Цифлосин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИФЛОСИН (CIFLOSIN)

Состав:
действующее вещество: ципрофлоксацин;
100 мл раствора содержит 200 мг ципрофлоксацина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, S-молочная кислота, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:
прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность — 321 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХ: J01MA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального средства класса фторхинолонов обусловлено способностью подавлять топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV. Оба фермента необходимы для бактериальной репликации, транскрипции, рекомбинации и репарации ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика.
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ципрофлоксацина в отношении бактериального патогена, а также от соотношения между площадью под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и МПК.

Механизм резистентности.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может развиваться постепенно вследствие мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами может быть различной. Отдельные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, в то время как множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем действующим веществам данного класса. Непроницаемость бактериальной оболочки и/или резистентность, связанная с активностью эффлюксных насосов, могут по-разному влиять на степень чувствительности к фторхинолонам. Это зависит от физико-химических свойств различных действующих веществ внутри класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все in vitro механизмы резистентности часто наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как снижение проницаемости бактериальной оболочки (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности.
Пограничные значения, отделяющие чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов:
Рекомендации EUCAST.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения. Чувствительность основных возбудителей к ципрофлоксацину (по Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика. Абсорбция При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в конце инфузии. Для дозы до 400 мг при внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина линейна. При сравнении параметров фармакокинетики внутривенного введения 2 раза в сутки или 3 раза в сутки накопления ципрофлоксацина или его метаболитов не выявлено. Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут и пероральное применение 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов характеризовались эквивалентной AUC. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 12 часов была биоэквивалентна пероральной дозе 500 мг каждые 12 часов согласно AUC. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 12 часов показала Cmax, аналогичную пероральной дозе 750 мг. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 8 часов эквивалентна пероральному приёму 750 мг каждые 12 часов согласно AUC. Распределение Связывание ципрофлоксацина с белками низкое (20–30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в равновесном состоянии, составляющий 2–3 л/кг массы тела. Концентрация ципрофлоксацина достигает высокого уровня в различных тканях, например в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухах, очагах воспаления (жидкость буллёзных ожогов) и в мочеполовых органах (моча, простата, эндометрий), где концентрация превышает уровень в плазме крови. Метаболизм Были зафиксированы низкие концентрации четырёх метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, однако в меньшей степени, чем исходное вещество. Ципрофлоксацин является известным умеренным ингибитором CYP450 1A2. Выведение Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени — через кишечник.

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Тяжёлое нарушение функции почек приводит к увеличению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно активной секрецией в кишечнике и метаболизмом. 1 % дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Дети Фармакокинетические данные у детей ограничены. В исследовании с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и AUC. Не наблюдалось значительного повышения Cmax и AUC после многократного применения (10 мг/кг 3 раза в сутки). У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года после одногодичной внутривенной инфузии 10 мг/кг Cmax составляла 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л), тогда как у детей в возрасте от 1 до 5 лет Cmax составляла 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг*ч/л). Эти показатели находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтических дозах. С учётом фармакокинетического анализа педиатрических пациентов с различными инфекциями, был рассчитан период полувыведения приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения составляет 50–80 %. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не выявляют никаких особых рисков для человека на основании обычных исследований острой токсичности, токсичности при повторных введениях, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности. Ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, фототоксичен у животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фотоканцерогенном действии ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Это действие было сопоставимо с эффектом других ингибиторов ДНК-гиразы. Влияние на суставы Как и другие ингибиторы ДНК-гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение опорных суставов у молодых животных. Степень повреждения хряща зависит от возраста, вида подопытного животного и дозы; уменьшение нагрузки на суставы уменьшает повреждение хряща. Эксперименты на взрослых животных (крысы, собаки) не выявили повреждений хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль после двухнедельного лечения терапевтическими дозами ципрофлоксацин вызывал тяжёлые повреждения суставов, которые выявлялись даже через 5 месяцев. Клинические характеристики. Показания. Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). До начала лечения следует уделить особое внимание имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину. Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств. Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

− обострение хронической обструктивной болезни лёгких. При обострении хронической обструктивной болезни лёгких ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным; − бронхолёгочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах; − внесосудистая пневмония.

• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
• Инфекции мочевыводящих путей:

− острый пиелонефрит; − осложнённые инфекции мочевыводящих путей; − бактериальный простатит.

• Инфекции половых путей:

− эпидидимоорхит, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae; − воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
• Внутрибрюшные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Злокачественный наружный отит.
• Инфекции костей и суставов.
• Лёгочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией. Дети

• Бронхолёгочные инфекции у пациентов с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa .
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Лёгочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжёлых инфекций у детей, когда это считается необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и тяжёлых инфекций у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим хинолонам или любой вспомогательной субстанции лекарственного средства.
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин Препараты, удлиняющие интервал QT Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»). Пробенецид Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке крови. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства Тизанидин Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В клиническом исследовании на здоровых добровольцах при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови (увеличение Cmax: в 7 раз, диапазон: в 4–21 раз; увеличение AUC: в 10 раз, диапазон: в 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Метотрексат Одновременное применение ципрофлоксацина может подавлять почечный канальцевый транспорт метотрексата, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и может увеличить риск развития связанных с метотрексатом токсических реакций. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Это может привести к связанным с теофиллином побочным реакциям, которые в отдельных случаях могут угрожать жизни или быть летальными. При одновременном применении следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и снижать его дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови. Фенитоин Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать уровень препарата. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходимо регулярно (2 раза в неделю) контролировать уровень креатинина в сыворотке крови у таких пациентов. Антагонисты витамина K Одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистом витамина K может усиливать его антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно точно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение показателя международного нормализованного отношения (МНО). Необходимо регулярно контролировать МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина K (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуйндинон) во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином. Дулоксетин Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина со сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флуоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Хотя клинические данные о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином отсутствуют, при одновременном применении можно ожидать аналогичные эффекты (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax ропинирола на 60 %, а AUC — на 84 %. Рекомендуется контролировать и соответствующим образом корректировать дозу ропинирола во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин Известно, что у здоровых лиц одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лидокаина, возможна взаимодействие при одновременном применении с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями. Клозапин Одновременное применение 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней повышало сывороточную концентрацию клозапина на 29 % и N-десметилклозапина на 31 %. Рекомендуется клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно со силденафилом и тщательно взвешивать пользу и риски. Агомелатин Клинические исследования показали, что флуоксамин, сильный ингибитор CYP450 1A2, значительно ингибирует метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Хотя нет клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, можно ожидать аналогичных эффектов при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»). Золпидем Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Особые меры безопасности. Раствор ципрофлоксацина для инфузий совместим с раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 0,9 % раствором хлорида натрия, с 5 % и 10 % раствором глюкозы, а также с 5 % и 10 % раствором фруктозы. Если раствор ципрофлоксацина смешивается с другими совместимыми растворами для инфузий, то с микробиологических соображений и соображений светочувствительности полученный раствор необходимо применять сразу после приготовления. Поскольку раствор для инфузий чувствителен к свету, флакон необходимо извлекать из упаковки непосредственно перед использованием. При дневном свете полная эффективность раствора гарантируется в течение 3 суток. Только для одноразового применения. При низких температурах может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре (15–25°C). Для удобства использования пробку следует прокалывать в области центрального кольца. Прокол снаружи центрального кольца может повредить пробку. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Особенности применения. Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом были серьёзные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными возбудителями Ципрофлоксацин как монотерапия не применяется для лечения тяжёлых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными возбудителями. В таких случаях ципрофлоксацин необходимо комбинировать с другими соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половых путей Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae. Поэтому при эмпирическом лечении эпидидимоорхита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацин следует применять только в комбинации с другими соответствующими антибиотиками (например, с цефалоспоринами), за исключением ситуаций, когда устойчивость штаммов Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину может быть исключена. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Внутрибрюшные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих возбудителей в посещённых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в соответствии с результатами микробиологического исследования. Лёгочная форма сибирской язвы Рекомендации по применению у людей основаны на данных определения чувствительности in vitro, исследованиях на животных и на ограниченных данных применения у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети При применении ципрофлоксацина детям следует соблюдать официальные рекомендации. Начинать лечение ципрофлоксацином может только врач с опытом лечения муковисцидоза и тяжёлых инфекций у детей. Эксперименты на животных показали, что ципрофлоксацин вызывает артропатию опорных суставов у незрелых животных. В клиническом исследовании применение ципрофлоксацина детям роста частоты случаев артропатии, связанной с применением препарата, было статистически незначимым. Из-за возможного нежелательного влияния на суставы и/или околосуставные ткани ципрофлоксацин детям следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Побочные реакции»). Бронхолёгочные инфекции при муковисцидозе В клинические исследования было включено детей в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Лечение инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацином следует рассматривать только в случаях, когда другое лечение невозможно, и обосновывать результатами микробиологических исследований. В клинических исследованиях участвовали дети в возрасте 1–17 лет. Другие специфические тяжёлые инфекции В случае других специфических тяжёлых инфекций ципрофлоксацин применяется в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения пользы/риска при невозможности применения другого лечения, или при неэффективности обычной терапии, а также когда применение ципрофлоксацина основано на результатах микробиологических исследований. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось во время клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Гиперчувствительность Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, могут возникать уже после первого применения препарата (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и провести соответствующее медикаментозное лечение. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, влияющих на различные (иногда на несколько одновременно) системы организма, в частности на опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств. После появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрыв сухожилий В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями или повреждениями сухожилий, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и тщательной оценки соотношения пользы/риска ципрофлоксацин может быть назначен этим пациентам для лечения некоторых тяжёлых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или резистентности бактерий, когда микробиологические данные оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, которые одновременно лечились кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом необходимо прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность необходимо лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии. Пациенты с миастенией гравис Применять ципрофлоксацин пациентам с миастенией гравис необходимо с осторожностью из-за возможного обострения симптоматики (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы аорты, расслоения аорты, заболеванием сердечного клапана, или при наличии склонности и других факторов риска:

• при аневризме аорты, расслоении аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз, синдром Шегрена);
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы или расслоения аорты и её разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отёка живота или нижних конечностей. Нарушения зрения В случае нарушения зрения или возникновения других нарушений со стороны глаз необходимо срочно обратиться к офтальмологу. Фотосенсибилизация Известно, что ципрофлоксацин вызывает фотосенсибилизацию. Пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света и ультрафиолетового облучения во время лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Судороги Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Следовательно, ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут быть склонны к судорогам. При возникновении судорог приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Психотические реакции Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут сопровождаться суицидальными идеями/мыслями, которые могут привести к самоубийству или попыткам самоубийства. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить. Сердечные расстройства Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врождённый синдром удлинённого интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и в случае с другими хинолонами, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, которые одновременно принимали пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных диабетом. Желудочно-кишечный тракт Возникновение тяжёлой и стойкой диареи во время или после лечения (даже через несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожает жизни, может привести к летальному исходу), который требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях необходимо прекратить применение ципрофлоксацина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Почки и мочевыводящие пути Сообщалось о кристаллурии во время применения ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушения функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится почками преимущественно в неизменённом виде, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы, как указано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций в результате кумуляции ципрофлоксацина. Печень и желчевыводящие пути При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и развития опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжение живота) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Сообщалось о гемолитических реакциях при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае необходимо наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены устойчивые к ципрофлоксацину возбудители как при клинически определённой суперинфекции, так и без неё. Существует риск отбора устойчивых к ципрофлоксацину возбудителей во время длительных курсов лечения и/или при нозокомиальных инфекциях и/или инфекциях, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин ингибирует CYP 1A2, поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этой ферментной системой (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, агомелатин). Поэтому за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции почек и печени
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы. Дозы для детей с нарушениями функции почек и/или печени не изучались. Способ введения Лекарственное средство необходимо визуально проверить перед применением. Не использовать мутный инфузионный раствор. Ципрофлоксацин следует вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. Для взрослых продолжительность инфузии составляет 60 минут для 400 мг препарата и 30 минут для 200 мг препарата Цифлосин. Медленное введение в крупную вену уменьшает возможный дискомфорт пациента и снижает риск раздражения вен. Раствор для инфузий можно вводить как отдельно, так и после предварительного смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»). Дети. Из-за возможного нежелательного влияния на суставы и периартикулярные ткани ципрофлоксацин следует применять детям только после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Особенности применения»). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания», как указано в разделе «Способ применения и дозы». Передозировка. Сообщалось, что передозировка 12 г препарата приводит к умеренным симптомам токсичности. Сообщалось, что острая передозировка 16 г препарата вызывает острую почечную недостаточность. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Также отмечалась обратимая нефротоксичность. Помимо обычных неотложных мероприятий, таких как промывание желудка и прием активированного угля, рекомендуется контролировать функцию почек, включая pH мочи, и при необходимости повышать её кислотность для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %) выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT необходимо проводить мониторинг ЭКГ. Побочные реакции. Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота, диарея, рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения. Данные о побочных реакциях, полученные в клинических исследованиях и во время пострегистрационного мониторинга ципрофлоксацина (пероральное, внутривенное и последовательное лечение), приведены ниже в соответствии с частотой их возникновения. Анализ частоты учитывает данные перорального и внутривенного применения ципрофлоксацина. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия. Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни). Со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек. Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: снижение аппетита. Редко: гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*. Нечасто: психомоторная гиперактивность/тревожность. Редко: спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации. Очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: мании, включая гипоманию. Со стороны нервной системы*. Нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса. Редко: парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), запамороченность. Очень редко: мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия. Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения*. Редко: нарушения зрения (например, диплопия). Очень редко: нарушения цветового восприятия. Со стороны органов слуха и лабиринта*. Редко: шум в ушах, потеря/нарушение слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия. Частота неизвестна: желудочковая аритмия, тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Со стороны сосудистой системы**. Редко: вазодилатация, гипотензия, обморок. Очень редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: одышка (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, диарея. Нечасто: рвота, боль в области желудочно-кишечного тракта, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм. Редко: псевдомембранозный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз и билирубина. Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит. Очень редко: некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: фотосенсибилизация (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни). Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: скелетно-мышечная боль (например, боль в конечностях, спине, грудной клетке), артралгия. Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги. Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: нарушение функции почек. Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и реакции в месте введения*. Часто: реакции в месте инъекции и инфузии (только при внутривенном введении). Нечасто: астения, лихорадка. Редко: отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз). Исследования. Нечасто: повышение уровня щелочной фосфатазы крови. Редко: повышение амилазы. Частота неизвестна: повышение МНВ (у пациентов, принимающих антагонисты витамина K). *В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько сразу, системы органов и органы чувств (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, парестезии, связанные с нейропатией, депрессия, утомление, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Нижеуказанные побочные реакции имеют более высокую частоту у пациентов, получающих внутривенное или последовательное (внутривенное, а затем пероральное) лечение. Часто: рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь. Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, нарушение зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, временное нарушение функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки. Редко: панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия. Дети Указанная выше частота артропатии (артралгия, артрит) основана на данных, полученных в исследованиях на взрослых. У детей артропатия, как сообщается, встречается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Не замораживать. Несовместимость. Лекарственное средство нельзя применять одновременно с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Особые меры безопасности». Растворы для инфузий, если совместимость с другими растворами или лекарственными средствами не подтверждена, необходимо вводить отдельно. Визуальными признаками несовместимости являются, например, выпадение осадка, помутнение, изменение цвета. Лекарственное средство несовместимо со всеми растворами для инфузий или лекарственными средствами, которые при pH раствора ципрофлоксацина физически или химически нестабильны (например, пенициллин, растворы гепарина), особенно при сочетании со щелочными растворами (pH раствора ципрофлоксацина 3,9–4,5). Упаковка. По 100 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.