Cifran OD

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale Cifran OD (CIFRANOD)

Composizione:

principio attivo: ciprofloxacin;

1 compressa a rilascio prolungato rivestita con film contiene ciprofloxacina 500 mg o 1000 mg;

eccipienti: alginato di sodio, idrossipropilmetilcellulosa, bicarbonato di sodio, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, talco;

Opadry bianco: idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); macrogol 400;

inchiostro: lacca, ossido di ferro nero (E 172), propilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 500 mg – compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, rivestite con film e con impressa da un lato la scritta «Cifran OD 500 mg» in inchiostro commestibile;

compresse da 1000 mg – compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, rivestite con film e con impressa da un lato la scritta «Cifran OD 1000 mg» in inchiostro commestibile.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il ciprofloxacino in vitro mostra un'elevata efficacia nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi. Il meccanismo d'azione antibatterica è determinato dalla capacità del ciprofloxacino di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per numerosi processi del ciclo vitale del DNA, come la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.

Meccanismo di resistenza

La resistenza al ciprofloxacino in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nelle topoisomerasi batteriche e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Singole mutazioni possono portare più facilmente a una riduzione della sensibilità piuttosto che a una resistenza clinica. Tuttavia, mutazioni multiple determinano generalmente resistenza clinica al ciprofloxacino e resistenza crociata alle chinoloni.

Meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, come la riduzione della permeabilità della parete esterna del batterio (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e l'espulsione attiva del farmaco dalla cellula (efflusso), possono influenzare la sensibilità al ciprofloxacino. È stato riportato lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene di resistenza agli antibiotici qnr. I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline potrebbero non influire sull'attività antibatterica del ciprofloxacino. Gli organismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili al ciprofloxacino.

La concentrazione battericida minima (CBM) di norma non supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) di più di due volte.

Sensibilità al ciprofloxacino in vitro

La diffusione della resistenza acquisita tra i ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti quando la diffusione locale della resistenza ha raggiunto un livello tale per cui il beneficio dell'uso del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

Sono generalmente sensibili in vitro al ciprofloxacino i seguenti generi e specie batteriche elencati di seguito.

Microorganismi aerobi Gram-positivi

Microorganismi aerobi Gram-negativi

Microorganismi anaerobi

Mobiluncus

Altri microorganismi

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Microorganismi con diversa sensibilità alla ciprofloxacina: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Si ritiene che i seguenti microorganismi presentino resistenza intrinseca alla ciprofloxacina:

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente) e Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, microorganismi anaerobi (ad eccezione di Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes).

Dati relativi all'antrace polmonare

Contenuto attivo rimosso

Le raccomandazioni per l'uso nell'uomo si basano principalmente sulla sensibilità in vitro dei microorganismi, sui dati degli studi sugli animali sperimentali e su informazioni limitate relative all'uso nell'uomo. L'uso di ciprofloxacina per due mesi alla dose di 500 mg è considerato efficace per la prevenzione dell'antrace nell'uomo. Il medico deve effettuare il trattamento in conformità con documenti consensuali nazionali e/o internazionali sul trattamento dell'antrace.

Dati preclinici di sicurezza

La probabilità di tossicità acuta dopo somministrazione orale di ciprofloxacina può essere definita molto bassa. A seconda della specie animale, la DL50 per somministrazione endovenosa era compresa tra 125 e 290 mg/kg.

Tossicità cronica

Studio di tollerabilità di 6 mesi

Somministrazione orale

Dosi fino a 500 mg/kg e 30 mg/kg sono state ben tollerate rispettivamente da ratti e scimmie. Alterazioni nei tubuli renali distali sono state osservate in alcune scimmie del gruppo trattato con la dose più alta (90 mg/kg).

Cancerogenicità

Studi sulla cancerogenicità condotti su topi (21 mesi) e ratti (24 mesi) con dosi fino a 1000 mg/kg di peso corporeo/die nei topi e 125 mg/kg di peso corporeo/die nei ratti (aumentata a 250 mg/kg di peso corporeo/die dopo 22 settimane) non hanno fornito alcuna evidenza di effetto cancerogeno a qualsiasi dose.

Toxicologia riproduttiva

Studio sulla fertilità nei ratti

Durante l'applicazione della ciprofloxacina non è stato osservato alcun effetto tossico sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale e postnatale della prole e sulla fertilità della generazione F1.

Studio sull'embriotossicità

Gli studi non hanno fornito alcuna evidenza di effetti embriotossici o teratogeni della ciprofloxacina.

<Sviluppo perinatale e postnatale nei ratti

Non è stato osservato alcun effetto del farmaco sullo sviluppo perinatale o postnatale degli animali. Alla fine del periodo di allevamento, gli esami istologici non hanno mostrato segni di danni articolari nei giovani animali.

Mutagenicità

Sono stati effettuati sei test in vitro sulla mutagenicità della ciprofloxacina.

Sebbene due dei otto test in vitro (come il saggio di mutazione diretta delle cellule di linfoma del topo / Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay e il saggio di riparazione del DNA delle epatociti primarie di ratto / Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay) abbiano dato risultati positivi, tutti i sistemi di test in vivo, che comprendono tutte le relative endpoints, hanno dato risultati negativi.

Studio sugli effetti sulle articolazioni

Come per altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina può causare danni nelle grandi articolazioni portanti dei giovani animali.

Il grado di danno cartilagineo varia in base all'età, alla specie e alla dose; il grado di danno può essere ridotto diminuendo il carico sulle articolazioni. Gli studi sugli animali adulti (ratti, cani) non hanno evidenziato segni di danno cartilagineo. Negli studi condotti su cani giovani di razza Beagle, l'uso di alte dosi di ciprofloxacina (da 1,3 a 3,5 volte superiori alla dose terapeutica) ha causato alterazioni articolari dopo due settimane di trattamento, che sono persistite anche dopo cinque mesi. Nessun effetto sulle articolazioni è stato osservato alle dosi terapeutiche.

Farmacocinetica

Le compresse di ciprofloxacina a rilascio prolungato sono state formulate per rilasciare il principio attivo più lentamente rispetto alle compresse a rilascio immediato.

Il profilo farmacocinetico della ciprofloxacina a rilascio prolungato alla dose di 500 mg, assunta una volta al giorno, è comparabile al profilo farmacocinetico della ciprofloxacina a rilascio immediato alla dose di 250 mg, assunta due volte al giorno, in termini di AUC sovrapponibili durante un periodo di dosaggio di 24 ore. Il profilo farmacocinetico della ciprofloxacina a rilascio prolungato alla dose di 1000 mg, assunta una volta al giorno, è comparabile al profilo farmacocinetico della ciprofloxacina a rilascio immediato alla dose di 500 mg, assunta due volte al giorno, in termini di AUC sovrapponibili durante un periodo di dosaggio di 24 ore.

Il rapporto PK-PD mostra che la ciprofloxacina a rilascio prolungato, somministrata alla dose di 500 mg una volta al giorno, fornisce valori di AUC rispetto alla MIC sopra indicata (0,5 µg/ml) sovrapponibili ai valori di AUC della ciprofloxacina a rilascio immediato somministrata alla dose di 250 mg due volte al giorno.

Il rapporto PK-PD mostra che la ciprofloxacina a rilascio prolungato, somministrata alla dose di 1000 mg una volta al giorno, fornisce valori di AUC rispetto alla MIC sopra indicata (1 µg/ml) sovrapponibili ai valori di AUC della ciprofloxacina a rilascio immediato somministrata alla dose di 500 mg due volte al giorno.

Il volume di distribuzione, calcolato per la forma endovenosa della ciprofloxacina, è di circa 2,1 – 2,7 l/kg. Gli studi con le forme orale ed endovenosa della ciprofloxacina hanno dimostrato la capacità del farmaco di penetrare in diversi tessuti corporei. Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è compreso tra il 20% e il 40%, valore probabilmente insufficiente a causare interazioni significative con altri farmaci per competizione nel legame alle proteine.

Nelle urine umane sono stati identificati quattro metaboliti della ciprofloxacina. Questi metaboliti mostrano attività antimicrobica, ma sono meno attivi rispetto alla ciprofloxacina non modificata. I metaboliti principali sono l'ossociprofloxacina (M3) e la sulfociprofloxacina (M2), ciascuno dei quali rappresenta circa dal 3% all'8% della dose totale. Altri metaboliti minori sono il desetilciprofloxacina (M1) e la formilciprofloxacina (M4). La distribuzione relativa del farmaco e dei suoi metaboliti nel plasma è coerente con quella riscontrata nelle urine. L'eliminazione di questi metaboliti è completata principalmente entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco.

La cinetica di eliminazione della ciprofloxacina è simile per le compresse a rilascio immediato e a rilascio prolungato. Negli studi che hanno confrontato la ciprofloxacina a rilascio prolungato con quella a rilascio immediato, circa il 35% della dose orale somministrata è stata eliminata nelle urine in forma invariata per entrambe le formulazioni. Il clearance renale della ciprofloxacina, pari a circa 300 ml/min, supera la normale velocità di filtrazione glomerulare di 120 ml/min. Pertanto, la secrezione tubulare attiva svolge un ruolo significativo nell'eliminazione della ciprofloxacina dall'organismo. La somministrazione concomitante di probenecid con ciprofloxacina a rilascio immediato determina una riduzione del clearance renale della ciprofloxacina di circa il 50% e un aumento della sua concentrazione nel circolo sistemico del 50%. Nonostante la concentrazione biliare della ciprofloxacina sia diverse volte superiore alle concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione orale della compressa a rilascio immediato, solo una piccola quantità della dose somministrata viene escreta nella bile in forma invariata. Inoltre, dall'1% al 2% della dose viene escreto nella bile sotto forma di metaboliti. Circa dal 20% al 35% della ciprofloxacina a rilascio immediato somministrata per via orale viene eliminato nelle feci entro 5 giorni dalla somministrazione. Questo può essere dovuto all'eliminazione del farmaco attraverso la bile o mediante secrezione transintestinale.

Popolazioni speciali

Gli studi farmacocinetici sulla somministrazione orale delle compresse di ciprofloxacina a rilascio immediato (dose singola) e sulla somministrazione endovenosa del farmaco (dose singola e dosi ripetute) indicano che le concentrazioni di ciprofloxacina sono più elevate nei pazienti di età avanzata (> 65 anni) rispetto ai soggetti adulti più giovani. La Cmax aumenta del 16 – 40%, e l'AUC media aumenta di circa il 30%, ciò che può essere almeno in parte correlato alla riduzione del clearance renale nei pazienti di età avanzata. L'emivita del farmaco è solo leggermente (~20%) prolungata nei pazienti anziani. Queste differenze non sono clinicamente rilevanti.

Nei pazienti con funzionalità renale ridotta, l'emivita del farmaco è leggermente prolungata. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con infezioni urinarie non complicate che ricevono compresse di ciprofloxacina a rilascio prolungato alla dose di 500 mg. Nel caso di infezioni urinarie complicate e di pielonefrite acuta non complicata, dove la dose di 1000 mg è la dose appropriata, nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min la dose di ciprofloxacina a rilascio prolungato deve essere ridotta a 500 mg ogni 24 ore (ciprofloxacina a rilascio prolungato).

Negli studi condotti su pazienti con cirrosi epatica cronica stabile non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica della ciprofloxacina. Tuttavia, la cinetica della ciprofloxacina nei pazienti con insufficienza epatica acuta non è stata completamente chiarita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni non complicate e complicate causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina.

Adulti.

• Infezioni delle vie respiratorie: la ciprofloxacina può essere raccomandata per il trattamento di polmoniti non ospedaliere causate da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella e stafilococchi.
• Infezioni dell'orecchio medio (otite media) e dei seni paranasali (sinusite), in particolare infezioni causate da microrganismi Gram-negativi, specialmente Pseudomonas aeruginosa, o da stafilococchi.
• Infezioni oculari.
• Infezioni renali e/o delle vie urinarie.
  • cistite acuta non complicata*;
  • pielonefrite acuta;
  • infezioni urinarie complicate;
  • prostatite batterica.
• Infezioni degli organi genitali, comprese adnexitidi e gonorrea.
• Infezioni dell'addome (ad esempio infezioni del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, peritonite).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
• Infezioni ossee e articolari.
• Febbre in pazienti con neutropenia, causata da infezione batterica.

Neonati e bambini.

La ciprofloxacina può essere somministrata ai bambini solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio a causa della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico delle articolazioni e/o dei tessuti periarticolari.

Il trattamento dei bambini negli studi clinici è stato effettuato solo per le indicazioni riportate di seguito. L'esperienza clinica sull'uso della ciprofloxacina nei bambini per altre indicazioni è limitata.

La ciprofloxacina può essere utilizzata nei bambini come trattamento di seconda o terza linea per il trattamento di infezioni urinarie complicate e di pielonefrite causate da Escherichia coli (l'età dei bambini trattati negli studi clinici era compresa tra 1 e 17 anni), nonché per il trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica (l'età dei bambini trattati negli studi clinici era compresa tra 5 e 17 anni).

Forma inalatoria di antrace in adulti e bambini.

Riduzione del rischio di insorgenza o progressione dell'antrace dopo un'esposizione aerogena a Bacillus anthracis.

*solo quando si è ritenuto inefficace o inappropriato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di questa infezione.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità alla sostanza attiva – ciprofloxacina – o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'associazione contemporanea di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata a causa di effetti collaterali clinicamente significativi (ipotensione arteriosa, sonnolenza) correlati all'aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri farmaci sulla ciprofloxacina

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Formazione di complessi chelanti

L'assorbimento della ciprofloxacina è ridotto quando somministrata per via orale contemporaneamente a medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti fosfati (ad esempio sevelamer, carbonato di lantanio), sucralfato o antiacidi, nonché a farmaci con elevata capacità tampone (ad esempio compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio. Per questo motivo, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti dei recettori H2.

Alimenti, inclusi prodotti lattiero-caseari

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina con prodotti lattiero-caseari o arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d'arancia arricchito di calcio). Altri alimenti contenenti calcio non influenzano in modo significativo l'assorbimento della ciprofloxacina.

Probenecid

Il probenecid rallenta l'eliminazione della ciprofloxacina attraverso la bile. L'assunzione contemporanea di farmaci contenenti probenecid e ciprofloxacina determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.

Metoclopramide

Il metoclopramide accelera l'assorbimento della ciprofloxacina (per via orale), riducendo il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. Non si osservano effetti sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

Omeprazolo

L'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e farmaci contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della ciprofloxacina.

Effetto della ciprofloxacina su altri farmaci

Tizanidina

In uno studio clinico condotto su volontari sani, l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (aumento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; aumento dell'AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L'aumento della concentrazione sierica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi. Pertanto, l'associazione di ciprofloxacina con farmaci contenenti tizanidina è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Teofillina

L'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e farmaci contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che a sua volta può indurre reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Se non è possibile evitare l'associazione di questi farmaci, si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di teofillina e di ridurre adeguatamente la dose (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Altri derivati della xantina

Dopo l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e farmaci contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di queste xantine.

Metotrexato

L'assunzione contemporanea di ciprofloxacina può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. Pertanto, non è raccomandata l'associazione contemporanea di ciprofloxacina e metotrexato.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei

Studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (escluso l'acido acetilsalicilico) può indurre convulsioni.

Fenitoina

L'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.

Ciclosporina

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina e ciclosporina è stata associata a un aumento transitorio della creatinina sierica. Pertanto, in questi pazienti è necessario un controllo frequente della creatinina sierica (due volte alla settimana).

Antagonisti della vitamina K

L'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare l'effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell'effetto della ciprofloxacina sull'aumento del Rapporto Internazionalizzato Normalizzato (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell'INR durante e immediatamente dopo l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione).

Glibenclamide

In singoli casi, l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e farmaci contenenti glibenclamide può aumentare l'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide.

Duloxetina

Negli studi clinici è stato osservato che l'assunzione contemporanea di duloxetina e potenti inibitori del CYP450 1A2 (come fluvoxamina) può aumentare l'AUC e la Cmax della duloxetina. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'interazione con la ciprofloxacina, è possibile prevedere un'interazione con l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e duloxetina (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Ropinirolo

Negli studi clinici è stato osservato che l'assunzione contemporanea di ropinirolo con ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento dell'AUC e della Cmax del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell'84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un'adeguata correzione della dose durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacina (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Lidocaina

Studi su volontari sani hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea di farmaci contenenti lidocaina e ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP450 1A2, determina una riduzione del 22% del clearance della lidocaina somministrata per via endovenosa. Sebbene la lidocaina sia generalmente ben tollerata, l'assunzione contemporanea con ciprofloxacina può determinare un'interazione che può manifestarsi con reazioni avverse.

Clozapina

Dopo l'assunzione contemporanea di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un'adeguata correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo l'assunzione concomitante con ciprofloxacina (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Sildenafil

Negli studi su volontari sani è stato osservato che la Cmax e l'AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte dopo l'assunzione orale di 50 mg contemporaneamente a 500 mg di ciprofloxacina. Pertanto, la somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e sildenafil deve essere effettuata con cautela e con un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Agomelatina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, come potente inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, inibisce notevolmente il metabolismo dell'agomelatina, determinando un aumento di 60 volte della sua concentrazione. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'interazione con la ciprofloxacina, un inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l'assunzione concomitante.

Zolpidem

L'assunzione concomitante con ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l'assunzione concomitante non è raccomandata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con Cifran OD deve essere iniziato solo se non esistono alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Tossicosi gravi e/o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

Per il trattamento delle tossicosi gravi, delle infezioni causate da stafilococchi o da batteri anaerobi, il ciprofloxacino deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici appropriati.

Pneumococchi

Il ciprofloxacino non è raccomandato per il trattamento delle infezioni da pneumococco a causa dell'insufficiente efficacia nei confronti dei batteri del gruppo Streptococcus pneumoniae.

Infezioni delle vie genitali

Le infezioni delle vie genitali possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni. Se si sospetta o si sa che le infezioni delle vie genitali sono causate da N. gonorrhoeae, è particolarmente importante ottenere informazioni sulla sensibilità al ciprofloxacino e confermare la sensibilità al farmaco sulla base dei risultati dei test di laboratorio.

Infezioni del tratto urinario

Nei paesi dell'Unione Europea si osserva una diversa resistenza agli fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici sono invitati a considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli agli fluorochinoloni nella scelta della terapia.

Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacino, che possono essere utilizzate nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in età premenopausale, siano meno efficaci rispetto a un trattamento più prolungato con il medicinale. Questo aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di E. coli ai chinoloni.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia del ciprofloxacino nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diaria del viaggiatore

Nella scelta del farmaco, si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza al ciprofloxacino dei microrganismi specifici nei paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari

Il ciprofloxacino deve essere utilizzato in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio

L'uso nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Disturbi cardiaci

Il ciprofloxacino è associato all'allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve usare cautela nel somministrare ciprofloxacino in associazione con altri farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe Ia o III) e nei pazienti con fattori di rischio per tali condizioni (ad esempio prolungamento del QT in anamnesi, ipokaliemia non corretta).

Le donne, rispetto agli uomini, hanno generalmente un intervallo QTc più lungo e possono essere più sensibili ai farmaci che causano prolungamento dell'intervallo QTc. I pazienti anziani possono essere anch'essi più sensibili agli effetti dei farmaci sulla durata dell'intervallo QT.

Pertanto, si deve usare cautela nell'uso dei fluorochinoloni, incluso il ciprofloxacino, in queste categorie di pazienti.

Aneurisma e dissecazione aortica

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani.

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, nei pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti all'aneurisma e alla dissecazione aortica (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, aterosclerosi nota).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, si deve raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Pediatria

Come altri medicinali di questo gruppo, il ciprofloxacino può causare artropatia nelle articolazioni portanti nei giovani animali.

I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso di ciprofloxacino in bambini di età compresa tra 1 e 17 anni hanno mostrato un'incidenza di artropatia probabilmente correlata all'uso del farmaco (diversa dai segni e sintomi clinici direttamente legati al coinvolgimento articolare) al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto al 42° giorno dall'inizio del trattamento. L'incidenza di artropatia correlata al farmaco dopo 1 anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatia correlati all'uso del farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacino nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di sviluppare reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.

L'uso di ciprofloxacino per altre indicazioni, oltre al trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica (età dei pazienti 5-17 anni), al trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della pielonefrite causate da E. coli (età dei pazienti 1-17 anni) e al trattamento del carbonchio dopo esposizione, non è stato studiato. L'esperienza clinica con l'uso di ciprofloxacino nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso di ciprofloxacino può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni, secondo raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L'uso di ciprofloxacino in caso di infezioni gravi specifiche, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di procedere con cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.

Sensibilità aumentata al farmaco

In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima dose di ciprofloxacino; in tal caso si deve informare immediatamente il medico.

In casi isolati, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock potenzialmente letale. A volte si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacino. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).

Apparato gastrointestinale

Si deve informare il medico in caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento, poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio colite pseudomembranosa con possibile esito fatale) che richiede un trattamento immediato. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta e deve essere iniziata un'appropriata terapia (ad esempio vancomicina per via orale 4 x 250 mg/die). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Può verificarsi un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi, della fosfatasi alcalina o di una ittero colestatico, specialmente nei pazienti con pregressi danni epatici.

Apparato muscolo-scheletrico

In generale, il ciprofloxacino non deve essere utilizzato nei pazienti con malattie tendinee o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico dell'agente patogeno e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, il ciprofloxacino può essere prescritto a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard si è dimostrata inefficace o in caso di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso del ciprofloxacino. Tendinite e rottura del tendine (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Disturbi della vista

In caso di riduzione della vista o di qualsiasi alterazione oculare, è necessario consultare un medico.

Fotosensibilità È stato dimostrato che il ciprofloxacino provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacino si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sistema nervoso

I pazienti affetti da epilessia e quelli con anamnesi di disturbi del sistema nervoso centrale (ad esempio abbassamento della soglia convulsiva, crisi in anamnesi, riduzione del flusso ematico cerebrale, alterazioni della struttura cerebrale o ictus) possono assumere ciprofloxacino solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio, poiché tali pazienti appartengono a un gruppo a rischio per possibili reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Talvolta, reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacino. In casi isolati, depressione o psicosi possono progredire fino a uno stato potenzialmente letale per il paziente. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta e si deve immediatamente informare il medico.

In pazienti che hanno assunto ciprofloxacino sono stati riportati casi di polineuropatia (basati su sintomi neurologici come dolore, sensazione di bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, singolarmente o in combinazione). L'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta nei pazienti che manifestano sintomi di neuropatia, in particolare dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con altri chinoloni, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue, comprese ipoglicemia e iperglicemia, di solito nei pazienti con diabete in trattamento contemporaneo con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Renale e apparato urinario.

È stata riportata cristalluria associata all'uso di ciprofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacino devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.

Compromissione della funzione renale.

Poiché il ciprofloxacino viene escreto principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzione renale è necessario adeguare la dose come indicato nella sezione «Posologia e modo di somministrazione», al fine di evitare un aumento della frequenza di reazioni avverse dovute all'accumulo di ciprofloxacino.

Sistema epatobiliare.

Durante l'uso di ciprofloxacino sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o distensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Durante l'uso di ciprofloxacino sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacino in tali pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza.

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacino, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti al ciprofloxacino durante cicli di trattamento prolungati e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da specie di Staphylococcus e Pseudomonas.

Metotrexato.

L'uso concomitante di ciprofloxacino e metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pelle e tessuto sottocutaneo

È stato dimostrato che il ciprofloxacino provoca reazioni di fotosensibilità; pertanto, i pazienti che assumono ciprofloxacino devono evitare l'esposizione intensa alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità (ad esempio reazioni simili a scottature solari), la terapia con ciprofloxacino deve essere interrotta.

Citocromo P450

È noto che il ciprofloxacino è un inibitore moderato degli enzimi CYP1A2 del citocromo P450. Si deve usare cautela nell'uso concomitante di ciprofloxacino e di farmaci metabolizzati attraverso lo stesso percorso enzimatico (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina). L'aumento della concentrazione di questi farmaci nel siero è legato all'inibizione del loro clearance metabolico da parte del ciprofloxacino, il che può causare effetti indesiderati specifici.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Il ciprofloxacino in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacino.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di ciprofloxacino in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Nei giovani animali e negli animali esposti a chinoloni prima della nascita è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Per questo motivo, durante la gravidanza, per prevenire effetti indesiderati sul feto, è preferibile evitare l'uso di ciprofloxacino.

Allattamento. Il ciprofloxacino passa nel latte materno. A causa del rischio potenziale di danni alla cartilagine articolare nei neonati, il ciprofloxacino non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

I fluorochinoloni, tra cui il ciprofloxacino, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari a causa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Regime posologico

Se non diversamente prescritto, si raccomandano le dosi giornaliere indicate nella tabella seguente.

Per adulti

Informazioni aggiuntive per singoli gruppi di pazienti

Bambini

Nei bambini, qualora non sia possibile utilizzare questa forma farmaceutica, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche con dosaggio appropriato.

• Complicanze della fibrosi cistica e infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.

I dati clinici e farmacocinetici disponibili supportano l’uso del ciprofloxacino per il trattamento delle esacerbazioni polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in bambini e adolescenti con fibrosi cistica polmonare (età dei pazienti da 5 a 17 anni), per il trattamento delle complicanze polmonari della fibrosi cistica causate da Pseudomonas aeruginosa (esperienza d’uso limitata ai bambini di età compresa tra 5 e 17 anni), alla dose di 20 mg di ciprofloxacino/kg di peso corporeo per via orale una volta al giorno (dose giornaliera massima – 1500 mg di ciprofloxacino).

• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite.

Nelle infezioni urinarie complicate e nella pielonefrite, la dose è di 20 mg di ciprofloxacino/kg di peso corporeo per via orale una volta al giorno, senza superare la dose massima di 750 mg.

Regime posologico nei pazienti anziani (> 65 anni)

Nel trattamento dei pazienti anziani, si devono utilizzare le dosi più basse possibili di ciprofloxacino in base alla gravità della malattia e al clearanze della creatinina.

Regime posologico in caso di compromissione della funzionalità renale o epatica

Adulti

• Compromissione della funzionalità renale.
  • Con clearanze della creatinina compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale moderata) o concentrazione plasmatica di creatinina compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacino deve essere di 1000 mg al giorno.
  • Con clearanze della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale grave) o concentrazione plasmatica di creatinina equivalente o superiore a 2 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacino deve essere di 500 mg al giorno.
• Compromissione della funzionalità renale e emodialisi.
  • Con clearanze della creatinina compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale moderata) o concentrazione plasmatica di creatinina compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacino deve essere di 1000 mg al giorno.
  • Con clearanze della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale grave) o concentrazione plasmatica di creatinina equivalente o superiore a 2 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacino deve essere di 500 mg al giorno.
• Compromissione della funzionalità renale e dialisi peritoneale cronica ambulatoriale:
  • Somministrazione orale di ciprofloxacino in compresse a rilascio prolungato rivestite con film, alla dose di 1 compressa da 500 mg di ciprofloxacino.
• Compromissione della funzionalità epatica.
  • Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Non vi è esperienza nell’uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Modalità di somministrazione

Le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacino rivestite con film devono essere ingerite intere, senza masticarle, e accompagnate da una piccola quantità di liquido.

Le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacino rivestite con film possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

L’assunzione del medicinale a digiuno accelera il processo di assorbimento della sostanza attiva. In questo caso, le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacino rivestite con film non devono essere assunte contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari o a bevande arricchite con minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito con calcio). Tuttavia, il calcio presente nella dieta non influenza in modo significativo l’assorbimento del ciprofloxacino.

In caso di malattia grave o per altre ragioni (ad esempio, se il paziente riceve nutrizione enterale) quando non è possibile assumere le compresse di ciprofloxacino, si raccomanda di passare alla forma iniettabile di ciprofloxacino. Dopo l’uso della forma iniettabile, il trattamento può proseguire con le compresse di ciprofloxacino.

Durata del trattamento

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla gravità della malattia, al decorso clinico e al profilo batteriologico. È importante proseguire il trattamento per almeno 2 giorni dopo la normalizzazione della temperatura corporea o la scomparsa dei sintomi clinici. La durata media del trattamento è la seguente:

• 1 giorno per gonorrea acuta non complicata e cistite;
• fino a 7 giorni per infezioni renali, delle vie urinarie e dell’addome;
• nei pazienti con immunodepressione, il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di neutropenia;
• nell’osteomielite, il trattamento può durare fino a 2 mesi;
• 7-14 giorni per tutte le altre infezioni;
• la durata totale del trattamento per l’anthrax polmonare (dopo esposizione) con ciprofloxacino (per via endovenosa o orale) è di 60 giorni.

Nelle infezioni causate da streptococchi, il trattamento deve proseguire per almeno 10 giorni per prevenire il rischio di complicanze tardive.

Nelle infezioni causate da Chlamydia, il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Bambini

• Complicanze della fibrosi cistica

Nelle complicanze della fibrosi cistica polmonare causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini (età compresa tra 5 e 17 anni), la durata del trattamento è di 10-14 giorni.

• Infezioni urinarie complicate o pielonefrite

Nelle infezioni urinarie complicate o nella pielonefrite causate da Escherichia coli, la durata del trattamento è di 10-21 giorni.

Per il trattamento dell’anthrax polmonare (dopo esposizione), il rapporto rischio-beneficio dimostra che l’uso del ciprofloxacino nei bambini è giustificato.

Bambini.

Il ciprofloxacino può essere utilizzato nei bambini come farmaco di seconda o terza linea per il trattamento delle infezioni urinarie complicate e della pielonefrite causate da Escherichia coli (età dei bambini trattati negli studi clinici compresa tra 1 e 17 anni), nonché per il trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica (età dei bambini trattati negli studi clinici compresa tra 5 e 17 anni).

Il ciprofloxacino può essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio a causa della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico delle articolazioni e/o dei tessuti periarticolari.

Il trattamento dei bambini negli studi clinici è stato effettuato solo per le indicazioni sopra menzionate. L’esperienza clinica con il ciprofloxacino nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Questa forma farmaceutica (compresse a rilascio prolungato) può essere utilizzata nei bambini solo se è possibile dosare il farmaco in base al peso corporeo del bambino.

Overdose.

È stato riportato che un’overdose di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Un’overdose acuta di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi dell’overdose comprendono vertigini, tremori, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disagio addominale, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata riportata anche tossicità renale reversibile.

Oltre alle misure di emergenza usuali in caso di overdose, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’aumento dell’acidità urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un’adeguata quantità di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento del ciprofloxacino in caso di overdose.

L’emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacino (<10%).

In caso di overdose, è necessario un trattamento sintomatico. A causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni:

candidosi – non comune;

colite associata ad antibiotici – raro, molto raro – con esito fatale.

Sistema emopoietico e linfatico:

eosinofilia – non comune;

leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitosi – raro;

anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (con rischio per la vita), inibizione del midollo osseo (con rischio per la vita) – molto raro.

Sistema immunitario:

reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico – raro;

reazioni anafilattoidi, shock anafilattico (con rischio per la vita) e reazioni simili alla malattia da siero – molto raro.

Disturbi psichici*:

agitazione psicomotoria/ansia – non comune;

confusione mentale e disorientamento, irrequietezza, sonnolenza eccessiva, depressione (che può portare a pensieri e comportamenti suicidari), allucinazioni – raro;

psicosi – molto raro.

Mania, inclusa l'ipomania – frequenza non nota.

Sistema nervoso*:

cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto – non comune;

parestesie, disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni, vertigini – raro;

emicrania, disturbi della coordinazione, alterazioni dell'olfatto, iperestesia e ipertensione intracranica – molto raro;

neuropatia periferica e polineuropatia – frequenza sconosciuta.

Organi della vista*:

disturbi visivi (ad esempio diplopia, anomalie visive, cromatopsia) – raro;

alterazioni della percezione dei colori – molto raro.

Organi dell'udito e disturbi labirintici*:

acufene, sordità – raro;

disturbi dell'udito – molto raro.

Sistema cardiocircolatorio:

tachicardia – raro;

vasodilatazione, abbassamento della pressione arteriosa, sincope – raro;

vasculiti – molto raro;

prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare bidirezionale – frequenza sconosciuta.

Apparato respiratorio:

dispnea (inclusi stati asmatici) – raro.

Apparato gastrointestinale:

anoressia – non comune;

nausea, diarrea – comune;

vomito, amarezza in bocca, dolore epigastrico, disturbi dispeptici, meteorismo, colite associata ad antibiotici (molto raro – con esito fatale) – non comune;

pancreatite – molto raro.

Sistema endocrino: iperglicemia, ipoglicemia (casi di coma ipoglicemico);

sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Fegato e vie biliari:

transitorio aumento dei livelli delle transaminasi, iperbilirubinemia – non comune;

alterazioni della funzione epatica, ittero, epatite (non infettiva) – raro;

necrosi epatica (molto raro – può progredire fino a insufficienza epatica con rischio per la vita) – molto raro.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

eruzioni cutanee (petecchie, macule, orticaria, ecc.), prurito, orticaria – non comune;

reazioni di fotosensibilità, comparsa di vesciche non specifiche – raro;

petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica – molto raro.

Eritema esantematico pustoloso generalizzato acuto (AGEP), sindrome DRESS con eosinofilia e manifestazioni sistemiche – frequenza non nota.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*:

artralgie – non comune;

mialgie, artriti, aumento del tono muscolare e convulsioni – raro;

debolezza muscolare, tendiniti, rottura dei tendini (soprattutto del tendine d'Achille), peggioramento dei sintomi della miastenia – molto raro.

Apparato urinario:

alterazioni della funzione renale – non comune;

nefrite tubulo-interstiziale, insufficienza renale, ematuria, cristalluria – raro.

Condizioni generali:

sindrome dolorosa non specifica, malessere generale, debolezza, febbre – non comune;

edemi, sudorazione aumentata (iperidrosi) – raro;

disturbi della deambulazione – molto raro.

Alterazioni degli esami di laboratorio:

aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina), alterazioni della funzione epatica, aumento dei livelli di creatinina e urea nel siero – non comune;

alterazioni dei valori della protrombina – raro;

aumento dei livelli di amilasi e lipasi – molto raro.

*Queste reazioni sono state segnalate durante il periodo post-marketing e si sono verificate prevalentemente in pazienti con ulteriori fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altri: pseudotumore cerebrale.

Esami di laboratorio: non comune – aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue; raro – alterazioni del livello di protrombina, aumento dell'attività dell'amilasi; frequenza sconosciuta – aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti trattati con antagonisti della vitamina K.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di lunga durata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi, talvolta più sistemi contemporaneamente, e gli organi di senso (inclusi effetti come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto).

Periodo di validità.

24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dall'umidità e inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 compresse in blister, 1 blister in scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.
   Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.

2. V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India /
   V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.