Cyclocur®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIKLOX® (CIKLOX®)
Composición:
Principio activo: oxalato de escitalopram;
1 tableta contiene oxalato de escitalopram equivalente a 10 mg o 20 mg de escitalopram;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, talco purificado, estearato de magnesio, recubrimiento "Opadry white 03F58750" (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro lado.
**Grupo farmacoterapéut游戏副本
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. Asimismo, se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor a este sitio.
El escitalopram no tiene o tiene una capacidad muy débil de unión a diversos receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.
La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.
Efectos farmacodinámicos.
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en sujetos sanos, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica, de 30 mg/día (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).
Eficacia clínica.
Episodios depresivos mayores.
La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores en fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios dobles ciegos, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram en dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase inicial abierta de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram en la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas, en comparación con aquellos que recibieron placebo.
Trastorno de ansiedad social.
El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios a corto plazo (12 semanas) como en un estudio de 6 meses de duración sobre prevención de recaídas. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.
Trastorno de ansiedad generalizada.
El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo.
Según datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 con placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y 20,8 %, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.
El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas sobre el efecto de mantenimiento del tratamiento, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial de 12 semanas en régimen abierto.
Trastorno obsesivo-compulsivo.
En un estudio clínico aleatorizado y doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró diferencias significativas frente al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Escala de Evaluación del Trastorno Obsesivo-Compulsivo de las Universidades de Yale y Brown, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día frente al placebo.
La eficacia del fármaco en la prevención de recaídas se demostró para el escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas.
Farmacocinética.
Absorción.
La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza a las 4 horas tras la administración repetida.
Al igual que con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.
Dis tribución.
El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral del fármaco es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.
Biotransformación.
El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos demetilados y didemetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Como alternativa, puede ocurrir la oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como los metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida del fármaco, las concentraciones medias de los metabolitos demetilado y didemetilado suelen representar aproximadamente el 28-31 % y <5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram a su metabolito demetilado está mediada principalmente por la enzima CYP2C19. Puede haber una participación menor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso.
Eliminación.
El período de semivida (t½β) del fármaco tras la administración repetida es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento plasmático (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un período de semivida más largo. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.
Linealidad.
La cinética del escitalopram es lineal. Se alcanza la concentración de equilibrio aproximadamente a la semana. Las concentraciones medias en estado de equilibrio, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20-125 nmol/l), se logran con una dosis diaria de 10 mg.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia hepática.
En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia renal.
En pacientes con función renal reducida (CLcr 10-53 ml/min), tras la administración del citalopram racémico, se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de los metabolitos en plasma, pero podría estar aumentada (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Polimorfismo.
Los pacientes con función metabólica débil de CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal de CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con función reducida de CYP2D6 (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Episodios depresivos mayores.
- Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
- Trastorno de ansiedad social (fobias sociales).
- Trastorno obsesivo-compulsivo.
- Trastornos de ansiedad generalizada.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento.
- La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertemia y otros síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- La combinación de escitalopram con IMAO reversibles selectivos del tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de MAO linezolid está contraindicada por el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- El escitalopram está contraindicado en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT.
- Está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacodinámicas
Combinaciones contraindicadas.
IMAO no selectivos e irreversibles
Se han descrito casos de reacciones graves en pacientes que recibieron ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que recientemente finalizaron el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO (véase la sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Reacciones adversas»).
La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles no debe iniciarse antes de 7 días tras la interrupción del escitalopram.
IMAO reversible selectivo del tipo A (moclobemida)
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con la moclobemida (IMAO tipo A) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe iniciar con las dosis mínimas recomendadas y con un estrecho monitoreo clínico.
Inhibidor reversible no selectivo de MAO (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de MAO y no debe administrarse a pacientes que están recibiendo escitalopram. Si esta combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidor selectivo e irreversible de MAO tipo B (selegilina)
La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
Se ha demostrado que selegilina en dosis de hasta 10 mg/día inclusive puede usarse de forma segura junto con citalopram racémico.
Prolongación del intervalo QT
No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre la administración concomitante de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Al usar escitalopram junto con estos medicamentos no puede descartarse el riesgo de efecto aditivo. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, hidroxizina, mizolastina).
Combinaciones que requieren precaución en su uso
Medicamentos serotoninérgicos
La administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán)) puede provocar el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo
Los ISRS pueden disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que puedan disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirófenos), mefloquina, bupropión y tramadol).
Litio, triptófano
Dado que se han registrado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS con litio o triptófano, se recomienda administrar estos medicamentos simultáneamente con precaución.
Hipérico
La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).
Anticoagulantes
Puede producirse un cambio en el efecto de los anticoagulantes como consecuencia de la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram (véase la sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar la predisposición al sangrado (véase la sección «Precauciones de uso»).
Alcohol
El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.
Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que puedan provocar hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que en tales casos aumenta el riesgo de arritmias malignas (véase la sección «Precauciones de uso»).
Interacciones farmacocinéticas
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram
El metabolismo del escitalopram está principalmente mediado por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor grado. Parece que el metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado) está parcialmente catalizado por CYP2D6.
La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) de la concentración plasmática de escitalopram.
La administración concomitante de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático general moderado) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) de la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Por lo tanto, al administrar escitalopram conjuntamente con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, se debe tener precaución al utilizar las dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»).
Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos
El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram conjuntamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se utiliza en insuficiencia cardíaca), o con ciertos medicamentos que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (desipramina, clomipramina, nortriptilina) y antipsicóticos (risperidona, tiotixeno, haloperidol). Puede ser necesaria la ajuste de la dosis.
La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.
En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19.
Se recomienda precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.
Características de uso.
Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Niños.
No se debe administrar este medicamento a niños. En estudios clínicos se observó una mayor frecuencia de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (con predominio de agresividad, conducta oposicionista e ira) en niños tratados con antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si la situación clínica requiere el uso de este tratamiento, se debe realizar una observación cuidadosa del paciente para detectar oportunamente síntomas suicidas. Además, no existen datos sobre la seguridad a largo plazo en niños respecto al crecimiento, desarrollo sexual, cognitivo y conductual.
Ansiedad paradójica
Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda iniciar con una dosis baja (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Crisis convulsivas
Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente presenta una crisis convulsiva por primera vez o si aumenta la frecuencia de las crisis (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Se debe evitar el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y mantener una observación estrecha en aquellos con epilepsia controlada.
Manía
Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el ISRS.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico (hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o del agente hipoglucemiante oral.
Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión estable. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser observados cuidadosamente hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se utiliza escitalopram también pueden estar asociados con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentar comorbilidad con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren observación estrecha durante el tratamiento.
Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Es especialmente necesaria una observación cuidadosa de los pacientes con alto riesgo al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.
Los pacientes y sus familiares deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.
Acatisia/Agitación psicomotora
El uso de ISRS/IRSN se asocia con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e insoportable de inquietud y la necesidad de moverse, a menudo acompañado de incapacidad para permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede agravar los síntomas en pacientes que desarrollan esta reacción.
Hiponatremia
La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la suspensión del fármaco. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan causar hiponatremia).
Hemorragias
Durante el tratamiento con ISRS pueden presentarse hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Debe tenerse precaución al usar ISRS en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con tendencia a hemorragias.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
La experiencia clínica con el uso concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.
Inhibidores reversibles de la MAO tipo A
Está contraindicado combinar escitalopram con inhibidores de la MAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución al administrar escitalopram junto con agentes serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonus, hipertermia puede indicar el desarrollo de este síndrome. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el ISRS y el agente serotoninérgico, y comenzar un tratamiento sintomático.
Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)
La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síntomas de abstinencia
Los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento, especialmente si es repentina, son comunes (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios, las reacciones adversas tras la suspensión de la terapia ocurrieron en aproximadamente el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.
El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Por lo general, estos síntomas son leves o moderados, pero en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado casos muy raros en pacientes que olvidaron tomar una dosis. Generalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque pueden ser más prolongados (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda suspender gradualmente el tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Disfunción sexual
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la suspensión del ISRS/IRSN.
Enfermedad coronaria
Debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda precaución al usar este medicamento en pacientes con enfermedad coronaria.
Prolongación del intervalo QT
Se ha demostrado que escitalopram causa una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. En el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipopotasemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).
Debe usarse con precaución en pacientes con bradicardia marcada, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.
Los desequilibrios electrolíticos, como hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
En pacientes con enfermedad cardíaca estable, se debe realizar una evaluación cuidadosa del ECG antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe suspenderse el medicamento y realizarse un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los ISRS, incluyendo escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede potencialmente estrechar el ángulo del ojo, lo que conduce a un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.
Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.
Escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos donde, tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio, se haya determinado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda una evaluación cuidadosa de los recién nacidos cuyas madres tomaron escitalopram durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Debe evitarse la suspensión repentina del medicamento durante el embarazo.
En recién nacidos cuyas madres tomaron ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: distress respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o ser síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas).
Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS en mujeres embarazadas, especialmente en las últimas etapas del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurren entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Lactancia
Dado que escitalopram pasa a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Fertilidad
Los estudios en animales indican que escitalopram puede afectar la calidad del esperma. Algunos informes sobre el uso de ISRS en humanos sugieren que este efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado impacto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
Aunque escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg por día.
El medicamento Ciclox® se administra por vía oral a adultos una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos.
Episodio depresivo mayor
Habitualmente se prescribe una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.
El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuarse el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.
Trastornos de pánico con o sin agorafobia
Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg por día antes de aumentarla a 10 mg por día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg por día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.
El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.
Trastornos de ansiedad social (fobia social)
Habitualmente se prescribe 10 mg una vez al día. Generalmente, se necesitan 2–4 semanas de terapia para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg por día. El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas.
Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede prescribirse de forma individual; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.
El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico bien definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva.
La terapia farmacológica está indicada únicamente si este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.
No se ha evaluado la importancia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La terapia farmacológica es uno de los componentes de una estrategia general de tratamiento del paciente.
Trastornos de ansiedad generalizada
Habitualmente se prescribe 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg por día.
El tratamiento prolongado se ha estudiado durante al menos 6 meses en pacientes que recibieron una dosis de 20 mg por día; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).
Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)
Habitualmente se prescribe inicialmente 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg por día.
El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe durar un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede llevar varios meses o incluso más. La utilidad del tratamiento y la dosis del medicamento deben evaluarse periódicamente (véase la sección «Farmacodinámica»).
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
La dosis inicial es de 5 mg por día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg por día (véase la sección «Farmacocinética»).
No se ha evaluado la eficacia del escitalopram en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
El medicamento Ciclox® no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Niños»).
Insuficiencia renal
No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR <30 ml/min) (véase la sección «Farmacocinética»).
Disminución de la función hepática
La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg por día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg por día. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda administrar el medicamento con precaución y ajustar la dosis con mucha cautela (véase la sección «Farmacocinética»).
Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19
En pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg por día (véase la sección «Farmacocinética»).
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento
Debe evitarse la interrupción brusca del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1–2 semanas para disminuir el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento aparecen síntomas inaceptables, puede considerarse la conveniencia de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Niños.
Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enfado) en niños y adolescentes que tomaban antidepresivos, en comparación con aquellos que tomaban placebo. Si, por razones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.
Sobredosis.
Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a la sobredosis simultánea de otros medicamentos. En la mayoría de los casos se informó de síntomas leves o ausencia de síntomas tras la sobredosis. Los informes de consecuencias fatales tras sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea de otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400–800 mg no provocaron síntomas graves.
Síntomas.
Los signos de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio de electrolitos/líquidos (hipokalemia, hiponatremia).
Tratamiento.
No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurarse una oxigenación adecuada. Debe realizarse lavado gástrico tan pronto como sea posible tras la ingestión oral del medicamento y administrar carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático y de soporte.
En caso de sobredosis, se recomienda realizar un monitoreo del ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, y en pacientes con alteraciones del metabolismo del medicamento, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se observan con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.
Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de los ISRS y del escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y en el uso clínico, se presentan a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones anafilácticas.
Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hiperprolactinemia.
Del metabolismo y nutrición: frecuentes – disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuentes – pérdida de peso; frecuencia desconocida – hiponatremia, anorexia1.
Del sistema psíquico: frecuentes – ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución de la libido, anorgasmia en mujeres; poco frecuentes – bruxismo (rechinamiento de dientes), agitación (excitación), nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; raras – agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia desconocida – manía, pensamientos suicidas, conducta suicida2.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio, somnolencia, vértigo, parestesia, temblor; poco frecuentes – alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope (pérdida de conciencia); raras – síndrome serotoninérgico; frecuencia desconocida – discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotora/akatisia1.
Del órgano de la visión: poco frecuentes – midriasis (dilatación de la pupila), alteración de la visión.
Del oído y del laberinto: poco frecuentes – pitidos o zumbidos en los oídos.
Del corazón: poco frecuentes – taquicardia; raras – bradicardia; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes.
Del sistema vascular: frecuencia desconocida – hipotensión ortostática.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – sinusitis, bostezos; poco frecuentes – epistaxis (hemorragia nasal).
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuentes – hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).
Del hígado y de las vías biliares: frecuencia desconocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – sudoración excesiva; poco frecuentes – erupciones cutáneas, alopecia (pérdida de cabello), urticaria, prurito; frecuencia desconocida – equimosis (moretones), edemas.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes – artralgia, mialgia.
De los riñones y de las vías urinarias: frecuencia desconocida – retención urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuentes – hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuentes – mujeres: hemorragias uterinas (metrorragia), menorragia; frecuencia desconocida – galactorrea; hombres: priapismo; mujeres: hemorragias posparto3.
Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuentes – fatiga, aumento de la temperatura corporal (pirexia); poco frecuentes – edema.
1 Estos casos se conocen para todos los medicamentos de la clase ISRS.
2 Se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción (ver sección «Precauciones de uso»).
3 Se han notificado estos casos para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Precauciones de uso»).
Prolongación del intervalo QT
Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, en pacientes con hipokalemia y en pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Farmacodinamia»).
Efectos de clase
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este aumento del riesgo actualmente es desconocido.
Síntomas de abstinencia
La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de abstinencia. Los mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. En general, estos síntomas son leves o moderados y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis (ver secciones «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster, 2 o 4 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Kusum Healthcare Pvt Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.