di età avanzata non è stata valutata.

Popolazione pediatrica

Cipralex non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni).

Insufficienza renale

Non sono necessarie restrizioni per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica

La dose iniziale raccomandata per i primi due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di utilizzare il farmaco con cautela e di titolarne la dose con grande attenzione (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Per i pazienti con attività debole dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata per le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi da sospensione che si manifestano alla cessazione del trattamento

È necessario evitare l'interruzione brusca del farmaco. Alla cessazione del trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane per ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi inaccettabili, si può considerare l'opportunità di tornare alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà proseguire con una riduzione della dose, ma in modo più graduale.

Bambini

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni). Nelle sperimentazioni cliniche, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'attenta sorveglianza per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio

Toxicità. I dati clinici sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi sono stati riportati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi letali da sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400-800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio da escitalopram sono principalmente sintomi del sistema nervoso centrale (da vertigini, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. È possibile effettuare lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e in genere la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i medicinali della classe degli SSRI e per l'escitalopram, osservati negli studi controllati con placebo e durante l'uso clinico, sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza nella tabella sottostante. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

1 Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Tali casi sono noti per gli agenti di tutta la classe degli SSRI.

3 Sono stati segnalati tali casi per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSNRI (vedi Sezioni «Uso in gravidanza o allattamento», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

4 Sono stati segnalati tali casi per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSNRI.

Prolungamento dell’intervallo QT

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), prevalentemente in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti di classe

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a tale aumento del rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione

L’interruzione del trattamento con SSRI (in particolare bruscamente) determina generalmente sintomi da sospensione. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di intensità lieve o moderata e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo progressivamente il dosaggio (vedi Sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua .

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse da 10 mg in blister. 2 blister da 14 compresse ciascuno in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. H. Lundbeck A/S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danimarca. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.