Cifran OD

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento CIPRAN OD (CIFRANOD)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacin;

1 tableta de acción prolongada recubierta con película contiene 500 mg o 1000 mg de ciprofloxacino;

Sustancias auxiliares: alginato de sodio, hipromelosa, bicarbonato de sodio, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco;

Recubrimiento Opadry blanco: hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); macrogol 400;

Tinta: laca, óxido de hierro negro (E 172), propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas de acción prolongada recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 500 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, recubiertas con película, con la inscripción «Cifran OD 500 mg» impresa con tinta comestible en un lado;

Tabletas de 1000 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, recubiertas con película, con la inscripción «Cifran OD 1000 mg» impresa con tinta comestible en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ciprofloxacina in vitro muestra una alta eficacia frente a un amplio espectro de microorganismos gramnegativos y grampositivos. El mecanismo de acción antibacteriana se debe a la capacidad de la ciprofloxacina para inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para múltiples procesos del ciclo vital del ADN, tales como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro generalmente está asociada con mutaciones en el sitio diana, que ocurren en las topoisomerasas bacterianas y en la ADN girasa mediante múltiples pasos mutacionales. Una sola mutación puede provocar más bien una disminución de la sensibilidad que una resistencia clínica. Sin embargo, múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a la ciprofloxacina y resistencia cruzada a las quinolonas.

Los mecanismos de resistencia que inactivan otros antibióticos, tales como la reducción de la permeabilidad de la pared bacteriana externa (característica de Pseudomonas aeruginosa) y la expulsión activa del fármaco desde la célula (eflujo), pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina. Se ha descrito el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen de resistencia a antibióticos qnr. Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas pueden no afectar la actividad antibacteriana de la ciprofloxacina. Los microorganismos resistentes a estos fármacos pueden ser sensibles a la ciprofloxacina.

La concentración bactericida mínima (CBM) generalmente no supera en más de dos veces la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Sensibilidad a la ciprofloxacina in vitro

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que es necesaria información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance niveles que pongan en duda la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, se debe consultar a especialistas.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles in vitro a la ciprofloxacina.

Microorganismos aerobios grampositivos

Microorganismos aerobios gramnegativos

Microorganismos anaerobios

Mobiluncus

Otros microorganismos

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Sensibilidad variable al ciprofloxacino muestran: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Se considera que los siguientes microorganismos presentan resistencia intrínseca al ciprofloxacino:

Staphylococcus aureus (meticilino-resistentes) y Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, microorganismos anaerobios (excepto Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes).

Datos sobre el ántrax pulmonar

Contenido activo eliminado

Las recomendaciones para su uso en humanos se basan principalmente en la sensibilidad in vitro de los microorganismos, datos de estudios en animales experimentales y datos limitados sobre su uso en humanos. Se considera eficaz el uso de ciprofloxacino durante dos meses a una dosis de 500 mg para prevenir la enfermedad por ántrax en humanos. El médico debe realizar el tratamiento de acuerdo con documentos consensuados nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.

Datos preclínicos de seguridad

La probabilidad de toxicidad aguda tras la administración oral de ciprofloxacino puede considerarse muy baja. Dependiendo de la especie, la LD50 tras administración intravenosa osciló entre 125 y 290 mg/kg.

Toxicidad crónica

Estudio de tolerancia de 6 meses

Administración oral

Dosis de hasta 500 mg/kg y 30 mg/kg, respectivamente, fueron bien toleradas por ratas y monos. Se observaron cambios en los túbulos renales distales en algunos monos del grupo que recibió la dosis más alta (90 mg/kg).

Carcinogenicidad

Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y ratas (24 meses) con dosis de hasta 1000 mg/kg de peso corporal/día en ratones y 125 mg/kg de peso corporal/día en ratas (aumentada a 250 mg/kg de peso corporal/día tras 22 semanas) no proporcionaron evidencia de efecto carcinogénico a ninguna dosis.

Toxicología reproductiva

Estudio de fertilidad en ratas

Durante la administración de ciprofloxacino no se observó efecto tóxico sobre la fertilidad, el desarrollo intrauterino y postnatal de las crías ni sobre la fertilidad de la generación F1.

Estudio de embriototoxicidad

El estudio no proporcionó evidencia de efecto embriotóxico ni teratogénico del ciprofloxacino.

Desarrollo perinatal y postnatal en ratas

No se observó ningún efecto del fármaco sobre el desarrollo perinatal o postnatal de los animales. Al final del período de cría, los estudios histológicos no mostraron signos de daño articular en las crías.

Mutagenicidad

Se realizaron seis ensayos in vitro de mutagenicidad con ciprofloxacino.

Aunque dos de los ocho estudios in vitro (como el ensayo de mutación directa en células de linfoma de ratón /Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay y el ensayo de reparación del ADN en cultivo primario de hepatocitos de rata/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay) dieron resultados positivos, todos los sistemas de prueba in vivo, que abarcan todos los puntos finales relevantes, dieron resultados negativos.

Estudios sobre el efecto en las articulaciones

De forma similar a otros inhibidores de la girasa, el ciprofloxacino puede causar daño en las articulaciones grandes y de soporte de los animales jóvenes.

El grado de daño en el cartílago varía según la edad, especie y dosis; el grado de daño puede reducirse mediante la disminución de la carga de peso sobre las articulaciones. Los estudios en animales adultos (ratas, perros) no mostraron signos de daño en el cartílago. En estudios con perros jóvenes de raza beagle, la administración de dosis altas de ciprofloxacino (de 1,3 a 3,5 veces la dosis terapéutica) provocó alteraciones articulares tras dos semanas de tratamiento, que persistieron tras cinco meses. No se observaron efectos sobre las articulaciones con dosis terapéuticas.

Farmacocinética

Los comprimidos de ciprofloxacino de liberación prolongada están diseñados para liberar el principio activo más lentamente que los comprimidos de liberación inmediata.

El perfil farmacocinético del ciprofloxacino de liberación prolongada en dosis de 500 mg, administrado una vez al día, es comparable al perfil farmacocinético del ciprofloxacino de liberación inmediata en dosis de 250 mg administrado dos veces al día, en cuanto a AUC comparable durante un período de dosificación de 24 horas. El perfil farmacocinético del ciprofloxacino de liberación prolongada en dosis de 1000 mg, administrado una vez al día, es comparable al perfil farmacocinético del ciprofloxacino de liberación inmediata en dosis de 500 mg administrado dos veces al día, en cuanto a AUC comparable durante un período de dosificación de 24 horas.

La relación FC-FD muestra que el ciprofloxacino de liberación prolongada administrado en dosis de 500 mg una vez al día proporciona valores de AUC respecto a la CMI mencionada anteriormente (0,5 µg/ml) comparables a los valores de AUC del ciprofloxacino de liberación inmediata administrado en dosis de 250 mg dos veces al día.

La relación FC-FD muestra que el ciprofloxacino de liberación prolongada administrado en dosis de 1000 mg una vez al día proporciona valores de AUC respecto a la CMI mencionada anteriormente (1 µg/ml) comparables a los valores de AUC del ciprofloxacino de liberación inmediata administrado en dosis de 500 mg dos veces al día.

El volumen de distribución, calculado para la forma intravenosa de ciprofloxacino, es de aproximadamente 2,1 – 2,7 l/kg. Los estudios con formas oral e intravenosa de ciprofloxacino han demostrado la capacidad del ciprofloxacino para penetrar en diversos tejidos del organismo. La unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas oscila entre el 20 % y el 40 %, lo cual probablemente no es suficientemente alto como para provocar interacciones significativas con otros medicamentos por competencia en la unión a proteínas.

En la orina humana se han identificado cuatro metabolitos del ciprofloxacino. Estos metabolitos presentan actividad antimicrobiana, aunque son menos activos que el ciprofloxacino sin modificar. Los principales metabolitos son el oxociprofloxacino (M3) y el sulfociprofloxacino (M2), cada uno de los cuales representa aproximadamente del 3 % al 8 % de la dosis total. Otros metabolitos secundarios son el descetilciprofloxacino (M1) y el formilciprofloxacino (M4). La proporción relativa del fármaco y sus metabolitos en el plasma sanguíneo concuerda con la composición detectada en la orina. La eliminación de estos metabolitos se completa principalmente en las 24 horas posteriores a la administración del fármaco.

La cinética de eliminación del ciprofloxacino es similar para los comprimidos de liberación inmediata y de liberación prolongada. En estudios que compararon ciprofloxacino de liberación prolongada con ciprofloxacino de liberación inmediata, aproximadamente el 35 % de la dosis administrada oralmente se excretó inalterada en la orina para ambas formas farmacéuticas. El aclaramiento renal del ciprofloxacino, que es de aproximadamente 300 ml/min, supera la velocidad normal de filtración glomerular de 120 ml/min. Por lo tanto, la secreción tubular activa desempeña un papel importante en la eliminación del ciprofloxacino del organismo. La administración concomitante de probenecida con ciprofloxacino de liberación inmediata provoca una reducción del aclaramiento renal del ciprofloxacino en aproximadamente un 50 % y un aumento de su concentración en la circulación sistémica en un 50 %. A pesar de que la concentración de ciprofloxacino en la bilis es varias veces mayor que las concentraciones plasmáticas tras la administración oral del comprimido de liberación inmediata, solo una pequeña cantidad de la dosis administrada se excreta en la bilis sin modificar. Adicionalmente, entre el 1 % y el 2 % de la dosis se excreta en la bilis en forma de metabolitos. Aproximadamente entre el 20 % y el 35 % del ciprofloxacino de liberación inmediata se excreta en las heces durante los 5 días posteriores a la administración del fármaco. Esto puede deberse a la excreción del fármaco a través de la bilis o mediante secreción transintestinal.

Grupos especiales de pacientes

Los estudios farmacocinéticos sobre la administración oral de comprimidos de ciprofloxacino de liberación inmediata (dosis única) y la administración intravenosa del fármaco (dosis única y múltiples) indican que las concentraciones de ciprofloxacino son más altas en pacientes de edad avanzada (> 65 años) en comparación con adultos más jóvenes. La Cmáx aumenta entre un 16 % y un 40 %, y la AUC media aumenta aproximadamente un 30 %, lo cual puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución del aclaramiento renal en pacientes de edad avanzada. El período de semivida del fármaco solo se prolonga ligeramente (~20 %) en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias no son clínicamente relevantes.

En pacientes con función renal disminuida, el período de semivida del fármaco se prolonga ligeramente. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con infecciones urinarias no complicadas que reciban comprimidos de ciprofloxacino de liberación prolongada en dosis de 500 mg. En caso de infección urinaria complicada y pielonefritis aguda no complicada, donde la dosis de 1000 mg es la dosis adecuada, en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, la dosis de ciprofloxacino de liberación prolongada debe reducirse a 500 mg cada 24 horas (ciprofloxacino de liberación prolongada).

En estudios realizados en pacientes con cirrosis hepática crónica estable no se observaron cambios significativos en la farmacocinética del ciprofloxacino. Sin embargo, la cinética del ciprofloxacino en pacientes con insuficiencia hepática aguda no ha sido completamente esclarecida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones no complicadas y complicadas causadas por microorganismos sensibles a la ciprofloxacina.

Adultos.

• Infecciones de las vías respiratorias: la ciprofloxacina puede recomendarse para el tratamiento de neumonías adquiridas en la comunidad causadas por Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella y estafilococos.
• Infecciones del oído medio (otitis media) y de los senos paranasales (sinusitis), especialmente aquellas causadas por microorganismos gramnegativos, particularmente Pseudomonas aeruginosa, o por estafilococos.
• Infecciones oculares.
• Infecciones renales y/o del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones de los órganos genitales, incluyendo anexitis y gonorrea.
• Infecciones del abdomen (por ejemplo, infecciones del tracto gastrointestinal, vías biliares, peritonitis).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones óseas y articulares.
• Fiebre en pacientes con neutropenia causada por infección bacteriana.

Niños.

La ciprofloxacina solo debe administrarse a niños tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio debido al riesgo potencial de efectos adversos en las articulaciones y tejidos periarticulares.

El tratamiento de niños en estudios clínicos se ha realizado únicamente para las indicaciones siguientes. La experiencia clínica del uso de ciprofloxacina en niños para otras indicaciones es limitada.

La ciprofloxacina puede utilizarse en niños como fármaco de segunda o tercera línea para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas y pielonefritis causadas por Escherichia coli (la edad de los niños tratados en estudios clínicos osciló entre 1 y 17 años), así como para el tratamiento de complicaciones pulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños con fibrosis quística (la edad de los niños tratados en estudios clínicos osciló entre 5 y 17 años).

Antrax inhalado en adultos y niños.

Reducción del riesgo de aparición o progresión del ántrax tras exposición aérea a Bacillus anthracis.

*Solo cuando se considere ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

El medicamento no debe administrarse en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa, ciprofloxacina, a otros fármacos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina está contraindicada debido a efectos adversos clínicamente significativos (hipotensión arterial, somnolencia) relacionados con el aumento de la concentración plasmática de tizanidina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La ciprofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Formación de complejos quelatos

La administración simultánea de ciprofloxacina (por vía oral) con medicamentos que contienen cationes multivalentes, suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfatos (por ejemplo, sevelamer, carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con medicamentos con alta capacidad amortiguadora (por ejemplo, tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reduce la absorción de ciprofloxacina. Por este motivo, la ciprofloxacina debe tomarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la ingestión de estos medicamentos.

Esta restricción no se aplica a los antiácidos que pertenecen a la clase de antagonistas de los receptores H2.

Alimentos, incluidos productos lácteos

Debe evitarse la ingestión simultánea de ciprofloxacina con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur, zumo de naranja enriquecido con calcio). El resto de alimentos con contenido de calcio no afectan significativamente la absorción de ciprofloxacina.

Probencid

El probencid retrasa la excreción biliar de la ciprofloxacina. La administración concomitante de medicamentos que contienen probencid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración plasmática de ciprofloxacina.

Metoclopramida

La metoclopramida acelera la absorción de la ciprofloxacina (por vía oral), lo que reduce el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la ciprofloxacina.

Omeprazol

La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen omeprazol provoca una reducción leve de la Cmax y del parámetro «área bajo la curva de la relación concentración-tiempo (AUC)» de la ciprofloxacina.

Efecto de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos

Tizanidina

En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de la concentración de tizanidina en plasma (aumento de la Cmax hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del parámetro AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes. Por tanto, la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen tizanidina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Teofilina

La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración plasmática de teofilina, lo que puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración conjunta de estos medicamentos, debe monitorizarse la concentración de teofilina en suero y ajustarse adecuadamente su dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros derivados de xantina

Tras la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se ha informado de un aumento de la concentración de estas xantinas en suero.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacina puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto puede incrementar la probabilidad de reacciones adversas tóxicas inducidas por el metotrexato. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacina y metotrexato.

Antiinflamatorios no esteroideos

Estudios en animales han demostrado que la administración combinada de dosis muy elevadas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.

Fenitoína

La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por ello, se recomienda el control de los niveles del fármaco.

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de ciprofloxacina y ciclosporina, se ha observado un aumento transitorio de la creatinina sérica. Por tanto, estos pacientes requieren un control frecuente del nivel de creatinina sérica (dos veces por semana).

Antagonistas de la vitamina K

La administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar el efecto anticoagulante de la ciprofloxacina. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).

Glibenclamida

En casos aislados, la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen glibenclamida puede aumentar la intensidad del efecto de la glibenclamida (hipoglucemia).

Duloxetina

En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de duloxetina y potentes inhibidores de la enzima CYP450 1A2 (como la fluvoxamina) puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre la interacción con ciprofloxacina, puede predecirse una posible interacción al administrar conjuntamente ciprofloxacina y duloxetina (ver sección «Precauciones de uso»).

Ropinirol

En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del AUC y de la Cmax del ropinirol en un 60 % y un 84 %, respectivamente. Se recomienda el control de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración conjunta con ciprofloxacina (ver sección «Precauciones de uso»).

• Lidocaína*

Estudios con voluntarios sanos han demostrado que la administración concomitante de medicamentos que contienen lidocaína y ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de lidocaína administrada por vía intravenosa en un 22 %. Aunque la lidocaína es bien tolerada, tras su administración conjunta con ciprofloxacina puede observarse cierta interacción que podría acompañarse de reacciones adversas.

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y un 31 %, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacina (ver sección «Precauciones de uso»).

Sildenafil

Durante estudios con voluntarios sanos, se observó que la Cmax y el AUC de sildenafil aumentan aproximadamente al doble tras la administración oral de 50 mg simultáneamente con 500 mg de ciprofloxacina. Por tanto, debe administrarse ciprofloxacina con precaución conjuntamente con sildenafil y evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

Agomelatina

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, como potente inhibidor del isoenzima CYP450 1A2, inhibe notablemente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de hasta 60 veces en la cantidad de agomelatina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacina, un inhibidor moderado de CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares tras su administración concomitante.

Zolpidem

La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar el nivel de zolpidem en sangre; por tanto, no se recomienda su uso simultáneo.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con ciprofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Tasas de infecciones graves y/o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

Para el tratamiento de infecciones graves, infecciones causadas por estafilococos o bacterias anaerobias, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Neumococos

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones por neumococos debido a la eficacia insuficiente frente a las bacterias del grupo Streptococcus pneumoniae.

Infecciones de transmisión sexual

Las infecciones de transmisión sexual pueden ser causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a las fluorquinolonas. Si se sospecha o se sabe que las infecciones de transmisión sexual están causadas por N. gonorrhoeae, es especialmente importante obtener información sobre el nivel de resistencia al ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad al fármaco mediante resultados de pruebas de laboratorio.

Infecciones del tracto urinario

En los países de la Unión Europea, se observa una resistencia variable a las fluorquinolonas por parte de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario. Al prescribir el tratamiento, se recomienda a los médicos tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado. Este hecho debe tenerse en cuenta, especialmente dada la creciente resistencia de E. coli a las quinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos relevantes en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del carbunco

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales de tratamiento del carbunco.

Alteraciones cardíacas

El ciprofloxacino se asocia con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver sección «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución el ciprofloxacino junto con medicamentos concomitantes que puedan provocar prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase Ia o III), y en pacientes con factores de riesgo para estas condiciones (por ejemplo, antecedentes de prolongación del QT, hipokalemia no corregida).

Las mujeres, en comparación con los hombres, generalmente tienen un intervalo QTc más prolongado y pueden ser más sensibles a los medicamentos que provocan prolongación del intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos de los medicamentos sobre la duración del intervalo QT.

Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluido el ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Aneurisma y disección de la aorta

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta tras la administración de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, o con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta, o con factores de riesgo o condiciones que predispongan al aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, aterosclerosis conocida).

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Pacientes pediátricos

Como otros medicamentos de este grupo, el ciprofloxacino puede provocar artropatía en articulaciones de soporte en animales jóvenes.

Los datos sobre seguridad obtenidos de un estudio aleatorizado y doble ciego del uso de ciprofloxacino en niños de 1 a 17 años mostraron una frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el uso del medicamento (diferente de los signos y síntomas clínicos directamente relacionados con lesión articular) del 7,2 % y 4,6 % en el grupo principal y el grupo de comparación, respectivamente, al día 42 desde el inicio del tratamiento. La frecuencia de artropatía relacionada con el medicamento tras un año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el medicamento no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes debe iniciarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos circundantes.

El uso de ciprofloxacino para indicaciones distintas del tratamiento de complicaciones pulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños con fibrosis quística (pacientes de 5 a 17 años), infecciones urinarias complicadas y pielonefritis causadas por E. coli (pacientes de 1 a 17 años), y carbunco tras exposición, no ha sido estudiado. La experiencia clínica con ciprofloxacino en niños para otras indicaciones es limitada.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados del estudio microbiológico en caso de otras infecciones, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, cuando no se puede usar otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional ha resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en casos de infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar a pacientes con tales infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento

En algunos casos, pueden observarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas ya tras la primera dosis de ciprofloxacino, lo cual debe notificarse inmediatamente al médico.

En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar a un estado de choque que ponga en peligro la vida del paciente. A veces ocurren ya tras la primera dosis de ciprofloxacino. En tal caso, debe suspenderse la administración de ciprofloxacino y debe iniciarse tratamiento médico inmediato (tratamiento del shock anafiláctico).

Tracto gastrointestinal

Debe informarse al médico sobre la aparición de diarrea grave y persistente durante o tras el tratamiento, ya que este síntoma puede enmascarar una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis pseudomembranosa con posible resultado fatal) que requiere tratamiento inmediato. En tales casos, debe interrumpirse la administración de ciprofloxacino y debe iniciarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral 4 x 250 mg/día). Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Puede observarse un aumento transitorio de la actividad de transaminasas, fosfatasa alcalina o ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático previo.

Aparato osteomuscular

En general, el ciprofloxacino no debe usarse en pacientes con enfermedades de tendones o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras el estudio microbiológico del patógeno y la evaluación del balance beneficio-riesgo, puede administrarse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso. La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses tras la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con trasplante de órganos completos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Alteraciones visuales

Si se observa debilidad visual o cualquier efecto sobre los ojos, debe consultarse con el médico.

Fotosensibilidad Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa a la luz solar o a radiación UV durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso

Los pacientes con epilepsia y aquellos con antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (por ejemplo, umbral convulsivo reducido, convulsiones previas, disminución del flujo sanguíneo cerebral, cambios en la estructura del cerebro o accidente cerebrovascular) solo deben tomar ciprofloxacino si el beneficio esperado supera el riesgo potencial, ya que pertenecen a un grupo de riesgo para posibles reacciones adversas del sistema nervioso central.

A veces, las reacciones adversas del sistema nervioso central ocurren ya tras la primera dosis de ciprofloxacino. En casos aislados, la depresión o el trastorno psicótico pueden progresar a un estado que ponga en peligro la vida del paciente. En tal caso, debe suspenderse la administración de ciprofloxacino y debe informarse inmediatamente al médico.

En pacientes que han tomado ciprofloxacino se han notificado casos de polineuropatía (basada en síntomas neurológicos como dolor, ardor, trastornos sensoriales o debilidad muscular, por separado o en combinación). Debe suspenderse el ciprofloxacino en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, especialmente dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones glucémicas

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Riñones y sistema urinario.

Se han notificado casos de cristaluria asociada con el uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Debe evitarse una excesiva alcalinidad de la orina.

Alteraciones de la función renal.

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, en pacientes con alteración de la función renal debe ajustarse la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas provocadas por la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar.

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que ponen en peligro la vida del paciente (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe interrumpirse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado reacciones hemolíticas en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia.

Durante o tras un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente definida. Puede existir cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Metotrexato.

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Piel y tejido subcutáneo

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad; por lo tanto, los pacientes que toman ciprofloxacino deben evitar la exposición intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta. Si aparecen reacciones de fotosensibilidad (por ejemplo, reacciones similares a quemaduras solares), debe interrumpirse la terapia con ciprofloxacino.

Citocromo P450

Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las enzimas CYP1A2 del citocromo P450. Debe tenerse precaución al administrar ciprofloxacino junto con medicamentos que se metabolizan por esta misma vía enzimática (como teofilina, metilxantina, cafeína, duloxetina, clozapina). El aumento de la concentración sérica de estos medicamentos se asocia con la inhibición de su aclaramiento metabólico por ciprofloxacino, lo que puede provocar efectos adversos específicos.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas muestran ausencia de malformaciones o toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento, se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro; por lo tanto, no puede descartarse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/feto. Por lo tanto, durante el embarazo, para prevenir efectos adversos sobre el feto, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Periodo de lactancia. El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe administrarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

Las fluorquinolonas, a las que pertenece el ciprofloxacino, pueden afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones adversas del sistema nervioso central (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Debe seguirse la recomendación oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Esquema de dosificación

Si no se indica otra cosa, se recomiendan las dosis diarias indicadas en la tabla siguiente.

Para adultos

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

Niños

En caso de que no sea posible la administración de esta forma farmacéutica en niños, se deben utilizar otras formas farmacéuticas con dosificación adecuada.

• Complicaciones de la fibrosis quística e infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

Los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles respaldan el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de exacerbaciones pulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños y adolescentes con fibrosis quística pulmonar (edad de los pacientes entre 5 y 17 años), para el tratamiento de complicaciones pulmonares de la fibrosis quística causadas por Pseudomonas aeruginosa (experiencia de uso solo en niños de 5 a 17 años de edad), en una dosis de 20 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal por vía oral una vez al día (dosis diaria máxima: 1500 mg de ciprofloxacino).

• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis.

En infecciones urinarias complicadas y pielonefritis, la dosis es de 20 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal por vía oral una vez al día, sin exceder la dosis máxima de 750 mg.

Esquema posológico en pacientes de edad avanzada (> 65 años)

En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, se debe utilizar la dosis más baja posible de ciprofloxacino, según la gravedad de la enfermedad y la depuración de creatinina.

Esquema posológico en caso de alteración de la función renal o hepática

Adultos

• Alteración de la función renal.
  • En una depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min/1,73 m² (insuficiencia renal moderada) o una concentración plasmática de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis oral diaria máxima de ciprofloxacino debe ser de 1000 mg al día.
  • En una depuración de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m² (insuficiencia renal grave) o una concentración plasmática de creatinina equivalente o superior a 2 mg/100 ml, la dosis oral diaria máxima de ciprofloxacino debe ser de 500 mg al día.
• Alteración de la función renal y hemodiálisis.
  • En una depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min/1,73 m² (insuficiencia renal moderada) o una concentración plasmática de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis oral diaria máxima de ciprofloxacino debe ser de 1000 mg al día.
  • En una depuración de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m² (insuficiencia renal grave) o una concentración plasmática de creatinina equivalente o superior a 2 mg/100 ml, la dosis oral diaria máxima de ciprofloxacino debe ser de 500 mg al día.
• Alteración de la función renal y diálisis peritoneal crónica ambulatoria:
  • Administración oral de ciprofloxacino en forma de comprimidos de liberación prolongada recubiertos con película, en dosis de 1 comprimido de 500 mg de ciprofloxacino.
• Alteración de la función hepática.
  • No se requiere ajuste de dosis.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal o hepática.

Vía de administración

Los comprimidos de liberación prolongada de ciprofloxacino recubiertos con película deben tragarse enteros, sin masticar, y acompañados de una pequeña cantidad de líquido.

Los comprimidos de liberación prolongada de ciprofloxacino recubiertos con película pueden tomarse independientemente de las comidas.

La administración en ayunas acelera la absorción de la sustancia activa. En este caso, los comprimidos de liberación prolongada de ciprofloxacino recubiertos con película no deben tomarse simultáneamente con productos lácteos ni con bebidas enriquecidas con minerales (como leche, yogur o zumo de naranja enriquecido con calcio). Sin embargo, el calcio presente en la dieta no afecta significativamente la absorción de ciprofloxacino.

En casos graves de enfermedad o por otras razones (por ejemplo, si el paciente recibe nutrición enteral), cuando no sea posible tomar los comprimidos de ciprofloxacino, se recomienda pasar a la forma inyectable de ciprofloxacino. Tras la administración de la forma inyectable, el tratamiento puede continuarse con comprimidos de ciprofloxacino.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento la determina el médico según la gravedad de la enfermedad, la evolución clínica y el perfil bacteriológico. Es importante continuar el tratamiento al menos 2 días después de la normalización de la temperatura corporal o de la desaparición de los síntomas clínicos. La duración media del tratamiento es:

• 1 día en gonorrea aguda no complicada y cistitis;
• hasta 7 días en infecciones renales, del tracto urinario y del abdomen;
• en pacientes inmunodeprimidos, el tratamiento debe mantenerse durante todo el período de neutropenia;
• en osteomielitis, el tratamiento puede durar hasta 2 meses;
• 7-14 días en todas las demás infecciones;
• la duración total del tratamiento de la carbunco pulmonar (tras exposición) con ciprofloxacino (intravenoso u oral) es de 60 días.

En infecciones causadas por estreptococos, el tratamiento debe continuar al menos 10 días para evitar el riesgo de complicaciones tardías.

En infecciones causadas por Chlamydia, el curso de tratamiento también debe durar al menos 10 días.

Niños

• Complicaciones de la fibrosis quística

En complicaciones pulmonares de la fibrosis quística causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños (de 5 a 17 años), la duración del tratamiento es de 10-14 días.

• Infecciones urinarias complicadas o pielonefritis

En infecciones urinarias complicadas o pielonefritis causadas por Escherichia coli, la duración del tratamiento es de 10-21 días.

El tratamiento del carbunco pulmonar (tras exposición a bacterias) demuestra que la relación riesgo-beneficio justifica el uso de ciprofloxacino en niños.

Niños.

Ciprofloxacino puede utilizarse en niños como medicamento de segunda o tercera línea para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas y pielonefritis causadas por Escherichia coli (la edad de los niños tratados en estudios clínicos osciló entre 1 y 17 años), así como para el tratamiento de complicaciones pulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños con fibrosis quística (la edad de los niños tratados en estudios clínicos osciló entre 5 y 17 años).

Ciprofloxacino solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio debido al riesgo de efectos adversos en articulaciones y tejidos periariculares.

El tratamiento de niños en estudios clínicos se realizó únicamente para las indicaciones mencionadas anteriormente. La experiencia clínica con ciprofloxacino en niños para otras indicaciones es limitada.

Esta forma farmacéutica (comprimidos de liberación prolongada) puede utilizarse en niños solo si es posible ajustar la dosis según el peso corporal del niño.

Sobredosis.

Se ha informado que la sobredosis por ingestión de 12 g del medicamento provocó síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, cefalea, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se ha notificado toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, se recomienda el monitoreo de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario, y si es necesario, acidificar la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal eliminan solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también es recomendable el monitoreo electrocardiográfico.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones:

candidiasis – no frecuente;

colitis asociada a antibióticos – raro, muy raro con desenlace letal.

Sistema hematopoyético y linfático:

eosinofilia – no frecuente;

leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitosis – raro;

anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (con riesgo vital), supresión de la médula ósea (con riesgo vital) – muy raro.

Sistema inmunológico:

reacciones alérgicas, edema angioneurótico/alérgico – raro;

reacciones anafilactoides, shock anafiláctico (con riesgo vital) y reacciones similares a la enfermedad del suero – muy raro.

Alteraciones psiquiátricas*:

excitación psicomotriz/ansiedad – no frecuente;

confusión mental y desorientación, inquietud, somnolencia excesiva, depresión (que puede provocar pensamientos y conductas suicidas), alucinaciones – raro;

psicosis – muy raro.

Manía, incluyendo hipomanía – frecuencia desconocida.

Sistema nervioso*:

cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto – no frecuente;

parestesia, disestesia, hipoestesia, temblor, convulsiones, vértigo – raro;

migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones del olfato, hiperestesia e hipertensión intracraneal – muy raro;

neuropatía periférica y polineuropatía – frecuencia desconocida.

Órganos de la vista*:

alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía, anomalías visuales, cromatopsia) – raro;

alteraciones en la percepción del color – muy raro.

Órganos sensoriales y trastornos laberínticos*:

acúfenos, sordera – raro;

alteraciones auditivas – muy raro.

Sistema cardiovascular:

taquicardia – raro;

vasodilatación, disminución de la presión arterial, síncope – raro;

vasculitis – muy raro;

prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular bidireccional – frecuencia desconocida.

Sistema respiratorio:

disnea (incluyendo estados asmáticos) – raro.

Aparato gastrointestinal:

anorexia – no frecuente;

náuseas, diarrea – frecuente;

vómitos, sabor amargo en la boca, dolor epigástrico, trastornos dispepsia, meteorismo, colitis asociada a antibióticos (muy raro – con desenlace letal) – no frecuente;

pancreatitis – muy raro.

Sistema endocrino: hiperglucemia, hipoglucemia (casos de coma hipoglucémico);

síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Hígado y vías biliares:

aumento transitorio de los niveles de transaminasas, hiperbilirrubinemia – no frecuente;

alteración de la función hepática, ictericia, hepatitis (no infecciosa) – raro;

necrosis hepática (muy raro progresión a insuficiencia hepática con riesgo vital) – muy raro.

Piel y tejido subcutáneo:

erupciones (petequiales, maculosas, urticariformes, etc.), prurito, urticaria – no frecuente;

reacciones de fotosensibilidad, aparición de ampollas no específicas – raro;

petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica – muy raro.

Eritrodermia exantemática pustulosa generalizada aguda (EEPGA), síndrome DRESS con eosinofilia y manifestaciones sistémicas – frecuencia desconocida.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo*:

artralgia – no frecuente;

mialgia, artritis, aumento del tono muscular y convulsiones – raro;

debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles), empeoramiento de los síntomas de miastenia – muy raro.

Aparato urinario:

alteración de la función renal – no frecuente;

nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, hematuria, cristaluria – raro.

General:

síndrome doloroso inespecífico, malestar general, debilidad, fiebre – no frecuente;

edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis) – raro;

alteración de la marcha – muy raro.

Alteraciones en pruebas de laboratorio:

aumento de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina), alteración de la función hepática, aumento de la creatinina y urea en suero – no frecuente;

alteraciones en los valores de protrombina – raro;

aumento de los niveles de amilasa y lipasa – muy raro.

*Estas reacciones se han notificado durante el período poscomercialización y se observaron principalmente en pacientes con factores de riesgo adicionales de prolongación del intervalo QT (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otras: pseudotumor cerebral.

Indicadores de laboratorio: no frecuente – aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre; raro – desviación de los valores normales del tiempo de protrombina, aumento de la actividad de amilasa; frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que recibieron antagonistas de la vitamina K.

*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas, a veces varios simultáneamente, y a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

Período de validez.

24 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la humedad y fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos en blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.
   Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.

2. V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India /
   V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.