Циклокс®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИКЛОКС® (CIKLOX®)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрама оксалат;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата в пересчете на эсциталопрам 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, покрытие «Opadry white 03F58750» (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской деления с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам полностью отсутствует или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в остром периоде была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследованиях. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответившие на препарат в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме (Tmax) достигается через 4 часа после многократного применения.

Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.

Распределение

Условный объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема препарата составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможны окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможна некоторая участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t½β) препарата после многократного применения составляет приблизительно 30 ч. Плазменный клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) время полувыведения было в два раза дольше, а экспозиция — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Тяжелые депрессивные эпизоды.
• Паническое расстройство с или без агорафобии.
• Социальное тревожное расстройство (социальные фобии).
• Обсессивно-компульсивное расстройство.
• Генерализованные тревожные расстройства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата.
• Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Эсциталопрам противопоказан к применению у пациентов с известным удлинением интервала QT или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации.

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»).

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом.

Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например, такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к удвоению уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6.

В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Дети. Препарат не следует назначать детям. В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли), враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если клиническая ситуация требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о безопасности для детей в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для снижения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Применение СИОЗС следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС следует применять с осторожностью для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение всего периода лечения.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Особенно тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае появления этих симптомов.

Акитзия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/СИОЗСН может привести к развитию акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после прекращения терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать гипонатриемию).

Кровотечения

При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск развития послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания» и «Побочные реакции»). СИОЗС следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые, селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в отдельных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство следует срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены

Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. продолжительности и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или средней тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Обычно эти симптомы отмены самостоятельно исчезают в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС / ИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, препарат следует отменить и выполнить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может потенциально сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных женщин ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам противопоказан беременным женщинам, за исключением случаев, когда после тщательной оценки соотношения риска и пользы была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно появление таких симптомов: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременным женщинам, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных женщин по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных женщин.

Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в <2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Грудное вскармливание

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальную или психомоторную функцию, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к рассудительному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Лекарственное средство Циклокс® применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Доза может быть далее увеличена до максимальной – 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для облегчения симптомов требуется 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, и для закрепления эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение 12 недель.

Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Социальное тревожное расстройство — это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью.

Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.

Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение изучалось как минимум в течение 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.

ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась.

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство Циклокс® не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Дети»).

Почечная недостаточность

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Снижение функции печени

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и очень тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения

Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск возникновения симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть рассмотрена целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев сообщалось о лёгких симптомах или бессимптомной передозировке. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими медикаментами. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы.

Признаки передозировки эсциталопрама — это, в основном, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение.

Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Промывание желудка следует провести как можно скорее после перорального приёма препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.

В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и в период медицинского применения, приведены по органам и системам и частоте ниже. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечасткие (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия.

Со стороны обмена веществ и питания: частые – снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечастые – снижение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия¹.

Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые – бруксизм (скрежет зубами), возбуждение (ажитация), нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение².

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе (обморок); редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия¹.

Со стороны органов зрения: нечастые – мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечастые – звон или шум в ушах.

Со стороны сердца: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – синуситы, зевота; нечастые – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – повышенное потоотделение; нечастые – сыпь, алопеция (облысение), крапивница, зуд; частота неизвестна – экхимоз (синяк), отеки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – мужчины: нарушения эякуляции, импотенция; нечастые – женщины: маточные кровотечения (метроррагия), меноррагия; частота неизвестна – галакторея; мужчины: приапизм; женщины: послеродовые кровотечения³.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые – утомление, повышение температуры тела (пирексия); нечастые – отек.

¹ Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

² О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения (см. раздел «Особенности применения»).

³ О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение во время беременности или лактации», «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT

В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Спешел Экономик Зон, Фаза-II, Питхампур, Район Дхар, Мадхья Прадеш, Почтовый индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.