Цифран od

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ЦИФРАН OD (CIFRANOD)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия альгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

оболочка Опадрай белый: гипромеллоза; лактоза, моногидрат; диоксид титана (Е 171); макрогол 400;

чернила: шеллак, оксид железа черный (Е 172), пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 500 мг – белые или почти белые таблетки удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Cifran OD 500 mg» пищевыми чернилами с одной стороны;

таблетки 1000 мг – белые или почти белые таблетки удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Cifran OD 1000 mg» пищевыми чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro, как правило, связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Одиночные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрёстную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном устойчивости к антибиотикам qnr. Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) более чем в 2 раза.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro

Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местное распространение резистентности достигло такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro нижеперечисленные роды и виды бактерий.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus	(метициллинчувствительные изоляты)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Aeromonas spp.	Moraxella catarrhalis
Brucella spp.	Neisseria meningitidis
Citrobacter koseri	Pasteurella spp.
Francisella tularensis	Salmonella spp.
Haemophilus ducreyi	Shigella spp.
Haemophilus influenzae	Vibrio spp.
Legionella spp.	Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Различную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что следующие микроорганизмы проявляют врождённую резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Данные по лёгочной сибирской язве

Active content removed

Рекомендации по применению человеку основаны в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, данных исследований на экспериментальных животных и ограниченных данных по применению у людей. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение двух месяцев в дозе 500 мг для профилактики сибирской язвы у человека. Лечение должно проводиться врачом в соответствии с национальными и/или международными консенсусными документами по лечению сибирской язвы.

Доклинические данные по безопасности

Вероятность острой токсичности после перорального применения ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от вида животных, LD50 при внутривенном введении составляла 125–290 мг/кг.

Хроническая токсичность

6-месячное исследование переносимости

Пероральное применение

Дозы до 500 мг/кг и 30 мг/кг соответственно хорошо переносились крысами и обезьянами. У некоторых обезьян в группе, получавшей самую высокую дозу (90 мг/кг), наблюдались изменения в дистальных почечных канальцах.

Канцерогенность

Исследования канцерогенности на мышах (21 месяц) и крысах (24 месяца) с дозами до 1000 мг/кг массы тела/сутки у мышей и 125 мг/кг массы тела/сутки у крыс (с увеличением до 250 мг/кг массы тела/сутки после 22 недель) не выявили доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.

Репродуктивная токсикология

Исследование фертильности на крысах

При применении ципрофлоксацина не было выявлено токсического влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие потомства, а также на фертильность поколения F1.

Исследование эмбриотоксичности

Исследования не выявили доказательств эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.

Перинатальное и постнатальное развитие у крыс

Не было выявлено никакого влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. В конце периода выращивания гистологические исследования не выявили признаков повреждения суставов у молодых животных.

Мутагенность

Было проведено шесть испытаний ципрофлоксацина на мутагенность in vitro.

Хотя два из восьми исследований in vitro (такие как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей /Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay) дали положительные результаты, все системы тестирования in vivo, охватывающие все соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты.

Исследование влияния на суставы

Подобно другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждение крупных опорных суставов у молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена за счёт уменьшения нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили признаков повреждения хряща. В ходе исследований на молодых биглях при применении высоких доз ципрофлоксацина (в 1,3–3,5 раза выше терапевтической дозы) наблюдались изменения в суставах уже после двух недель лечения, которые сохранялись и через пять месяцев. При терапевтических дозах влияния на суставы не отмечалось.

Фармакокинетика.

Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия разработаны таким образом, чтобы высвобождать действующее вещество медленнее, по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением.

Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг, принимаемого 1 раз в сутки, сопоставим с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 250 мг, принимаемого 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых значений AUC в течение 24-часового периода дозирования. Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 1000 мг, принимаемого 1 раз в сутки, сопоставим с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемого 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых значений AUC в течение 24-часового периода дозирования.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении в дозе 500 мг 1 раз в сутки обеспечивает значения AUC для указанной выше МИК (0,5 мкг/мл), сопоставимые со значениями AUC для ципрофлоксацина с немедленным высвобождением при применении в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении в дозе 1000 мг 1 раз в сутки обеспечивает значения AUC для указанной выше МИК (1 мкг/мл), сопоставимые со значениями AUC для ципрофлоксацина с немедленным высвобождением при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

Объём распределения, рассчитанный для внутривенной формы ципрофлоксацина, составляет приблизительно 2,1–2,7 л/кг. Исследования пероральной и внутривенной форм ципрофлоксацина продемонстрировали способность ципрофлоксацина проникать в различные ткани организма. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет от 20 % до 40 %, что вряд ли является достаточно высоким, чтобы вызвать значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами при связывании с белками.

В моче человека были обнаружены четыре метаболита ципрофлоксацина. Эти метаболиты проявляют антимикробную активность, но менее активны, чем неизменённый ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), на долю каждого из которых приходится приблизительно от 3 % до 8 % от общей дозы. Другие второстепенные метаболиты — это десэтиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в плазме крови соответствует составу, выявляемому в моче. Выведение этих метаболитов в основном завершается через 24 часа после применения препарата.

Кинетика выведения ципрофлоксацина сопоставима для таблеток ципрофлоксацина с немедленным и пролонгированным высвобождением. В исследованиях, сравнивавших ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином с немедленным высвобождением, приблизительно 35 % перорально применённой дозы препарата выводилось с мочой в неизменённом виде для обеих лекарственных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий приблизительно 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в выведении ципрофлоксацина из организма. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином с немедленным высвобождением приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50 % и увеличению его концентрации в системном кровотоке на 50 %. Несмотря на то, что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в плазме после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, лишь небольшая часть принятой дозы выводится с желчью в неизменённом виде. Дополнительно от 1 % до 2 % дозы выводится с желчью в виде метаболитов. Примерно от 20 % до 35 % ципрофлоксацина с немедленным высвобождением при пероральном приёме выводится с калом в течение 5 дней после приёма препарата. Это может быть результатом выведения препарата с желчью или трансинтерстинальной секрецией.

Особые группы пациентов

Фармакокинетические исследования перорального применения таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением (однократная доза) и внутривенного применения препарата (однократные и многократные дозы) указывают на то, что концентрации ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми. Cmax увеличивается на 16–40 %, а средняя AUC увеличивается приблизительно на 30 %, что может быть отчасти связано со снижением почечного клиренса у пожилых пациентов. Период полувыведения препарата лишь незначительно (~20 %) удлиняется у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения препарата несколько удлиняется. Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с неосложнёнными инфекциями мочевыводящих путей, получающих таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложнённой инфекции мочевыводящих путей и остром неосложнённом пиелонефрите, когда доза 1000 мг является соответствующей, для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 часа (ципрофлоксацин пролонгированного действия).

В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью полностью не изучена.

Клинические характеристики.

Показания.

Неосложнённые и осложнённые инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.

Взрослые.

• Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин может применяться для лечения внебольничных пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.
• Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.
• Инфекции глаз.
• Инфекции почек и/или мочевыводящих путей:
  • неосложнённый острый цистит*;
  • острый пиелонефрит;
  • осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
  • бактериальный простатит.
• Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею.
• Инфекции органов брюшной полости (например, инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции костей и суставов.
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети.

Ципрофлоксацин можно назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или параартикулярных тканей.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только при следующих показаниях. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям при других показаниях ограничен.

Ципрофлоксацин может применяться у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения лёгочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).

Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей.

Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

*только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

Противопоказания.

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину — или к другим препаратам группы фторхинолонов, а также к любой из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), полимеров, связывающих фосфаты (например, севеламера, карбоната лантана), сукральфата или антацидов, а также препаратов с высокой буферной ёмкостью (например, таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приёма этих препаратов.

Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые, в т.ч. молочные продукты

Следует избегать одновременного приёма ципрофлоксацина и молочных или обогащённых минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты, содержащие кальций, в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид

Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приёме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина влияния не наблюдалось.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя «площадь под кривой концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата.

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Фени тоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).

Антагонисты витамина K

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Глибенкламид

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов фермента CYP450 1A2 (таких как флуоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предположить возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к снижению клиренса лидокаина, введённого внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определённая взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Во время исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно со силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Агомелатин

В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что флувоксамин как мощный ингибитор изофермента CYP450 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатина. Несмотря на то, что клинические данные о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при их одновременном применении.

Золпидем

Одновременное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда и на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции половых путей

Инфекции половых путей могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований.

Инфекции мочевыводящих путей

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин пременопаузального периода, являются менее эффективными, чем более продолжительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных in vitro о чувствительности, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Сердечные нарушения

Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Побочные реакции»). С осторожностью следует применять ципрофлоксацин в сочетании с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT (например, с антиаритмическими препаратами класса Ia или III), а также у пациентов с факторами риска этих состояний (например, с удлинением QT в анамнезе, некорригированной гипокалиемией).

Женщины, как правило, имеют более длительный интервал QTc по сравнению с мужчинами, и могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, вызывающим удлинение интервала QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к влиянию лекарств на продолжительность интервала QT.

Поэтому фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью в этих группах пациентов.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или состояний, способствующих аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, васкулярный синдром Элерса–Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, известный атеросклероз).

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Дети

Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатию опорных суставов у молодых животных.

Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина детям в возрасте от 1 до 17 лет, показали частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост числа случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5–17 лет), лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (возраст пациентов 1–17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения пользы/риска, когда невозможно применение другого лечения или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Желудочно-кишечный тракт

О возникновении тяжелой и стойкой диареи в течение или после лечения следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта (например, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин перорально 4 × 250 мг/сутки). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени.

Костно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Нарушения зрения

В случае возникновения ослабления зрения или любого влияния на глаза необходимо проконсультироваться с врачом.

Фоточувствительность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервная система

Пациенты с эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение интенсивности мозгового кровотока, изменения структуры головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие пациенты относятся к группе риска по возможным побочным реакциям со стороны центральной нервной системы.

Иногда побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, у которых наблюдаются симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило, у пациентов с диабетом, одновременно проходивших лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут выделяться резистентные бактерии с или без клинически определяемой суперинфекции. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кожа и подкожная клетчатка

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает развитие реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, реакций, подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с подавлением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении ципрофлоксацина у беременных свидетельствуют об отсутствии развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вреден для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период лактации. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Режим дозирования

Если не предписано иное, рекомендуются суточные дозы, указанные в таблице ниже.

Для взрослых

Инфекция	Тяжесть	Доза препарата
Инфекции почек и мочевыводящих путей (-неосложненный острый цистит*; -острый пиелонефрит; -осложненные инфекции мочевыводящих путей; -бактериальный простатит)	Острые неосложненные	500 мг 1 раз в сутки
	Легкие/умеренно тяжелые	500 мг 1 раз в сутки
	Тяжелые/осложненные	1000 мг 1 раз в сутки
Инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит)	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией	В течение всего периода нейтропении	500 мг 2 раза в сутки
Инфекции дыхательных путей (включая внесосудистую пневмонию)	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
	Тяжелые/осложненные	1000 мг 1 раз в сутки
Инфекции среднего уха и околоносовых пазух	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
Инфекции кожи и мягких тканей	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
	Тяжелые/осложненные	1000 мг 1 раз в сутки
Инфекции костей и суставов	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
	Тяжелые/осложненные	1000 мг 1 раз в сутки
Инфекции брюшной полости; бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит	Осложненные	1000 мг 1 раз в сутки
	Легкие/умеренно тяжелые/тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки
	Легкие/умеренно тяжелые	1000 мг 1 раз в сутки

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Дети

Для детей в случае невозможности применения данной лекарственной формы следует применять другие лекарственные формы с соответствующей дозировкой.

• Осложнения муковисцидоза и бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.

Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально 1 раз в сутки (максимальная суточная доза – 1500 мг ципрофлоксацина).

• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально 1 раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет)

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять максимально низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени

Взрослые

• Нарушение функции почек.
  • При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.
  • При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентной или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки.
• Нарушение функции почек и гемодиализ.
  • При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.
  • При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентной или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки.
• Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
  • Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина.
• Нарушение функции печени.
  • Коррекция дозы не требуется.

Отсутствует опыт применения препарата детям с нарушением функции почек или печени.

Способ применения

Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Прием препарата натощак ускоряет всасывание активного вещества. В этом случае таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (такими как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При тяжелом течении заболевания или по другим причинам (например, если пациент получает энтеральное питание), когда прием таблеток ципрофлоксацина невозможен, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После применения инъекционной формы лечение можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацина.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения болезни и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение, по крайней мере, в течение 2 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет:

• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
• у пациентов со сниженным иммунитетом лечение проводить в течение всего периода

нейтропении;

• при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев;
• 7–14 дней при всех других инфекциях;
• общая продолжительность лечения легочной сибирской язвы (после контакта) ципрофлоксацином (внутривенно или перорально) составляет 60 дней.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать, по крайней мере, 10 дней для предотвращения риска развития поздних осложнений.

При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться не менее 10 дней.

Дети

• Осложнения муковисцидоза

При осложнениях муковисцидоза легких, вызванном Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10–14 дней.

• Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10–21 день.

Для лечения легочной сибирской язвы (после контакта с бактериями) соотношение риск-польза подтверждает целесообразность применения ципрофлоксацина у детей.

Дети.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).

Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за возможного развития побочных эффектов со стороны суставов и/или периартикулярных тканей.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по вышеуказанным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Для детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось об обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии:

кандидоз – нечасто;

антибиотикоассоциированный колит – редко, очень редко – со смертельным исходом.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

эозинофилия – нечасто;

лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз – редко;

гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни) – очень редко.

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек – редко;

анафилактоидные реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, схожие с сывороточной болезнью – очень редко.

Психические расстройства*:

психомоторное возбуждение/тревожность – нечасто;

спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия (может приводить к возникновению суицидальных мыслей и поведения), галлюцинации – редко;

психозы – очень редко.

Мания, включая гипоманию – частота не установлена.

Со стороны нервной системы*:

головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса – нечасто;

парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго – редко;

мигрень, нарушения координации, нарушения обоняния, гиперестезия и внутричерепная гипертензия – очень редко;

периферическая нейропатия и полинейропатия – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения*:

нарушения зрения (например, диплопия, визуальные аномалии, хроматопсия) – редко;

нарушения восприятия цвета – очень редко.

Со стороны органов чувств и лабиринтные расстройства*:

звон в ушах, глухота – редко;

нарушения слуха – очень редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия – редко;

вазодилатация, снижение артериального давления, обморок – редко;

васкулиты – очень редко;

удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, бидирекционная желудочковая тахикардия – частота неизвестна.

Со стороны дыхательной системы:

одышка (включая астматоподобные состояния) – редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

анорексия – нечасто;

тошнота, диарея – часто;

рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – со смертельным исходом) – нечасто;

панкреатит – очень редко.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия (случаи гипогликемической комы);

синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия – нечасто;

нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) – редко;

некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

сыпь (петехиальная, макулезная, уртикарная и др.), зуд, крапивница – нечасто;

реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырей – редко;

петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – очень редко.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром DRESS с эозинофилией и системными проявлениями – частота не установлена.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

артралгии – нечасто;

миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги – редко;

мышечная слабость, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении – очень редко.

Со стороны мочевыделительной системы:

нарушения функции почек – нечасто;

тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия – редко.

Со стороны организма в целом:

неспецифический болевой синдром, общее недомогание, слабость, лихорадка – нечасто;

отеки, повышенная потливость (гипергидроз) – редко;

нарушения походки – очень редко.

Отклонения лабораторных показателей:

повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), нарушения функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови – нечасто;

отклонение от нормы показателей протромбина – редко;

повышение уровней амилазы и липазы – очень редко.

* Эти реакции регистрировались в постмаркетинговый период и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Другие: псевдоопухоль мозга.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редко – отклонение от нормы уровня протромбина, повышенная активность амилазы; частота неизвестна – повышенное международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы, а иногда и несколько систем одновременно, и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности.

24 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка.

5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Индастриал Ареа 3, Девас – 455001, Индия.
   Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.

2. с. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмаур, Химачал-Прадеш 173025, Индия /
   V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.