Ciflosin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Ciflosin (CIFLOSIN)

Composizione:
Principio attivo: ciprofloxacina;
100 ml di soluzione contengono 200 mg di ciprofloxacina;
Eccipienti: cloruro di sodio, acido lattico S, edetato disodico, acido cloridrico diluito, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica:
Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche:
Liquido limpido, incolore o leggermente giallastro.
Osmolarità teorica: 321 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico:
Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Ciprofloxacina.
Codice ATC: J01MA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica:
L'azione battericida della ciprofloxacina, agente antibatterico della classe dei fluorochinoloni, è determinata dalla capacità di inibire la DNA-girasi (topoisomerasi di tipo II) e la topoisomerasi IV. Entrambi gli enzimi sono necessari per la replicazione, la trascrizione, la ricombinazione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica:
L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e la concentrazione minima inibitoria (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la MIC.

Meccanismo di resistenza:
La resistenza alla ciprofloxacina in vitro può svilupparsi gradualmente a seguito di mutazioni della DNA-girasi e della topoisomerasi IV. Il grado di resistenza crociata tra ciprofloxacina e altri fluorochinoloni può variare. Di solito, singole mutazioni non determinano resistenza clinica, mentre mutazioni multiple portano generalmente a resistenza clinica nei confronti di uno o più principi attivi della stessa classe. L'impermeabilità della parete batterica e/o la resistenza mediata da pompe di efflusso possono influenzare in modo diverso il grado di sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei singoli principi attivi all'interno della classe e dall'affinità dei sistemi di trasporto per ciascun principio attivo. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono spesso osservati negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la ridotta permeabilità della parete batterica (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina. È stata riportata l'insorgenza di resistenza plasmidica codificata dal gene qnr.

Spettro di attività antibatterica:
Valori soglia che distinguono i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti:
Raccomandazioni EUCAST.

La prevalenza della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare degli specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale da rendere dubbio il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni. Sensibilità dei principali agenti patogeni alla ciprofloxacina (per quanto riguarda Streptococcus, vedere la sezione «Informazioni particolari di utilizzo»).

Farmacocinetica. Assorbimento Con l'infusione endovenosa di ciprofloxacina, la concentrazione media massima nel siero viene raggiunta alla fine dell'infusione. Per dosi fino a 400 mg per somministrazione endovenosa, la farmacocinetica della ciprofloxacina è lineare. Confrontando i parametri farmacocinetici di somministrazione endovenosa due volte al giorno o tre volte al giorno, non è stato osservato alcun accumulo di ciprofloxacina o dei suoi metaboliti. L'infusione endovenosa di 200 mg di ciprofloxacina della durata di 60 minuti e l'assunzione orale di 250 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore si sono dimostrate equivalenti in termini di AUC. L'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina della durata di 60 minuti ogni 12 ore è risultata bioequivalente alla dose orale di 500 mg ogni 12 ore in base all'AUC. L'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina della durata di 60 minuti ogni 12 ore ha mostrato un valore di Cmax analogo a quello della dose orale di 750 mg. L'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina della durata di 60 minuti ogni 8 ore è risultata equivalente all'assunzione orale di 750 mg ogni 12 ore in base all'AUC. Distribuzione Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è basso (20-30%). La ciprofloxacina è presente nel plasma sanguigno prevalentemente in forma non ionizzata e ha un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a 2-3 l/kg di peso corporeo. La concentrazione di ciprofloxacina raggiunge livelli elevati in diversi tessuti, come nei polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, biopsie), seni paranasali, foci infiammatori (liquido delle vesciche da canfora) e negli organi urinari e genitali (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione supera quella nel plasma sanguigno. Metabolismo Sono state osservate basse concentrazioni di quattro metaboliti: desetilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma in misura minore rispetto al composto originale. La ciprofloxacina è un noto inibitore moderato del CYP450 1A2. Eliminazione La ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni e in misura minore attraverso l'intestino.

Il clearance renale è di 180-300 ml/kg/ora e il clearance totale è di 480-600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina subisce filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Un grave deterioramento della funzione renale determina un aumento della semivita di eliminazione della ciprofloxacina fino a 12 ore. Il clearance extrarenale della ciprofloxacina è principalmente dovuto alla secrezione attiva nell'intestino e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto con la bile. La ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.

Bambini
I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati. In uno studio condotto su bambini di età superiore a 1 anno non è stata osservata dipendenza età-dipendente di Cmax e AUC. Non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC dopo somministrazione ripetuta (10 mg/kg tre volte al giorno). In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, dopo un'infusione endovenosa di un'ora di 10 mg/kg, la Cmax è risultata pari a 6,1 mg/l (intervallo 4,6-8,3 mg/l), mentre nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni la Cmax è stata di 7,2 mg/l (intervallo 4,7-11,8 mg/l). I valori di AUC nei corrispondenti gruppi d'età sono stati rispettivamente di 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8-32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11,0-23,8 mg*h/l). Questi parametri rientrano nei limiti osservati negli adulti trattati con dosi terapeutiche. Sulla base dell'analisi farmacocinetica in pazienti pediatrici con diverse infezioni, la semivita di eliminazione è stata stimata in circa 4-5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione orale è del 50-80%.

Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non evidenziano rischi particolari per l'uomo sulla base degli usuali studi di tossicità acuta, tossicità da somministrazioni ripetute, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva. La ciprofloxacina, come altri chinoloni, è fototossica negli animali a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. I dati relativi a fotomutagenicità/fotocancerogenicità indicano un debole effetto fotomutageno o fotocancerogeno della ciprofloxacina in vitro e negli studi sugli animali. Tale effetto è paragonabile a quello di altri inibitori della DNA girasi.

Effetti sulle articolazioni
Come altri inibitori della DNA girasi, la ciprofloxacina provoca danni alle articolazioni portanti nei giovani animali. Il grado di danno alla cartilagine dipende dall'età, dalla specie animale e dalla dose; la riduzione del carico articolare riduce i danni alla cartilagine. Gli studi condotti su animali adulti (ratti, cani) non hanno evidenziato danni alla cartilagine. In uno studio su cani giovani di razza Beagle, dopo un trattamento di due settimane con dosi terapeutiche, la ciprofloxacina ha causato gravi danni articolari, evidenti anche dopo 5 mesi.

Caratteristiche cliniche. Indicazioni.
La ciprofloxacina è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). Prima di iniziare il trattamento, si deve prestare particolare attenzione alle informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina. Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

• Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:

− riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica. Nella riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica, la ciprofloxacina deve essere utilizzata solo quando si ritiene inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici normalmente raccomandati per il trattamento di queste infezioni;

− infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o in presenza di bronchiectasie;
− polmonite acquisita in ambiente comunitario.

• Otite media cronica purulenta.
• Riacutizzazione di sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi.
• Infezioni delle vie urinarie:

− pielonefrite acuta;

− infezioni complicate delle vie urinarie;
− prostatite batterica.

• Infezioni del tratto genitale:

− epididimo-orquite, compresi i casi causati da Neisseria gonorrhoeae sensibili;

− malattie infiammatorie pelviche, compresi i casi causati da Neisseria gonorrhoeae sensibili.

• Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, diarrea del viaggiatore).
• Infezioni intra-addominali.
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
• Otite esterna maligna.
• Infezioni ossee e articolari.
• Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento).

La ciprofloxacina può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre, qualora vi sia il sospetto che la febbre sia causata da un'infezione batterica. Bambini

• Infezioni broncopolmonari in pazienti con fibrosi cistica, causate da Pseudomonas aeruginosa.
• Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta.
• Forma polmonare del炭une (profilassi post-esposizione e trattamento).

La ciprofloxacina può essere utilizzata anche per il trattamento di infezioni gravi nei bambini quando ciò è ritenuto necessario. Il trattamento deve essere iniziato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e delle infezioni gravi nei bambini (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Influenza di altri medicinali sul ciprofloxacino

Medicinali che prolungano l'intervallo QT
Il ciprofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Probenecid
Il probenecid interferisce con la secrezione renale del ciprofloxacino. La somministrazione concomitante di probenecid e ciprofloxacino aumenta la concentrazione plasmatica di ciprofloxacino.

Influenza del ciprofloxacino su altri medicinali

Tizanidina
La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). In uno studio clinico su volontari sani, la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax: 7 volte, intervallo: da 4 a 21 volte; incremento dell'AUC: 10 volte, intervallo: da 6 a 24 volte). L'aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina è associato ad effetti collaterali ipotensivi e sedativi.

Metotrexato
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino può inibire il trasporto tubulare renale del metotrexato, portando ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato e potenzialmente aumentando il rischio di reazioni tossiche correlate al metotrexato. La somministrazione concomitante non è raccomandata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Teofillina
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina. Ciò può portare a reazioni avverse correlate alla teofillina, che in singoli casi possono essere potenzialmente letali. Durante la somministrazione concomitante, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di teofillina e la riduzione della dose se necessario (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altri derivati della xantina
Sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di caffeina o pentossifillina (ossipentossifillina) in seguito alla somministrazione concomitante con ciprofloxacino.

Fenitoina
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione della concentrazione plasmatica di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio del livello del farmaco.

Ciclosporina
È stato osservato un aumento transitorio dei livelli di creatinina plasmatica in seguito alla somministrazione concomitante di ciprofloxacino e ciclosporina. Pertanto, nei pazienti trattati concomitantemente è necessario monitorare regolarmente (2 volte alla settimana) i livelli di creatinina plasmatica.

Antagonisti della vitamina K
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino con antagonisti della vitamina K può potenziare l'effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell'influenza del ciprofloxacino sull'aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). È necessario monitorare regolarmente l'INR nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione) durante e immediatamente dopo il trattamento con ciprofloxacino.

Duloxetina
Studi clinici hanno mostrato che la somministrazione concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può causare un aumento dell'AUC e della Cmax di duloxetina. Sebbene non vi siano dati clinici sull'eventuale interazione con il ciprofloxacino, durante la somministrazione concomitante si possono prevedere effetti analoghi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ropinirolo
Uno studio clinico ha dimostrato che la somministrazione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, aumenta la Cmax del ropinirolo del 60% e l'AUC dell'84%. Si raccomanda il monitoraggio e l'adeguamento della dose di ropinirolo durante e immediatamente dopo il trattamento con ciprofloxacino (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Lidocaina
È noto che nei soggetti sani la somministrazione concomitante di medicinali contenenti lidocaina con ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la tollerabilità normale della lidocaina, è possibile un'interazione con il ciprofloxacino associata a reazioni avverse.

Clozapina
La somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni ha aumentato la concentrazione plasmatica di clozapina del 29% e quella di N-desmetilclozapina del 31%. Si raccomanda il monitoraggio clinico e l'adeguamento della dose di clozapina durante e immediatamente dopo il trattamento con ciprofloxacino (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sildenafil
Negli individui sani, la Cmax e l'AUC dello sildenafil sono aumentate di circa 2 volte dopo somministrazione orale concomitante di 50 mg di sildenafil e 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si raccomanda cautela nell'associazione di ciprofloxacino con sildenafil e un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Agomelatina
Studi clinici hanno mostrato che la fluvoxamina, un forte inibitore del CYP450 1A2, inibisce in modo significativo il metabolismo dell'agomelatina, determinando un aumento dell'esposizione fino a 60 volte. Sebbene non vi siano dati clinici sull'interazione con il ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, si possono prevedere effetti analoghi in caso di somministrazione concomitante (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Zolpidem
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e zolpidem può causare un aumento dei livelli ematici di zolpidem. Pertanto, l'uso concomitante non è raccomandato.

Precauzioni particolari di impiego

La soluzione per infusione di ciprofloxacino è compatibile con soluzione di Ringer, soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata al 5% e al 10%, nonché con soluzione di fruttosio al 5% e al 10%.
Se la soluzione di ciprofloxacino viene mescolata con altre soluzioni per infusione compatibili, la soluzione risultante deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, per motivi microbiologici e di sensibilità alla luce.
Poiché la soluzione per infusione è fotosensibile, il flacone deve essere estratto dalla confezione immediatamente prima dell'uso. Alla luce del giorno, l'efficacia completa della soluzione è garantita per 3 giorni.
Solo per uso monouso.
A basse temperature può formarsi un precipitato, che si scioglie a temperatura ambiente (15-25°C).
Per facilitare l'uso, il tappo deve essere perforato nell'area dell'anello centrale. La perforazione al di fuori dell'anello centrale può danneggiare il tappo.
Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Si deve evitare l'uso di ciprofloxacino nei pazienti che in passato hanno avuto reazioni avverse gravi con chinoloni o fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Infezioni gravi e infezioni miste causate da microrganismi Gram-positivi o anaerobi
Il ciprofloxacino non deve essere usato come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da microrganismi Gram-positivi o anaerobi. In questi casi, il ciprofloxacino deve essere associato ad altri agenti antibatterici appropriati.

Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)
Il ciprofloxacino non è raccomandato per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'efficacia insufficiente.

Infezioni del tratto genitale
L'epididimo-orciti e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni. Pertanto, nel trattamento empirico dell'epididimo-orciti e delle malattie infiammatorie pelviche, il ciprofloxacino deve essere usato solo in combinazione con altri antibiotici appropriati (ad esempio cefalosporine), salvo nei casi in cui si possa escludere la resistenza dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae al ciprofloxacino. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Infezioni delle vie urinarie
Nell'Unione Europea, la resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie, varia a seconda del paese. Nella scelta della terapia, si deve tenere conto della resistenza locale di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Infezioni intra-addominali
I dati sull'efficacia del ciprofloxacino nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diare del viaggiatore
Nella scelta del ciprofloxacino, si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza ai ciprofloxacino dei microrganismi responsabili nei paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari
Il ciprofloxacino deve essere usato in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio
Le raccomandazioni per l'uso nell'uomo si basano su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Bambini
Nell'uso del ciprofloxacino nei bambini si devono seguire le raccomandazioni ufficiali. L'inizio del trattamento con ciprofloxacino deve essere effettuato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e delle infezioni gravi nei bambini. Studi sugli animali hanno mostrato che il ciprofloxacino causa artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. In uno studio clinico, l'aumento della frequenza di artropatia nei bambini trattati con ciprofloxacino non è risultato statisticamente significativo. A causa del possibile effetto indesiderato sulle articolazioni e sui tessuti periarticolari, il ciprofloxacino deve essere usato nei bambini solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Negli studi clinici sono stati inclusi bambini di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza di trattamento nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.

Infezioni urinarie complicate e pielonefrite
Il trattamento delle infezioni urinarie con ciprofloxacino deve essere considerato solo quando altre terapie non sono possibili e giustificato dai risultati degli esami microbiologici. Negli studi clinici sono stati inclusi bambini di età compresa tra 1 e 17 anni.

Altre infezioni gravi specifiche
Nel caso di altre infezioni gravi specifiche, il ciprofloxacino viene usato in conformità con le raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio quando non è possibile usare altre terapie o quando la terapia standard non è efficace, e quando l'uso del ciprofloxacino è basato sui risultati degli esami microbiologici. L'uso del ciprofloxacino in altre infezioni gravi specifiche, oltre a quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.

Ipersensibilità
Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità e allergiche, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, già dopo la prima somministrazione del farmaco (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati») e possono essere potenzialmente letali. In tal caso, il trattamento con ciprofloxacino deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata un'adeguata terapia farmacologica.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili
In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (a volte più sistemi contemporaneamente), in particolare il sistema muscoloscheletrico, il sistema nervoso, la psiche e gli organi di senso. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave, si deve interrompere immediatamente il trattamento con ciprofloxacino e si deve consultare un medico.

Tendinite e rottura del tendine
In generale, il ciprofloxacino non deve essere usato in pazienti con malattie o lesioni tendinee correlate all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un'analisi microbiologica del microrganismo e un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, il ciprofloxacino può essere prescritto a questi pazienti per il trattamento di alcune infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i dati microbiologici giustificano l'uso del ciprofloxacino.
La tendinite e la rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche per mesi dopo l'interruzione del trattamento.
Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di corticosteroidi.
Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio dolore, gonfiore, infiammazione), il trattamento deve essere interrotto e si deve considerare una terapia alternativa. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere usati in caso di comparsa di sintomi di tendinopatia.

Pazienti con miastenia grave
Il ciprofloxacino deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa del possibile peggioramento dei sintomi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Aneurisma o dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache
Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente negli anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma, malformazioni cardiache congenite, o nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma dell'aorta, dissecazione dell'aorta, malattia delle valvole cardiache, o in presenza di predisposizione e altri fattori di rischio:

• in caso di aneurisma dell'aorta, dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide);
• in caso di aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio malattie vascolari come arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota, sindrome di Sjögren);
• in caso di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma o dissecazione aortica e rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici. In caso di insorgenza di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico di pronto soccorso. I pazienti devono essere consigliati di cercare immediatamente assistenza medica in caso di insorgenza di dispnea acuta, battito cardiaco improvviso o sviluppo di gonfiore all'addome o agli arti inferiori.

Disturbi della vista
In caso di disturbi della vista o di altri disturbi agli occhi, è necessario rivolgersi urgentemente a un oculista.

Fotosensibilizzazione
È noto che il ciprofloxacino provoca fotosensibilizzazione. Si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione diretta alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con ciprofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Convulsioni
È noto che il ciprofloxacino, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di stato epilettico. Pertanto, il ciprofloxacino deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie del sistema nervoso centrale che possono essere predisposti alle convulsioni. In caso di insorgenza di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere immediatamente interrotta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica
Nei pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che provocano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di insorgenza di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con ciprofloxacino devono informare immediatamente il proprio medico al fine di prevenire uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psicotiche
Anche dopo la prima dose di ciprofloxacino possono verificarsi reazioni psicotiche. In rari casi, depressione o psicosi possono essere accompagnate da idee/pensieri suicidi, che possono portare al suicidio o a tentativi di suicidio. In questi casi, l'uso di ciprofloxacino deve essere immediatamente interrotto.

Disturbi cardiaci
I fluorochinoloni, incluso il ciprofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• assunzione concomitante di medicinali noti per il loro effetto di allungamento dell'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici delle classi IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne sono più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in questi gruppi di pazienti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»). Disglicemia Come per altri chinoloni, sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, compresi ipoglicemia e iperglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), generalmente nei pazienti anziani e nei pazienti diabetici che assumevano contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei pazienti diabetici. Apparato gastrointestinale L'insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche dopo alcune settimane dal termine della terapia) può indicare colite pseudomembranosa (potenzialmente letale, può portare a esito fatale), che richiede un trattamento immediato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, è necessario interrompere la somministrazione della ciprofloxacina e iniziare un trattamento appropriato. In questa situazione sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi. Rene e vie urinarie Sono stati riportati casi di cristalluria durante l'uso della ciprofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono ricevere un'adeguata quantità di liquidi e devono evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina. Alterazione della funzionalità renale Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni in forma invariata, nei pazienti con alterata funzionalità renale è necessario un aggiustamento della dose, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», al fine di evitare un aumento della frequenza degli effetti indesiderati dovuto all'accumulo della ciprofloxacina. Sistema epatobiliare Sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale durante il trattamento con ciprofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (anoressia, ittero, urine scure, prurito o distensione addominale), il trattamento deve essere interrotto. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi Sono state riportate reazioni emolitiche con l'uso della ciprofloxacina in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. L'uso della ciprofloxacina in questi pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale. In tal caso, è necessario monitorare attentamente la possibile comparsa di emolisi. Resistenza Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati microrganismi resistenti alla ciprofloxacina, sia in presenza di superinfezioni clinicamente definite che in assenza di queste. Esiste un rischio di selezione di microrganismi resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e/o in caso di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da ceppi di Staphylococcus e Pseudomonas. Citocromo P450 La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e pertanto può causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente e metabolizzate da questo sistema enzimatico (ad esempio, teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente queste sostanze con la ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe inoltre rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni plasmatiche (ad esempio, della teofillina) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. Metotrexato La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Effetto sui risultati degli esami di laboratorio L'attività in vitro della ciprofloxacina nei confronti di Mycobacterium tuberculosis può portare a risultati falsi negativi nei test colturali nei pazienti che stanno attualmente assumendo ciprofloxacina. Reazioni nel sito di somministrazione Sono stati riportati casi di irritazione venosa con la somministrazione endovenosa di ciprofloxacina. Tali reazioni si verificano più frequentemente quando l'infusione dura 30 minuti o meno. Possono manifestarsi come reazioni cutanee locali che scompaiono rapidamente al termine dell'infusione. La ripetuta somministrazione endovenosa è controindicata solo nei casi in cui tali reazioni si ripetano o peggiorino. Contenuto di sodio Questo medicinale contiene 15,43 mmol (o 354,7 mg) di sodio in 100 ml. È necessario prestare cautela nell'utilizzo in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza I dati sull'uso della ciprofloxacina in donne in gravidanza indicano l'assenza di sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. In animali giovani e prenatali esposti a chinoloni è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo. Pertanto, non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare del neonato/feto (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). È pertanto preferibile evitare l'uso della ciprofloxacina durante la gravidanza. Allattamento La ciprofloxacina penetra nel latte materno. A causa del rischio potenziale di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere somministrata durante l'allattamento. Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. A causa degli effetti neurologici, la ciprofloxacina può influire sulla rapidità di reazione; pertanto, la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari può essere compromessa. Modalità di somministrazione e dosi. La dose dipende dall'indicazione, dalla gravità e dal sito dell'infezione, dalla sensibilità dei microrganismi alla ciprofloxacina, dalla funzionalità renale del paziente e dal peso corporeo nel caso dei bambini. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, nonché dal quadro clinico e batteriologico. In presenza di indicazioni cliniche e secondo il parere del medico, la somministrazione iniziale endovenosa può essere sostituita con compresse o sospensione. Tale passaggio dalla terapia endovenosa a quella orale deve essere effettuato il più presto possibile. Nei casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio, in caso di alimentazione enterale), è opportuno continuare la terapia endovenosa finché non sarà possibile passare alla somministrazione orale di ciprofloxacina. Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o stafilococchi) può richiedere dosi più elevate di ciprofloxacina e la somministrazione concomitante di altri agenti antibatterici appropriati. Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie pelviche, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia e infezioni ossee e articolari), a seconda del microrganismo coinvolto, può richiedere l'uso aggiuntivo di altri agenti antimicrobici. Adulti

Bambini

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta in base al grado di gravità dell'infezione e alla clearance della creatinina.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica
Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per pazienti con alterata funzionalità renale:

Per pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose. Le dosi per bambini con compromissione della funzionalità renale e/o epatica non sono state studiate. Modalità di somministrazione Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell'uso. Non utilizzare soluzioni infusionali torbide. La ciprofloxacina deve essere somministrata per infusione endovenosa. Per i bambini la durata dell'infusione è di 60 minuti. Per gli adulti la durata dell'infusione è di 60 minuti per 400 mg di farmaco e di 30 minuti per 200 mg di Ciflosin. Una somministrazione lenta in una grande vena riduce il possibile disagio del paziente e diminuisce il rischio di irritazione venosa. La soluzione per infusione può essere somministrata sia separatamente che dopo miscelazione con altre soluzioni infusionali compatibili (vedi sezione «Precauzioni particolari di sicurezza»). Bambini. A causa del possibile effetto indesiderato sulle articolazioni e sui tessuti periarticolari, la ciprofloxacina deve essere utilizzata nei bambini solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento di altre infezioni nei bambini, eccetto quelle indicate nella sezione «Indicazioni», come specificato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». Sovradosaggio. È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g di farmaco provoca sintomi di tossicità moderata. È stato riportato che un sovradosaggio acuto di 16 g di farmaco provoca insufficienza renale acuta. I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento dell'affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disagio addominale, alterazioni della funzionalità renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata osservata anche tossicità renale reversibile. Oltre alle normali misure di emergenza, come lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale, compreso il pH urinario e, se necessario, di acidificare l'urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un'adeguata assunzione di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina in caso di sovradosaggio. Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata mediante emodialisi o dialisi peritoneale. In caso di sovradosaggio, si deve procedere con un trattamento sintomatico. A causa della possibile prolungamento dell'intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio ECG. Reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono nausea, diarrea, vomito, aumento transitorio dei livelli delle transaminasi, eruzioni cutanee e reazioni nel sito di somministrazione. I dati sulle reazioni avverse ottenuti da studi clinici e dal monitoraggio post-marketing della ciprofloxacina (terapia orale, endovenosa e sequenziale) sono riportati di seguito in base alla frequenza di comparsa. L'analisi della frequenza tiene conto dei dati relativi alla somministrazione orale ed endovenosa della ciprofloxacina. La frequenza è definita come segue: comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Non comune: superinfezioni micotiche. Sistema emolinfopoietico. Non comune: eosinofilia. Raro: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitosi. Molto raro: anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione della funzionalità del midollo osseo (potenzialmente letale). Sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico. Molto raro: reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), reazioni simili alla malattia da siero. Metabolismo e nutrizione. Non comune: diminuzione dell'appetito. Raro: iperglicemia, ipoglicemia (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Frequenza non nota: coma ipoglicemico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sistema psichico*. Non comune: iperattività psicomotoria/ansia. Raro: confusione mentale e disorientamento, agitazione, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), allucinazioni. Molto raro: reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Frequenza non nota: mania, inclusa ipomania. Sistema nervoso*. Non comune: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto. Raro: parestesia e disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico, vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), vertigini. Molto raro: emicrania, disturbi della coordinazione, disturbi della deambulazione, alterazioni dell'olfatto, ipertensione intracranica. Frequenza non nota: neuropatia periferica e polineuropatia (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Organi della vista*. Raro: disturbi della vista (ad esempio diplopia). Molto raro: alterazioni della percezione del colore. Organi dell'udito e del labirinto*. Raro: tinnito, perdita/disturbi dell'udito. Cuore**. Raro: tachicardia. Frequenza non nota: aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (prevalentemente in pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT), prolungamento dell'intervallo QT all'ECG (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Sovradosaggio»). Sistema vascolare**. Raro: vasodilatazione, ipotensione, sincope. Molto raro: vasculite. Apparato respiratorio, torace e mediastino. Raro: dispnea (inclusi stati asmatici). Apparato gastrointestinale. Comune: nausea, diarrea. Non comune: vomito, dolore nell'area gastrointestinale, dolore addominale, dispepsia, meteorismo. Raro: colite pseudomembranosa (molto raro con possibile esito letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Molto raro: pancreatite. Fegato e vie biliari. Non comune: aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina. Raro: alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite. Molto raro: necrosi epatica (molto raro con possibile evoluzione verso insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sistema endocrino. Frequenza non nota: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (sindrome di SIADH). Pelle e tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Raro: fotosensibilizzazione (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Molto raro: petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale). Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo*. Non comune: dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, schiena, torace), artralgia. Raro: mialgia, artrite, aumento del tono muscolare, crampi. Molto raro: debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (prevalentemente achillei) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Reni e apparato urinario. Non comune: alterazione della funzionalità renale. Raro: insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), nefrite tubulointerstiziale. Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*. Comune: reazioni nel sito di iniezione e di infusione (solo per somministrazione endovenosa). Non comune: astenia, febbre. Raro: edema, sudorazione eccessiva (iperidrosi). Esami di laboratorio. Non comune: aumento della fosfatasi alcalina nel sangue. Raro: aumento dell'amilasi. Frequenza non nota: aumento del MCV (in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K). *In casi molto rari, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi e organi, talvolta più di uno contemporaneamente, compresi i sensi (inclusi ad esempio tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, parestesie neuropatiche, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, perdita dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). ** Sono stati riportati casi di aneurismi o dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e casi di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Le seguenti reazioni avverse si verificano con maggiore frequenza in pazienti sottoposti a trattamento endovenoso o sequenziale (endovenoso seguito da orale). Comune: vomito, aumento transitorio dei livelli delle transaminasi, eruzioni cutanee. Non comune: trombocitopenia, trombocitosi, confusione mentale e disorientamento, allucinazioni, parestesie e disestesie, convulsioni, capogiri, disturbi della vista, perdita dell'udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione arteriosa, alterazioni transitorie della funzionalità epatica, ittero colestatico, insufficienza renale, edema. Raro: pancitopenia, soppressione del midollo osseo, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, alterazioni dell'olfatto, alterazioni dell'udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura del tendine. Bambini La frequenza sopra indicata di artropatia (artralgia, artrite) si basa su dati ottenuti negli studi su adulti. Nei bambini, l'artropatia è riportata con maggiore frequenza (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione. Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini. Non refrigerare. Non congelare. Incompatibilità. Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza». Le soluzioni per infusione, se la compatibilità con altre soluzioni o medicinali non è confermata, devono essere somministrate separatamente. Gli indicatori visivi di incompatibilità includono, ad esempio, precipitazione, torbidità, cambiamento di colore. Il medicinale è incompatibile con tutte le soluzioni per infusione o medicinali che sono fisicamente o chimicamente instabili a pH della soluzione di ciprofloxacina (ad esempio penicillina, soluzioni di eparina), specialmente in combinazione con soluzioni alcaline (pH della soluzione di ciprofloxacina 3,9-4,5). Confezione. 100 ml in flacone, 1 flacone in confezione. Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica. Produttore. Società per azioni privata «Infuzia». Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Ucraina, 23219, regione di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemirivske shose, 84A.