Ciflosin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIFLOSIN (CIFLOSIN)

Composición:
Principio activo: ciprofloxacino;
100 ml de solución contienen 200 mg de ciprofloxacino.

Sustancias auxiliares:
cloruro de sodio, ácido láctico S-, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica:
Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales:
Líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.
Osmolaridad teórica: 321 mosm/l.

Grupo farmacoterapéutico:
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas. Ciprofloxacino.
Código ATC: J01MA02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia:
La acción bactericida del ciprofloxacino, como agente antibacteriano de la clase de las fluoroquinolonas, se debe a su capacidad de inhibir la topoisomerasa II (ADN-girasa) y la topoisomerasa IV. Ambas enzimas son necesarias para la replicación bacteriana, transcripción, recombinación y reparación del ADN.

Farmacocinética/farmacodinamia:
La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) del ciprofloxacino para el patógeno bacteriano, así como de la relación entre el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia:
La resistencia al ciprofloxacino in vitro puede desarrollarse gradualmente como resultado de mutaciones en la ADN-girasa y en la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre el ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas puede variar. Por lo general, una sola mutación no conduce a resistencia clínica, mientras que múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a uno o varios fármacos de esta clase. La impermeabilidad de la pared bacteriana y/o la resistencia asociada con la actividad de bombas de eflujo pueden afectar de forma variable la sensibilidad a las fluoroquinolonas. Esto depende de las propiedades físico-químicas de las distintas sustancias activas dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada sustancia activa. Todos los mecanismos in vitro de resistencia se observan frecuentemente en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros agentes antibacterianos, tales como la disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana (característica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, pueden afectar la sensibilidad al ciprofloxacino. Se han descrito casos de resistencia plasmídica codificada por el gen qnr.

Espectro de actividad antibacteriana:
Valores de corte que separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes:
Recomendaciones EUCAST.

La prevalencia de la resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a especialistas cuando la prevalencia local de resistencia haya alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa. Sensibilidad de los principales patógenos a la ciprofloxacina (para Streptococcus, véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Farmacocinética. Absorción

Tras la infusión intravenosa de ciprofloxacino, la concentración máxima media en suero se alcanza al final de la infusión. Para dosis de hasta 400 mg por vía intravenosa, la farmacocinética del ciprofloxacino es lineal. Al comparar los parámetros farmacocinéticos tras la administración intravenosa dos veces al día o tres veces al día, no se observó acumulación del ciprofloxacino ni de sus metabolitos. La infusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos y la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino cada 12 horas mostraron un AUC equivalente. La infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 12 horas fue bioequivalente a la dosis oral de 500 mg cada 12 horas según el AUC. La infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 12 horas mostró un Cmax similar al de la dosis oral de 750 mg. La infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 8 horas es equivalente a la administración oral de 750 mg cada 12 horas según el AUC.

Distribución
La unión del ciprofloxacino a proteínas es baja (20-30 %). El ciprofloxacino se encuentra en la sangre principalmente en forma no ionizada y tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio considerable, que oscila entre 2 y 3 l/kg de peso corporal. La concentración de ciprofloxacino alcanza niveles elevados en diversos tejidos, como pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, biopsias), senos nasales, focos inflamatorios (líquido de ampollas inducidas por cantharidina) y órganos del tracto urinario y genital (orina, próstata, endometrio), donde la concentración supera los niveles plasmáticos.

Metabolismo
Se han detectado bajas concentraciones de cuatro metabolitos: desetilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque en menor grado que la sustancia original. El ciprofloxacino es un inhibidor moderado conocido del CYP450 1A2.

Eliminación
El ciprofloxacino se elimina principalmente en forma inalterada por los riñones y, en menor medida, a través del intestino.

La depuración renal es de 180-300 ml/kg/h y la depuración total de 480-600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. Una alteración grave de la función renal provoca un aumento del periodo de semivida de la ciprofloxacina hasta 12 horas. La depuración extrarrenal de la ciprofloxacina se consigue principalmente mediante la secreción activa en el intestino y el metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina por la bilis. La ciprofloxacina se encuentra en la bilis en concentraciones elevadas.

Niños

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. En un estudio con participación de niños a partir de 1 año de edad, no se observó dependencia de la Cmax y del AUC respecto a la edad. No se observó un aumento significativo de la Cmax y del AUC tras la administración repetida (10 mg/kg tres veces al día). En 10 niños con sepsis grave menores de 1 año, tras una infusión intravenosa de una hora de 10 mg/kg, la Cmax fue de 6,1 mg/l (rango de 4,6-8,3 mg/l), mientras que en niños de 1 a 5 años la Cmax fue de 7,2 mg/l (rango de 4,7-11,8 mg/l). Los valores de AUC en los respectivos grupos de edad fueron de 17,4 mg*h/l (rango de 11,8-32,0 mg*h/l) y 16,5 mg*h/l (rango de 11,0-23,8 mg*h/l). Estos parámetros se encuentran dentro de los límites normales observados en adultos con dosis terapéuticas. Considerando el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, se ha calculado un periodo de semivida de aproximadamente 4-5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 y el 80 %.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelan riesgos particulares para los seres humanos basados en estudios habituales de toxicidad aguda, toxicidad por administración repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva. La ciprofloxacina, al igual que otras quinolonas, es fototóxica en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. Los datos sobre fotomutagenicidad/fotocarcinogenicidad indican un débil efecto fotomutagénico o fotocarcinogénico de la ciprofloxacina in vitro y en estudios con animales. Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la ADN girasa.

Efecto sobre las articulaciones

Al igual que otros inhibidores de la ADN girasa, la ciprofloxacina provoca daño en las articulaciones de soporte en animales jóvenes. El grado de daño cartilaginoso depende de la edad, la especie de animal de experimentación y la dosis; la reducción de la carga sobre las articulaciones disminuye el daño cartilaginoso. Los estudios en animales adultos (ratas, perros) no revelaron daño cartilaginoso. En un estudio con perros jóvenes de raza beagle tras un tratamiento de dos semanas con dosis terapéuticas, la ciprofloxacina provocó graves daños articulares que aún se evidenciaban tras 5 meses.

Características clínicas. Indicaciones.

La ciprofloxacina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de empleo»). Antes de iniciar el tratamiento, debe prestarse especial atención a la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores causadas por bacterias gramnegativas:

− exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la ciprofloxacina debe utilizarse únicamente cuando se considere inadecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones;

− infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;
− neumonía adquirida en la comunidad.

• Otitis media crónica supurativa.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas.
• Infecciones del tracto urinario:

− pielonefritis aguda;

− infecciones urinarias complicadas;
− prostatitis bacteriana.

• Infecciones del tracto genital:

− epididimo-orchitis, incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensibles;

− enfermedades inflamatorias pélvicas, incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensibles.

• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Otitis externa maligna.
• Infecciones óseas y articulares.
• Forma pulmonar del carbunco (profilaxis postexposición y tratamiento).

La ciprofloxacina puede utilizarse para tratar pacientes con neutropenia y fiebre si se sospecha que la fiebre está causada por una infección bacteriana. Niños

• Infecciones broncopulmonares en pacientes con fibrosis quística, causadas por Pseudomonas aeruginosa.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis postexposición y tratamiento).

La ciprofloxacina también se puede utilizar para el tratamiento de infecciones graves en niños cuando se considere necesario. El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y de infecciones graves en niños (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»). Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Influencia de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina

Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La ciprofloxacina, al igual que otros fluorquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Probenecid
El probenecid interfiere con la secreción renal de la ciprofloxacina. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacina aumenta la concentración sérica de ciprofloxacina.

Influencia de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos

Tizanidina
No se debe administrar tizanidina junto con ciprofloxacina (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmáx: 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del AUC: 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración sérica de tizanidina se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato
La administración concomitante de ciprofloxacina puede inhibir el transporte tubular renal del metotrexato, lo que conduce a un aumento de la concentración plasmática de metotrexato y puede incrementar el riesgo de reacciones tóxicas relacionadas con este medicamento. No se recomienda la administración concomitante (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Teofilina
La administración concomitante de ciprofloxacina y teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración sérica de teofilina. Esto puede causar reacciones adversas relacionadas con la teofilina, que en casos aislados pueden poner en peligro la vida o ser letales. Durante la administración concomitante, se debe controlar la concentración sérica de teofilina y reducir su dosis si es necesario (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Otros derivados de la xantina
Se han notificado aumentos de la concentración sérica de cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina) cuando se administran conjuntamente con ciprofloxacina.

Fenitoína
La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de la concentración sérica de fenitoína; por lo tanto, se recomienda controlar los niveles del medicamento.

Ciclosporina
Durante la administración concomitante de ciprofloxacina y ciclosporina se ha observado un aumento transitorio del nivel sérico de creatinina. Por lo tanto, es necesario controlar regularmente (2 veces por semana) el nivel sérico de creatinina en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K
La administración concomitante de ciprofloxacina con antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del índice de cocagulación normalizado internacional (INR). Es necesario controlar regularmente el INR en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona) durante y poco después del final del tratamiento con ciprofloxacina.

Duloxetina
Estudios clínicos han demostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmáx de duloxetina. Aunque no existen datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, durante la administración concomitante se pueden esperar efectos similares (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Ropinirol
Un estudio clínico ha demostrado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, provoca un aumento del 60 % en la Cmáx y del 84 % en el AUC del ropinirol. Se recomienda controlar y ajustar adecuadamente la dosis de ropinirol durante y poco después del final del tratamiento con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Lidocaína
Se sabe que en personas sanas, la administración concomitante de medicamentos que contienen lidocaína con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal a la lidocaína, es posible una interacción durante la administración concomitante con ciprofloxacina, asociada con reacciones adversas.

Clozapina
La administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días aumentó la concentración sérica de clozapina en un 29 % y la de N-desmetilclozapina en un 31 %. Se recomienda el control clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y poco después del final del tratamiento con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Sildenafilo
La Cmáx y el AUC del sildenafilo aumentaron aproximadamente 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral concomitante de 50 mg de sildenafilo y 500 mg de ciprofloxacina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir ciprofloxacina junto con sildenafilo y sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos.

Agomelatina
Estudios clínicos han demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor potente del CYP450 1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, lo que provoca un aumento de la exposición a agomelatina hasta 60 veces. Aunque no existen datos clínicos sobre la interacción con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, se pueden esperar efectos similares durante la administración concomitante (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Zolpidem
La administración concomitante de ciprofloxacina y zolpidem puede provocar un aumento de los niveles séricos de zolpidem. Por lo tanto, no se recomienda su administración conjunta.

Precauciones especiales de seguridad
La solución de ciprofloxacina para perfusión es compatible con la solución de Ringer, la solución de Ringer lactato, la solución de cloruro sódico al 0,9 %, las soluciones de glucosa al 5 % y al 10 %, así como con las soluciones de fructosa al 5 % y al 10 %. Si la solución de ciprofloxacina se mezcla con otras soluciones compatibles para perfusión, la solución obtenida debe usarse inmediatamente después de su preparación por consideraciones microbiológicas y de sensibilidad a la luz. Debido a que la solución para perfusión es sensible a la luz, el frasco debe extraerse del envase inmediatamente antes de su uso. A la luz diurna, la eficacia completa de la solución está garantizada durante 3 días. Solo para uso único. A bajas temperaturas puede formarse un precipitado que se disuelve a temperatura ambiente (15-25°C). Para facilitar su uso, el tapón debe perforarse en la zona del anillo central. La perforación fuera del anillo central puede dañar el tapón. El medicamento no utilizado debe desecharse.

Precauciones y advertencias
Debe evitarse el uso de ciprofloxacina en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves previas con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con ciprofloxacina solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Infecciones graves e infecciones mixtas causadas por microorganismos grampositivos o anaerobios
La ciprofloxacina no debe usarse como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por microorganismos grampositivos o anaerobios. En estos casos, la ciprofloxacina debe combinarse con otros agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)
La ciprofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del tracto genital
La epididimoorquitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden estar causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas. Por lo tanto, en el tratamiento empírico de la epididimoorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas, la ciprofloxacina debe usarse solo en combinación con otros antibióticos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), salvo en situaciones en las que pueda descartarse la resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la ciprofloxacina. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario
En los países de la Unión Europea se observa una resistencia variable a fluorquinolonas por parte de Escherichia coli, el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario. Al prescribir el tratamiento, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Infecciones intraabdominales
Los datos sobre la eficacia de la ciprofloxacina en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero
Al seleccionar ciprofloxacina, debe tenerse en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacina de los microorganismos responsables en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares
La ciprofloxacina debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax
Las recomendaciones sobre su uso en humanos se basan en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados de uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales de tratamiento del ántrax.

Niños
Al usar ciprofloxacina en niños, deben seguirse las recomendaciones oficiales. Solo un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y de infecciones graves en niños debe iniciar el tratamiento con ciprofloxacina. Estudios en animales han demostrado que la ciprofloxacina provoca artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. En un estudio clínico, el aumento en la frecuencia de artropatía relacionada con el medicamento en niños tratados con ciprofloxacina no fue estadísticamente significativo. Debido al posible efecto adverso sobre las articulaciones y/o tejidos periarticulares, la ciprofloxacina debe usarse en niños solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase la sección «Reacciones adversas»).

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística
Los estudios clínicos incluyeron niños de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis
El tratamiento de infecciones urinarias con ciprofloxacina solo debe considerarse cuando otros tratamientos no son posibles y debe justificarse por los resultados de estudios microbiológicos. En estudios clínicos participaron niños de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas
En caso de otras infecciones graves específicas, la ciprofloxacina se usa de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo cuando no es posible otro tratamiento o cuando la terapia convencional no es eficaz, y cuando su uso se basa en resultados microbiológicos. El uso de ciprofloxacina en infecciones graves específicas no mencionadas anteriormente no ha sido evaluado en estudios clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad y alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, ya tras la primera administración del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas») y pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacina y administrarse el tratamiento médico adecuado.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo (a veces varios simultáneamente), incluyendo el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la psique y los órganos sensoriales. Tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso de ciprofloxacina y debe buscarse asesoramiento médico.

Tendinitis y rotura de tendones
En general, la ciprofloxacina no debe administrarse a pacientes con enfermedades o lesiones de tendones relacionadas con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos muy raros, tras un estudio microbiológico del microorganismo y una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, la ciprofloxacina puede prescribirse a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente si la terapia estándar no es eficaz o si hay resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos justifiquen su uso.

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal, pacientes con órganos trasplantados y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Pacientes con miastenia gravis
La ciprofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis debido al riesgo de empeoramiento de la sintomatología (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aneurisma o disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en personas mayores, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma de aorta, disección de aorta, enfermedad valvular cardíaca, o con predisposición y otros factores de riesgo:

• en aneurisma de aorta, disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide);
• en aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida, síndrome de Sjögren);
• en regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma o disección de la aorta y su ruptura puede estar aumentado en pacientes que toman corticosteroides sistémicos simultáneamente. En caso de aparición repentina de dolor abdominal, torácico o de espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico de urgencias. Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si presentan disnea aguda, palpitaciones repentinas o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Trastornos visuales

En caso de alteraciones visuales o aparición de otros trastornos oculares, debe consultarse urgentemente a un oftalmólogo.

Fotosensibilización

Se sabe que la ciprofloxacina provoca fotosensibilización. Se recomienda a los pacientes evitar la exposición directa al sol y a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con ciprofloxacina (ver sección «Reacciones adversas»).

Convulsiones

Se sabe que la ciprofloxacina, al igual que otras quinolonas, puede provocar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. Por lo tanto, la ciprofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan predisponer a convulsiones. Si aparecen convulsiones, el tratamiento con ciprofloxacina debe interrumpirse inmediatamente (ver sección «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que han tomado quinolonas o fluorquinolonas, se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas neurológicos, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que toman ciprofloxacina deben informar inmediatamente a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psicóticas

Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacina, pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden ir acompañados de ideas o pensamientos suicidas, que podrían conducir al suicidio o a intentos de suicidio. En estos casos, el uso de ciprofloxacina debe interrumpirse inmediatamente.

Trastornos cardíacos

Debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluida la ciprofloxacina, a pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT prolongado;
• administración concomitante de medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, se debe tener precaución al utilizar fluorquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Vía de administración y dosis», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la glucemia
Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»), generalmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con diabetes mellitus que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos.

Aparato digestivo
La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede indicar colitis pseudomembranosa (una condición que pone en peligro la vida y puede conducir a un desenlace fatal), que requiere tratamiento inmediato (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Riñones y vías urinarias
Se han notificado casos de cristaluria durante el tratamiento con ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben mantener una ingesta adecuada de líquidos y evitar una alcalinidad excesiva de la orina.

Alteración de la función renal
Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente por vía renal en forma inalterada, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la sección «Vía de administración y dosis», con el fin de evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas debido a la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar
Durante la administración de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática y desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe interrumpirse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Se han notificado reacciones hemolíticas con la administración de ciprofloxacino en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia
Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse microorganismos resistentes al ciprofloxacino, tanto en presencia de una superinfección clínicamente definida como sin ella. Existe un riesgo de selección de microorganismos resistentes al ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y/o en infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450
El ciprofloxacino inhibe la CYP1A2, por lo que puede provocar un aumento en la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que son metabolizadas por este sistema enzimático (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben estas sustancias junto con ciprofloxacino, por posibles signos clínicos de sobredosis. Asimismo, puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, de teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada.

Metotrexato
No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio
La actividad in vitro del ciprofloxacino frente a Mycobacterium tuberculosis puede dar lugar a resultados falsos negativos en el cultivo de muestras de pacientes que actualmente están tomando ciprofloxacino.

Reacciones en el sitio de administración
Se han notificado casos de irritación venosa tras la administración intravenosa de ciprofloxacino. Estas reacciones son más frecuentes cuando la infusión dura 30 minutos o menos. Pueden manifestarse como reacciones cutáneas locales que desaparecen rápidamente tras finalizar la infusión. La administración intravenosa repetida está contraindicada únicamente si estas reacciones se repiten o empeoran.

Contenido de sodio
Este medicamento contiene 15,43 mmol (o 354,7 mg) de sodio por cada 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo
Los datos sobre el uso de ciprofloxacino durante el embarazo no indican un riesgo de malformaciones o toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. Sin embargo, en animales jóvenes y prenatales expuestos a quinolonas se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro. Por tanto, no puede descartarse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular del recién nacido/feto (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Por ello, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo.

Lactancia
El ciprofloxacino pasa a la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño en el cartílago articular de los recién nacidos, no debe administrarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
Debido a los efectos neurológicos, el ciprofloxacino puede afectar la velocidad de reacción, por lo que la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse comprometida.

Vía de administración y dosis
La dosis depende de la indicación, la gravedad y localización de la infección, la sensibilidad del microorganismo a ciprofloxacino, la función renal del paciente y el peso corporal en el caso de niños. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, así como de la evolución clínica y bacteriológica. Cuando las condiciones clínicas lo permitan y según criterio médico, la administración inicial intravenosa puede sustituirse por tabletas o suspensión. Este cambio de tratamiento intravenoso a vía oral debe realizarse lo antes posible. En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, en caso de alimentación enteral), es recomendable continuar con el tratamiento intravenoso hasta que sea posible el paso a la vía oral de ciprofloxacino.

El tratamiento de infecciones causadas por ciertos microorganismos (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o estafilococos) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros antibacterianos adecuados.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones óseas y articulares), dependiendo del microorganismo causal, puede requerir el uso adicional de otros agentes antimicrobianos.

Adultos

Niños

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada según la gravedad de la infección y el aclaramiento de la creatinina.

Pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática
Dosis recomendadas iniciales y de mantenimiento para pacientes con alteración de la función renal:

Para pacientes con alteraciones de la función hepática no es necesaria la corrección de la dosis. No se han estudiado las dosis para niños con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Vía de administración
El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. No utilizar la solución de infusión turbia.
La ciprofloxacina debe administrarse mediante perfusión intravenosa. La duración de la perfusión en niños es de 60 minutos. En adultos, la duración de la perfusión es de 60 minutos para 400 mg del medicamento y de 30 minutos para 200 mg del medicamento Ciflosin.
La administración lenta en una vena grande reduce la posibilidad de molestias para el paciente y disminuye el riesgo de irritación venosa.
La solución para infusión puede administrarse por separado o después de mezclarse previamente con otras soluciones de infusión compatibles (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Niños
Debido al posible efecto adverso sobre las articulaciones y los tejidos periarticulares, la ciprofloxacina debe administrarse a los niños solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
La ciprofloxacina no se recomienda para el tratamiento de otras infecciones en niños, excepto las indicadas en la sección «Indicaciones», tal como se indica en la sección «Forma de administración y dosis».

Sobredosis
Se ha informado que la sobredosis de 12 g del medicamento provoca síntomas de toxicidad moderada. Se ha informado que la sobredosis aguda de 16 g del medicamento provoca insuficiencia renal aguda.
Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, dolor de cabeza, fatiga aumentada, convulsiones, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, alteraciones de la función renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se ha observado toxicidad renal reversible.
Además de las medidas de emergencia habituales, como lavado gástrico y administración de carbón activado, se recomienda controlar la función renal, incluyendo el pH urinario y, si es necesario, acidificar la orina para prevenir la cristaluria.
Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos.
Los antiácidos que contienen calcio o magnesio pueden teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacina en caso de sobredosis.
Solo una pequeña cantidad de ciprofloxacina (<10 %) se elimina mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
En caso de sobredosis, se debe realizar tratamiento sintomático.
Debido al posible alargamiento del intervalo QT, es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son náuseas, diarrea, vómitos, aumento transitorio de los niveles de transaminasas, erupción cutánea y reacciones en el sitio de administración.
Los datos sobre reacciones adversas obtenidos en estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización de la ciprofloxacina (vía oral, intravenosa y terapia secuencial) se presentan a continuación según su frecuencia de aparición. El análisis de frecuencia incluye datos de administración oral e intravenosa de ciprofloxacina.
La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥1/100 a <1/10), no frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones
No frecuente: infecciones fúngicas superinfección.

Sistema sanguíneo y sistema linfático
No frecuente: eosinofilia.
Rara: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitosis.
Muy rara: anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), supresión de la médula ósea (potencialmente mortal).

Sistema inmunitario
Rara: reacciones alérgicas, edema angioneurótico alérgico.
Muy rara: reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Metabolismo y nutrición
No frecuente: disminución del apetito.
Rara: hiperglucemia, hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Frecuencia desconocida: coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos*
No frecuente: hiperactividad psicomotriz/ansiedad.
Rara: confusión y desorientación, ansiedad, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones.
Muy rara: reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»).
Frecuencia desconocida: manía, incluyendo hipomanía.

Sistema nervioso*
No frecuente: dolor de cabeza, mareo, trastornos del sueño, alteración del gusto.
Rara: parestesia y disestesia, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico, ver sección «Precauciones de uso»), vértigo.
Muy rara: migraña, alteración de la coordinación, alteración de la marcha, alteración del olfato, hipertensión intracraneal.
Frecuencia desconocida: neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la vista*
Rara: trastornos visuales (por ejemplo, diplopía).
Muy rara: alteración de la percepción del color.

Órganos del oído y del laberinto*
Rara: acúfenos, pérdida o trastorno de la audición.

Corazón**
Rara: taquicardia.
Frecuencia desconocida: arritmia ventricular, taquicardia en torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Sistema vascular**
Rara: vasodilatación, hipotensión, síncope.
Muy rara: vasculitis.

Aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino
Rara: disnea (incluyendo estados asmáticos).

Aparato gastrointestinal
Frecuente: náuseas, diarrea.
No frecuente: vómitos, dolor en el área gastrointestinal, dolor abdominal, dispepsia, meteorismo.
Rara: colitis pseudomembranosa (muy rara con posible resultado fatal) (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy rara: pancreatitis.

Hígado y vías biliares
No frecuente: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina.
Rara: alteración de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis.
Muy rara: necrosis hepática (muy rara progresión a insuficiencia hepática que amenaza la vida) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema endocrino
Frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (síndrome de Parkhon).

Piel y tejido subcutáneo
No frecuente: erupción, prurito, urticaria.
Rara: fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy rara: petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente mortal), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal).
Frecuencia desconocida: exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo*
No frecuente: dolor esquelético-muscular (por ejemplo, dolor en extremidades, espalda, tórax), artralgia.
Rara: mialgia, artritis, aumento del tono muscular, convulsiones.
Muy rara: debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñones y sistema urinario
No frecuente: alteración de la función renal.
Rara: insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración*
Frecuente: reacciones en el sitio de inyección e infusión (solo en administración intravenosa).
No frecuente: astenia, fiebre.
Rara: edema, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Estudios complementarios
No frecuente: aumento de la fosfatasa alcalina en sangre.
Rara: aumento de amilasa.
Frecuencia desconocida: aumento del TAP (en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K).

*En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas orgánicos y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marchar, parestesias neuropáticas, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, visión, gusto y olfato) (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos de aneurisma o disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Las siguientes reacciones adversas tienen mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso seguido de oral):
Frecuente: vómitos, aumento transitorio de los niveles de transaminasas, erupción.
No frecuente: trombocitopenia, trombocitosis, confusión y desorientación, alucinaciones, parestesias y disestesias, convulsiones, mareo, trastornos visuales, pérdida de audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión arterial, alteraciones transitorias de la función hepática, ictericia colestásica, insuficiencia renal, edema.
Rara: pancitopenia, supresión de la médula ósea, shock anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, alteración del olfato, alteración de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, rotura de tendón.

Niños
La frecuencia de artropatía (artralgia, artritis) indicada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios en adultos. En niños, se ha notificado que la artropatía ocurre con mayor frecuencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas posibles
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez
3 años.

Condiciones de conservación
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños. No refrigerar. No congelar.

Incompatibilidades
El medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».
Las soluciones para infusión, si no se ha confirmado su compatibilidad con otras soluciones o medicamentos, deben administrarse por separado.
Los signos visuales de incompatibilidad incluyen, por ejemplo, precipitación, turbidez o cambio de color.
El medicamento es incompatible con todas las soluciones para infusión o medicamentos que sean físicamente o químicamente inestables a un pH como el de la solución de ciprofloxacina (por ejemplo, penicilina, soluciones de heparina), especialmente en combinación con soluciones alcalinas (el pH de la solución de ciprofloxacina es de 3,9-4,5).

Envase
100 ml en frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante
Sociedad Anónima Privada «Infuzia».
Dirección del fabricante y lugar de actividad:
Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo Vinnytski Khutory, carretera Nemirovské, 84A.