Cyflosin

INSTRUKCJA stosowania leku CYFLOSIN (CIFLOSIN) Skład: substancja czynna: cyprofloksacyna; 100 ml roztworu zawiera 200 mg cyprofloksacyny; substancje pomocnicze: natrium chloridum, acidum lacticum S-, dinatrii edetas, acidum hydrochloricum dilutum, natrii hydroxidum, aqua pro injectionibus. Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewania. Podstawowe właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna lub lekko żółtawa ciecz. Teoretyczna osmolarność 321 mosmol/l. Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fluorochinolony. Cyprofloksacyna. Kod ATC J01M A02. Właściwości farmakologiczne. Farmakodynamika. Działanie bakteriobójcze cyprofloksacyny jako środka przeciwbakteryjnego z grupy fluorochinolonów wynika z jej zdolności do hamowania topoizomerazy II (DNA-girazy) oraz topoizomerazy IV. Oba enzymy są niezbędne do replikacji, transkrypcji, rekombinacji oraz naprawy DNA bakteryjnego. Farmakokinetyka/farmakodynamika Skuteczność zależy głównie od stosunku między maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) a minimalnym stężeniem hamującym (MIC) cyprofloksacyny dla patogenu bakteryjnego oraz od stosunku między polem pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) a MIC. Mechanizm oporności Oporność na cyprofloksacynę in vitro może rozwijać się stopniowo w wyniku mutacji DNA-girazy oraz topoizomerazy IV. Stopień oporności krzyżowej między cyprofloksacyną a innymi fluorochinolonami może być różny. Pojedyncze mutacje zazwyczaj nie prowadzą do oporności klinicznej, natomiast mutacje wielokrotne zazwyczaj prowadzą do oporności klinicznej na kilka lub wszystkie substancje czynne tej grupy. Nieprzenikalność ściany bakteryjnej i/lub oporność związana z aktywnością pompy eflluksowej mogą różnie wpływać na stopień wrażliwości na fluorochinolony. Dotyczy to właściwości fizykochemicznych różnych substancji czynnych w obrębie tej grupy oraz powinowactwa układów transportowych do każdej substancji czynnej. Wszystkie mechanizmy oporności in vitro są często obserwowane u izolatów klinicznych. Mechanizmy oporności, które inaktywują inne środki przeciwbakteryjne, takie jak obniżona przenikalność ściany bakteryjnej (charakterystyczna dla Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy eflluksowe, mogą wpływać na wrażliwość na cyprofloksacynę. Opisywano rozwój oporności plazmidowej, kodowanej przez gen qnr. Zakres działania przeciwbakteryjnego Granice wartości, które oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości, a te ostatnie — od szczepów opornych: Rekomendacje EUCAST

Występowanie nabytej oporności wyizolowanych gatunków może się różnić w zależności od regionu i czasu, dlatego potrzebna jest lokalna informacja na temat oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistami, gdy lokalne rozpowszechnienie oporności osiągnęło taki poziom, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, jest wątpliwa. Wrażliwość głównych patogenów na cyfloxacin (w odniesieniu do Streptococcus patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Farmakokinetyka. Wchłanianie

Przy wewnątrzżylnej infuzji ciprofloksacyny średnie maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest na końcu infuzji. Dla dawki do 400 mg stosowanej dożylnie farmakokinetyka ciprofloksacyny jest liniowa. W porównaniu parametrów farmakokinetycznych podawania dożylnego 2 razy na dobę lub 3 razy na dobę nie stwierdzono kumulacji ciprofloksacyny ani jej metabolitów. Wewnątrzżylne wlewanie 200 mg ciprofloksacyny trwające 60 minut oraz doustne stosowanie 250 mg ciprofloksacyny co 12 godzin charakteryzowały się równoważnymi wartościami AUC. Wewnątrzżylne wlewanie 400 mg ciprofloksacyny trwające 60 minut co 12 godzin było bioekwiwalentne doustnej dawce 500 mg co 12 godzin według AUC. Wewnątrzżylne wlewanie 400 mg ciprofloksacyny trwające 60 minut co 12 godzin wykazało wartość Cmax podobną do dawki doustnej 750 mg. Wewnątrzżylne wlewanie 400 mg ciprofloksacyny trwające 60 minut co 8 godzin było równoważne doustnemu przyjmowaniu 750 mg co 12 godzin pod względem AUC.

Rozkład
Łączenie się ciprofloksacyny z białkami osocza jest niskie (20–30%). Ciprofloksacyna występuje we krwi głównie w formie niezdysocjowanej i charakteryzuje się dużą objętością rozkładu w stanie stacjonarnym, wynoszącą 2–3 l/kg masy ciała. Stężenie ciprofloksacyny osiąga wysoki poziom w różnych tkankach, np. w płucach (płyn oskrzelowy, makrofagi pęcherzykowe, próbki bioptatów), zatokach, ogniskach stanu zapalnego (płyn z pęcherzyków kantarowych) oraz w narządach układu moczowo-płciowego (mocz, prosta, endometrium), gdzie stężenie przekracza poziom we krwi.

Metabolizm
Zarejestrowano niskie stężenia czterech metabolitów: dezetylocyprofloksacyny (M1), sulfocyprofloksacyny (M2), oksocyprofloksacyny (M3) oraz formylcyprofloksacyny (M4). Metabolity wykazują aktywność przeciwbakteryjną in vitro, jednakże w mniejszym stopniu niż substancja wyjściowa. Ciprofloksacyna jest znanym umiarkowanym inhibitorem CYP450 1A2.

Wydalanie
Ciprofloksacyna wydzielana jest głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a w mniejszym stopniu przez przewód pokarmowy.

Kliren nerkowy wynosi 180–300 ml/kg/godz., a kliren całkowity – 480–600 ml/kg/godz. Ciprofloksacyna ulega filtracji kłębuszkowej oraz sekrecji kanalikowej. Ciężkie zaburzenia funkcji nerek prowadzą do wydłużenia okresu półwydalania ciprofloksacyny do 12 godzin. Kliren pozanerkowy ciprofloksacyny zapewniają głównie aktywna sekrecja w jelitach oraz metabolizm. 1% dawki wydzielane jest z żółcią. Ciprofloksacyna występuje w żółci w wysokich stężeniach. Dzieci Dane farmakokinetyczne u dzieci są ograniczone. W badaniu z udziałem dzieci w wieku od 1 roku nie zaobserwowano zależności wiekowej wartości Cmax i AUC. Nie zaobserwowano istotnego wzrostu Cmax i AUC po wielokrotnym stosowaniu (10 mg/kg 3 razy na dobę). U 10 dzieci z ciężkim sepsą w wieku do 1 roku po jednogodzinnej wlewie dożylnym dawce 10 mg/kg wartość Cmax wynosiła 6,1 mg/l (zakres 4,6–8,3 mg/l), podczas gdy u dzieci w wieku od 1 do 5 lat wartość Cmax wynosiła 7,2 mg/l (zakres 4,7–11,8 mg/l). Wartości AUC w odpowiednich grupach wiekowych wynosiły 17,4 mg*godz./l (zakres 11,8–32,0 mg*godz./l) oraz 16,5 mg*godz./l (zakres 11,0–23,8 mg*godz./l). Te parametry mieszczą się w granicach normy, które zaobserwowano u dorosłych przy dawkach terapeutycznych. Biorąc pod uwagę analizę farmakokinetyczną chorych pediatrycznych z różnymi infekcjami, oszacowano okres półwydalania na około 4–5 godzin, a biodostępność zawiesiny do doustnego stosowania wynosi 50–80%. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa Dane przedkliniczne nie wykazały szczególnych ryzyk dla człowieka na podstawie badań toksyczności ostrej, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, potencjału kancerogennego oraz toksyczności rozrodczej. Ciprofloksacyna, podobnie jak inne chinolony, wykazuje fototoksyczność u zwierząt przy klinicznie istotnych poziomach narażenia. Dane dotyczące fotomutagenności/fotokancerogenności wskazują na słaby fotomutagenny lub fotokancerogenny wpływ ciprofloksacyny in vitro oraz w badaniach na zwierzętach. Ten wpływ był porównywalny z działaniem innych inhibitorów DNA-girazy. Wpływ na stawy Podobnie jak inne inhibitory DNA-girazy, ciprofloksacyna powoduje uszkodzenia stawów obciążalnych u młodych zwierząt. Stopień uszkodzenia chrząstki zależy od wieku, gatunku zwierzęcia doświadczalnego oraz dawki; zmniejszenie obciążenia stawów zmniejsza uszkodzenia chrząstki. Badania na dorosłych zwierzętach (szczury, psy) nie wykazały uszkodzeń chrząstki. W badaniu na młodych psach rasy beagle po dwutygodniowym leczeniu dawkami terapeutycznymi ciprofloksacyna powodowała ciężkie uszkodzenia stawów, które wykrywano nawet po 5 miesiącach. Charakterystyka kliniczna. Wskazania. Ciprofloksacyna jest wskazana w leczeniu poniżej wymienionych infekcji (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić szczególną uwagę na aktualne informacje dotyczące oporności na ciprofloksacynę. Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych. Dorośli

• Infekcje dróg oddechowych dolnych spowodowane bakteriami Gram-ujemnymi:

− zaostrzenie przewlekłego obturacyjnego schorzenia płuc. W przypadku zaostrzenia przewlekłego obturacyjnego schorzenia płuc cyfloxacin należy stosować tylko wtedy, gdy użycie innych środków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są zalecane w leczeniu tych infekcji, uznaje się za nieuzasadnione;

− infekcje oskrzelowo-płucne przy mukowiscydozie lub oskrzelach rozszerzonych;
− zapalenie płuc nabyte poza szpitalem.

• Przewlekły ropny zapalenie ucha środkowego.
• Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie gdy wywołane przez bakterie Gram-ujemne.
• Infekcje dróg moczowych:

− zapalenie nerek w przebiegu ostrej infekcji;

− powikłane infekcje dróg moczowych;
− bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego.

• Infekcje dróg rodnych:

− zapalenie przydatków jądra i jądra, w tym przypadki wywołane wrażliwymi szczepami Neisseria gonorrhoeae;

− zapalenia narządów małego miednia, w tym przypadki wywołane wrażliwymi szczepami Neisseria gonorrhoeae.

• Infekcje przewodu pokarmowego (np. biegaczka podróżnych).
• Infekcje wewnątrzbrzuszne.
• Infekcje skóry i tkanek miękkich wywołane bakteriami Gram-ujemnymi.
• Złośliwy zewnętrzny zapalenie ucha.
• Infekcje kości i stawów.
• Postać płucna wąglika (profilaktyka i leczenie po kontakcie).

Cyflosin może być stosowany w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką, jeśli podejrzewa się, że gorączka jest spowodowana infekcją bakteryjną. Dzieci

• Zakażenia dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą wywołane przez Pseudomonas aeruginosa.
• Skomplikowane zakażenia dróg moczowych i ostry zapalenie nerek.
• Postać płucna antraksu (profilaktyka poskontaktowa i leczenie).

Cyflosin może być również stosowany w leczeniu ciężkich infekcji u dzieci, gdy uznaje się to za konieczne. Leczenie może rozpoczynać wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i ciężkich infekcji u dzieci (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną, inne chinolony lub dowolny składnik pomocniczy leku.
• Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i tyzanidyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Wpływ innych leków na ciprofloksacynę

Leki wydłużające odcinek QT
Ciprofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odcinek QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, neuroleptyki) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Probencyd
Probencyd przeszkadza w wydzielaniu ciprofloksacyny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probencydu i ciprofloksacyny zwiększa stężenie ciprofloksacyny w osoczu krwi.

Wpływ ciprofloksacyny na inne leki

Tizanidyna
Tizanidyny nie należy stosować jednocześnie z ciprofloksacyną (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i tizanidyny powodowało wzrost stężenia tizanidyny w osoczu krwi (wzrost Cmax: 7-krotnie, zakres: 4–21 razy; wzrost AUC: 10-krotnie, zakres: 6–24 razy). Wzrostowi stężenia tizanidyny w osoczu krwi towarzyszyły hipotensyjne i uspokajające działania niepożądane.

Metotreksat
Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny może hamować kanalikowe wydzielanie metotreksatu przez nerki, co prowadzi do podwyższenia stężenia metotreksatu w osoczu krwi i może zwiększyć ryzyko powikłań toksycznych związanych z metotreksatem. Jednoczesnego stosowania nie zaleca się (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Teofilina
Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i teofiliny może prowadzić do niepożądanego wzrostu stężenia teofiliny w osoczu krwi. Może to powodować działania niepożądane związane z teofliną, które w pojedynczych przypadkach mogą zagrozić życiu lub być śmiertelne. Podczas jednoczesnego stosowania należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu krwi i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne pochodne ksantyny
Podczas jednoczesnego stosowania ciprofloksacyny z kofeiną lub pentoksyfilinem (okspentifyliną) obserwowano wzrost stężenia tych pochodnych ksantyny w osoczu krwi.

Fenytoina
Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i fenytoiny może prowadzić do wzrostu lub spadku stężenia fenytoiny w osoczu krwi, dlatego zaleca się monitorowanie jej poziomu.

Cyklosporyna
Podczas jednoczesnego stosowania ciprofloksacyny i cyklosporyny obserwowano przejściowy wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi. Dlatego u takich pacjentów należy regularnie (2 razy w tygodniu) monitorować poziom kreatyniny w osoczu krwi.

Antagoniści witaminy K
Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny z antagonistami witaminy K może nasilać ich działanie przeciwkrzepliwe. Stopień ryzyka może się różnić w zależności od rodzaju infekcji, wieku i ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno dokładnie ocenić wpływ ciprofloksacyny na wzrost wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Należy regularnie monitorować INR u pacjentów przyjmujących antagoniści witaminy K (np. warfarynę, acenokumarol, fenprokumon, fluindyon) podczas i wkrótce po zakończeniu leczenia ciprofloksacyną.

Duloksetyna
Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie duloksetyny z silnymi inhibitorami CYP450 1A2, takimi jak fluwoksamina, może prowadzić do wzrostu AUC i Cmax duloksetyny. Choć brakuje danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z ciprofloksacyną, przy jednoczesnym stosowaniu można oczekiwać podobnych efektów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ropinirol
W badaniu klinicznym wykazano, że jednoczesne stosowanie ropinirolu z ciprofloksacyną, moderowanym inhibitorem CYP450 1A2, prowadzi do wzrostu Cmax ropinirolu o 60 % i AUC o 84 %. Zaleca się monitorowanie i odpowiednią korektę dawki ropinirolu podczas i wkrótce po zakończeniu leczenia ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lidokaina
Wiadomo, że u zdrowych osób jednoczesne stosowanie leków zawierających lidokainę z ciprofloksacyną, moderowanym inhibitorem CYP450 1A2, obniża klirens wewnątrzżylnej lidokainy o 22 %. Pomimo normalnej tolerancji lidokainy, możliwe jest wystąpienie interakcji przy jednoczesnym stosowaniu z ciprofloksacyną, co może prowadzić do działań niepożądanych.

Klozapina
Jednoczesne stosowanie 250 mg ciprofloksacyny z klozapiną przez 7 dni zwiększało stężenie klozapiny w osoczu krwi o 29 % i N-demetilklozapiny o 31 %. Zaleca się kontrolę kliniczną i odpowiednią korektę dawki klozapiny podczas i wkrótce po zakończeniu leczenia ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sildenafil
Cmax i AUC sildenafilu wzrastały około dwukrotnie u zdrowych ochotników po jednoczesnym doustnym podaniu 50 mg sildenafilu i 500 mg ciprofloksacyny. Dlatego należy ostrożnie przepisywać ciprofloksacynę jednocześnie z sildenafilem i dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Agomelatyna
Badania kliniczne wykazały, że fluwoksamina, silny inhibitor CYP450 1A2, znacząco hamuje metabolizm agomelatyny. Powoduje to 60-krotne zwiększenie ekspozycji na agomelatynę. Choć nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji z ciprofloksacyną, moderowanym inhibitorem CYP450 1A2, można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zolpidem
Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i zolpidemu może prowadzić do wzrostu poziomu zolpidemu we krwi. Dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.

Szczególne środki bezpieczeństwa

Roztwór ciprofloksacyny do wlewu dożylnego jest kompatybilny z roztworem Ringera, roztworem Ringera z laktem, 0,9 % roztworem chlorku sodu, 5 % i 10 % roztworem glukozy oraz 5 % i 10 % roztworem fruktozy. Jeśli roztwór ciprofloksacyny miesza się z innymi kompatybilnymi roztworami do wlewu, otrzymany roztwór należy zastosować natychmiast po przygotowaniu z uwagi na względy mikrobiologiczne i wrażliwość na światło. Ponieważ roztwór do wlewu jest wrażliwy na światło, butelkę należy wyjąć z opakowania bezpośrednio przed użyciem. W świetle dziennym pełna skuteczność roztworu jest gwarantowana przez 3 dni. Tylko do jednorazowego użytku. Przy niskich temperaturach może pojawić się osad, który rozpuszcza się w temperaturze pokojowej (15–25°C). Dla wygody użytkowania korek należy nakłuć w obszarze środkowego pierścienia. Nakłucie poza obszarem środkowego pierścienia może uszkodzić korek. Niewykorzystanego roztworu nie należy zachowywać.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy unikać stosowania ciprofloksacyny u pacjentów, którzy wcześniej mieli poważne działania niepożądane po stosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie takich pacjentów ciprofloksacyną należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnej terapii i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ciężkie infekcje i infekcje mieszane spowodowane przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce
Ciprofloksacyna nie jest stosowana jako monoterapia w leczeniu ciężkich infekcji i infekcji spowodowanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce. W takich przypadkach ciprofloksacynę należy stosować w połączeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Infekcje streptokokowe (w tym Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji streptokokowych ze względu na niewystarczającą skuteczność.

Infekcje dróg płciowych
Epidydymo-orchitis oraz zapalenia narządów miednicy mogą być spowodowane szczepami Neisseria gonorrhoeae opornymi na fluorochinolony. Dlatego przy leczeniu empirycznym epidydymo-orchitis i zapaleń narządów miednicy ciprofloksacynę należy stosować tylko w połączeniu z innymi odpowiednimi antybiotykami (np. z cefalosporynami), chyba że oporność szczepów Neisseria gonorrhoeae na ciprofloksacynę może być wykluczona. Jeśli w ciągu 3 dni nie nastąpi poprawa kliniczna, należy przeanalizować terapię.

Infekcje dróg moczowych
W krajach Unii Europejskiej występuje różna oporność Escherichia coli na fluorochinolony, która jest najczęstszym patogenem infekcji dróg moczowych. Przy przepisywaniu terapii należy uwzględnić lokalne rozpowszechnienie oporności Escherichia coli na fluorochinolony.

Infekcje wewnątrzbrzuszne
Dane dotyczące skuteczności ciprofloksacyny w leczeniu pooperacyjnych infekcji wewnątrzbrzusznym są ograniczone.

Biegunka podróżnych
Przy wyborze ciprofloksacyny należy wziąć pod uwagę informacje o oporności na ciprofloksacynę odpowiednich patogenów w odwiedzanych krajach.

Infekcje kości i stawów
Ciprofloksacynę należy stosować w połączeniu z innymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi zgodnie z wynikami badań mikrobiologicznych.

Postać płucna wąglika
Rekomendacje dotyczące stosowania u ludzi oparte są na danych dotyczących wrażliwości in vitro, badaniach na zwierzętach oraz ograniczonych danych dotyczących stosowania u ludzi. Lekarz powinien postępować zgodnie z krajowymi i/lub międzynarodowymi protokołami leczenia wąglika.

Dzieci
Przy stosowaniu ciprofloksacyny u dzieci należy przestrzegać oficjalnych rekomendacji. Leczenie ciprofloksacyną może rozpoczynać tylko lekarz z doświadczeniem w leczeniu mukowiscydozy i ciężkich infekcji u dzieci. Badania na zwierzętach wykazały, że ciprofloksacyna powoduje artropatię stawów obciążonych u niedojrzałych zwierząt. W badaniu klinicznym stosowanie ciprofloksacyny u dzieci nie wykazało statystycznie istotnego wzrostu częstości występowania artropatii związanej z lekiem. Ze względu na możliwy niepożądany wpływ na stawy i/lub tkanki okołostawowe, ciprofloksacynę u dzieci należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Infekcje oskrzeli i płuc przy mukowiscydozie
W badaniach klinicznych wzięto udział dzieci w wieku 5–17 lat. Ograniczone doświadczenia dotyczą leczenia dzieci w wieku 1–5 lat.

Powikłane infekcje dróg moczowych i naczyniowica
Leczenie infekcji dróg moczowych ciprofloksacyną należy rozważać tylko w przypadkach, gdy inne leczenie jest niemożliwe, i uzasadnić wynikami badań mikrobiologicznych. W badaniach klinicznych uczestniczyły dzieci w wieku 1–17 lat.

Inne specyficzne ciężkie infekcje
W przypadku innych specyficznych ciężkich infekcji ciprofloksacynę stosuje się zgodnie z oficjalnymi rekomendacjami lub po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, gdy niemożliwe jest zastosowanie innej terapii lub standardowa terapia nie przynosi efektu, a także gdy stosowanie ciprofloksacyny oparte jest na wynikach badań mikrobiologicznych. Stosowanie ciprofloksacyny w innych specyficznych ciężkich infekcjach, nie wymienionych powyżej, nie było oceniane w badaniach klinicznych, a doświadczenie kliniczne jest ograniczone. Dlatego należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z takimi infekcjami.

Nadwrażliwość
Nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne, mogą wystąpić już po pierwszym zastosowaniu leku (patrz sekcja „Działania niepożądane”) i stanowić zagrożenie dla życia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie ciprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Długotrwałe, niepełnosprawne i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, opisywano długotrwałe (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawne i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, wpływające na różne (czasem kilka naraz) układy organizmu, w tym układ ruchu, układ nerwowy, psychikę i narządy zmysłów. Po pojawieniu się pierwszych objawów lub objawów poważnego działania niepożądanego należy natychmiast przerwać stosowanie ciprofloksacyny i skonsultować się z lekarzem.

Tendinita i pęknięcie ścięgna
Ogólnie ciprofloksacyny nie należy stosować pacjentom z chorobami lub uszkodzeniami ścięgien związanych z wcześniejszym stosowaniem chinolonów. Jednak w bardzo rzadkich przypadkach po badaniu mikrobiologicznym patogenu i dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka ciprofloksacynę można przepisać tym pacjentom do leczenia niektórych ciężkich infekcji, w szczególności w przypadku braku efektu standardowej terapii lub oporności bakterii, gdy dane mikrobiologiczne uzasadniają stosowanie ciprofloksacyny.
Tendinita i pęknięcie ścięgna (w szczególności ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a według doniesień – nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia.
Ryzyko rozwoju tendinitis i pęknięcia ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepach narządów oraz pacjentów jednoczesnie leczonych kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.
Przy pierwszych objawach tendinitis (np. bolesny obrzęk, zapalenie) należy przerwać leczenie lekiem i rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzoną kończynę należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomić). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Pacjenci z miastenią posoczną
Ciprofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią posoczną ze względu na możliwość nasilenia objawów (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Aneurysma lub rozwarstwienie aorty, zastawka/niestrawność zastawek serca
Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u osób starszych, oraz zastawki aortalnej i mitralnej po przyjmowaniu fluorochinolonów. Opisywano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz zastawki/niestrawności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).
Dlatego fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych opcji leczenia u pacjentów z rodowym anamnezem aneurysmy lub wrodzoną wadą zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy aorty, rozwarstwienia aorty, choroby zastawki serca, lub przy obecności predyspozycji i innych czynników ryzyka:

• przy aneurysmie aorty, rozwarstwieniu aorty, zastawce/niestrawności zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów);
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu, tętniak wielogrzbieciany, znany miażdżyca, zespół Sjögrena);
• przy zastawce/niestrawności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko rozwarstwienia tętnicy wstecznej lub jej pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednocześnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe. W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem opieki zdrowotnej w trybie nagłym. Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia ostrej duszności, nagłego przyspieszenia akcji serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Zaburzenia wzroku

W przypadku zaburzeń wzroku lub innych zaburzeń oczu należy niezwłocznie skontaktować się z okulistą.

Fotosensybilizacja

Wiadomo, że cyfloxacyna powoduje fotosensybilizację. Pacjentom zaleca się unikanie bezpośredniego światła słonecznego oraz napromieniowania ultrafioletowego podczas leczenia cyfloxacyną (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Napady drgawkowe

Wiadomo, że cyfloxacyna, podobnie jak inne chinolony, może powodować napady drgawkowe lub obniżać próg drgawkowy. Opisywano przypadki stanu padaczkowego. Dlatego cyfloxacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu nerwowego, u których istnieje skłonność do napadów drgawkowych. W przypadku wystąpienia drgawek należy natychmiast przerwać przyjmowanie cyfloxacyny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony opisywano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipestezji, dysestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, palenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, pacjenci przyjmujący cyfloxacynę powinni niezwłocznie poinformować lekarza w celu zapobieżenia potencjalnie nieodwracalnemu stanowi (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Reakcje psychotyczne

Nawet po pierwszym przyjęciu cyfloxacyny mogą wystąpić reakcje psychotyczne. W rzadkich przypadkach depresja lub psychoza mogą towarzyszyć myśli samobójcze/pomysłom samobójczym, które mogą prowadzić do samobójstwa lub jego prób. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie cyfloxacyny.

Zaburzenia serca

Fluorochinolony, w tym cyfloxacyna, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużonego interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klas IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci w podeszłym wieku oraz kobiety są bardziej wrażliwi na leki wydłużające odstęp QT. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny, u tych grup pacjentów (zob. punkty «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji», «Sposób stosowania i dawki», «Przedawkowanie» oraz «Działania niepożądane»). Dysglikemia Jak w przypadku innych chinonoli, obserwowano zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym zarówno hipoglikemię, jak i hiper- glikemię (zob. punkt «Działania niepożądane»), zazwyczaj u pacjentów w podeszłym wieku, chorych na cukrzycę, którzy równocześnie przyjmowali doustne środki hipoglikemiczne (np. glibenklamid) lub insulinę. Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. Zaleca się staranne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą. Przewód pokarmowy Pojawienie się ciężkiego i trwałego biegunku podczas lub po leczeniu (nawet kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może wskazywać na kolit pseudobłoniasty (stan zagrażający życiu, może prowadzić do skutku śmiertelnego), który wymaga natychmiastowego leczenia (zob. punkt «Działania niepożądane»). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji środki lecznicze hamujące perystaltykę są przeciwwskazane. Naczynia i układ moczowy Zgłaszano krystalurię podczas stosowania cyprofloksacyny (zob. punkt «Działania niepożądane»). Pacjenci stosujący cyprofloksacynę powinni otrzymywać wystarczającą ilość płynów i unikać nadmiernej alkaliczności moczu. Funkcja nerek Ponieważ cyprofloksacyna jest wydalana z nerek głównie w niezmienionej postaci, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie «Sposób stosowania i dawki», aby uniknąć zwiększenia częstości działań niepożądanych spowodowanych kumulacją cyprofloksacyny. Układ wątrobowo-żółciowy Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby i rozwoju stanu zagrożonego życia niewydolności wątroby (zob. punkt «Działania niepożądane»). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów choroby wątroby (anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, swędzenie lub naprężenie brzucha) leczenie należy przerwać. Niedobór glukozo-6-fosforylodwodorazyny Zgłaszano reakcje hemolityczne podczas stosowania cyprofloksacyny u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforylodwodorazyny. Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u tych pacjentów, chyba że oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. W takim przypadku należy obserwować możliwość wystąpienia hemolizy. Odporność Podczas lub po leczeniu cyprofloksacyną mogą być wyizolowane szczepy oporne na cyprofloksacynę, zarówno przy klinicznie stwierdzonej superinfekcji, jak i bez niej. Istnieje ryzyko wyboru szczepów opornych na cyprofloksacynę podczas długotrwałych cykli leczenia i/lub przy infekcjach szpitalnych i/lub infekcjach spowodowanych przez szczepy Staphylococcus i Pseudomonas. Cytochrom P450 Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2, dlatego może powodować wzrost stężenia w osoczu leków stosowanych równocześnie, które są metabolizowane przez ten układ enzymatyczny (np. teofilina, klozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidyna, duloksetyna, agomelatyna). Dlatego należy dokładnie monitorować pacjentów stosujących te leki równocześnie z cyprofloksacyną pod kątem możliwego wystąpienia objawów przedawkowania. Może również być konieczne oznaczenie stężenia w osoczu (np. teofiliny) (zob. punkt «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji»). Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i tizanidyny jest przeciwwskazane. Metotreksat Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i metotreksatu nie jest zalecane (zob. punkt «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji»). Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Aktywność cyprofloksacyny in vitro wobec Mycobacterium tuberculosis może prowadzić do wyników fałszywie ujemnych badania posiewu u pacjentów aktualnie przyjmujących cyprofloksacynę. Reakcje w miejscu podania Zgłaszano podrażnienia żył przy wstrzykiwaniu cyprofloksacyny dożylnie. Takie reakcje występują częściej, gdy infuzja trwa 30 minut lub mniej. Mogą one objawiać się lokalnymi reakcjami skórnymi, które szybko zanikają po zakończeniu infuzji. Powtarzane stosowanie dożylne jest przeciwwskazane tylko w przypadkach, gdy reakcje te powtarzają się lub nasilają. Zawartość sodu Ten lek zawiera 15,43 mmol (lub 354,7 mg) sodu w 100 ml. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu. Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Ciąża Dane dotyczące stosowania cyprofloksacyny u kobiet w ciąży wskazują na brak rozwoju wad lub toksyczności płodowej/noworodkowej. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą. U młodych i prenatalnych zwierząt narażonych na działanie chinolonów obserwowano wpływ na nie dojrzałą tkankę chrzęstną. Dlatego nie można wykluczyć możliwości, że lek może być szkodliwy dla chrząstek stawowych noworodka/płodu (zob. punkt «Właściwości farmakologiczne»). Dlatego lepiej unikać stosowania cyprofloksacyny w czasie ciąży. Okres karmienia piersią Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. Z uwagi na potencjalne ryzyko uszkodzenia chrząstek stawowych u noworodków, cyprofloksacynę nie należy stosować w czasie karmienia piersią. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Z uwagi na efekty neurologiczne cyprofloksacyna może wpływać na szybkość reakcji, dlatego zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami może być zaburzona. Sposób stosowania i dawki. Dawka zależy od wskazań, ciężkości i lokalizacji infekcji, wrażliwości patogenów na cyprofloksacynę, funkcji nerek pacjenta oraz masy ciała w przypadku dzieci. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby oraz obrazu klinicznego i bakteriologicznego. W przypadku wskazań klinicznych i odpowiedniej opinii lekarza, wstępną infuzję dożylną można zastąpić tabletkami lub zawiesiną. Taką zmianę z leczenia dożylnego na doustne należy przeprowadzić jak najszybciej. W ciężkich przypadkach lub gdy pacjent nie jest w stanie przyjmować tabletek (np. w przypadku żywienia entericznego), zaleca się stosowanie leczenia dożylnego, aż do momentu możliwości przejścia na doustne stosowanie cyprofloksacyny. Leczenie infekcji wywołanych przez niektóre patogeny (np. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter lub bakterie z rodzaju Staphylococcus) może wymagać zastosowania wyższych dawek cyprofloksacyny oraz jednoczesnego stosowania innych odpowiednich środków przeciwbakteryjnych. Leczenie niektórych infekcji (np. zapalnych chorób narządów miednicy, infekcji wewnątrzbrzusznych, infekcji u pacjentów z neutropenią oraz infekcji kości i stawów), w zależności od patogenu, może wymagać dodatkowego stosowania innych środków przeciwbakteryjnych. Dorośli

Dzieci

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjenci w wieku podeszłym powinni otrzymywać dawkę dobraną odpowiednio do stopnia nasilenia infekcji oraz klirensu kreatyniny.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby

Zalecane dawki początkowe i utrzymane dla pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek:

Dla pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Dawki dla dzieci z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby nie były badane. Sposób podania Lekarstwo należy wizualnie sprawdzić przed zastosowaniem. Nie należy stosować mętnego roztworu do wlewania. Ciprofloksacyna powinna być podawana dożylnie w formie wlewu. U dzieci czas trwania wlewu wynosi 60 minut. U dorosłych czas trwania wlewu wynosi 60 minut dla dawki 400 mg oraz 30 minut dla dawki 200 mg Cyflosin. Powolne podawanie do dużej żyły zmniejsza możliwe uczucie dyskomfortu u pacjenta i zmniejsza ryzyko podrażnienia żył. Roztwór do wlewania można podawać oddzielnie lub po wcześniejszym zmieszaniu z innymi zgodnymi roztworami do wlewania (patrz sekcja „Środki ostrożności”). Dzieci. Z uwagi na możliwe niepożądane działanie na stawy i tkanki okołostawowe, ciprofloksacynę należy stosować u dzieci wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Ciprofloksacyny nie zaleca się stosować u dzieci w celu leczenia innych infekcji, poza tymi wskazaniami, które wymieniono w sekcji „Wskazania”, zgodnie z informacjami w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Przedawkowanie. Donoszono, że przedawkowanie 12 g leku prowadziło do umiarkowanych objawów toksyczności. Donoszono również, że ostre przedawkowanie 16 g leku powodowało ostre niewydolność nerek. Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zwiększone zmęczenie, drgawki, halucynacje, dezorientację, dyskomfort brzuszny, zaburzenia funkcji nerek i wątroby, a także krystalurię i hematurię. Zanotowano również odwracalną toksyczność nerek. Oprócz standardowych środków zaradczych, takich jak przepłukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego, zaleca się monitorowanie funkcji nerek, w tym pH moczu, a w razie potrzeby zwiększenie jego kwasowości w celu zapobiegania krystalurii. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Środki przeciwwskazowe zawierające wapń lub magnez mogą teoretycznie zmniejszać wchłanianie ciprofloksacyny w przypadku przedawkowania. Niewielka ilość ciprofloksacyny (<10%) jest usuwana za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej. W przypadku przedawkowania należy stosować leczenie objawowe. Ze względu na możliwe wydłużenie interwału QT należy prowadzić monitorowanie EKG. Działania niepożądane. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to nudności, biegunka, wymioty, przejściowe podwyższenie poziomu transaminaz, wysypka oraz reakcje w miejscu podania. Dane dotyczące działań niepożądanych uzyskane w badaniach klinicznych oraz podczas nadzoru posprzedażowego ciprofloksacyny (terapia doustna, dożylna i sekwencyjna) przedstawiono poniżej, zgodnie z częstością ich występowania. Analiza częstości uwzględnia dane dotyczące stosowania doustnego i dożylnego ciprofloksacyny. Częstość określono następująco: często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), nieczęsto (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Infekcje i inwazje. Rzadko: grzybicze infekcje nadkażeniowe. Układ krwi i układ limfatyczny. Rzadko: eozynofilia. Niekędy: leukopenia, anemia, neutropenia, leukocytoza, trombocytopenia, trombocytoza. Bardzo rzadko: anemia hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia (grożąca życiu), zahamowanie funkcji szpiku kostnego (grożące życiu). Układ odpornościowy. Niekędy: reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy/angioedema. Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny (grożący życiu) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), reakcje przypominające chorobę surowiczą. Metabolizm i zaburzenia odżywiania. Rzadko: obniżenie apetytu. Niekędy: hiperglikemia, hipoglikemia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Częstość nieznana: śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Psychika*. Rzadko: nadpobudliwość psychomotoryczna/łagodna niepokojność. Niekędy: dezorientacja i dezorientacja, niepokój, patologiczne sny, depresja (z możliwymi myślami samobójczymi/ideacją samobójczą lub próbami popełnienia samobójstwa) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), halucynacje. Bardzo rzadko: reakcje psychotyczne (z możliwymi myślami samobójczymi/ideacją samobójczą lub próbami popełnienia samobójstwa) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Częstość nieznana: mania, w tym hipomania. Układ nerwowy*. Rzadko: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, zaburzenia smaku. Niekędy: parestezje i dysestezje, hipestezja, drżenie, drgawki (w tym stan przedrzutu, patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zawroty głowy. Bardzo rzadko: migrena, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, zaburzenia węchu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Częstość nieznana: neuropatia obwodowa i polineuropatia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Narządy wzroku*. Niekędy: zaburzenia widzenia (np. podwójne widzenie). Bardzo rzadko: zaburzenia postrzegania kolorów. Narządy słuchu i labiryntu*. Niekędy: szumy w uszach, utrata/naruszenie słuchu. Serce**. Niekędy: tachykardia. Częstość nieznana: arytmia komorowa, tachykardia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT), wydłużenie interwału QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” i „Przedawkowanie”). Układ naczyniowy**. Niekędy: rozszerzenie naczyń, hipotensja, omdlenie. Bardzo rzadko: zapalenie naczyń. Układ oddechowy, klatka piersiowa i śródpiersie. Niekędy: duszność (w tym stan astmatyczny). Układ pokarmowy. Często: nudności, biegunka. Rzadko: wymioty, ból w okolicy przewodu pokarmowego, ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia. Niekędy: kolit pseudomembranowy (bardzo rzadko z możliwym skutkiem śmiertelnym) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Bardzo rzadko: zapalenie trzustki. Wątroba i drogi żółciowe. Rzadko: podwyższenie poziomu transaminaz i bilirubiny. Niekędy: zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholesteryczna, zapalenie wątroby. Bardzo rzadko: martwica wątroby (bardzo rzadko postępuje do niewydolności wątroby zagrażającej życiu) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Układ endokrynny. Częstość nieznana: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (zespół Parkhona). Skóra i tkanka podskórna. Rzadko: wysypka, swędzenie, pokrzywka. Niekędy: fotosensybilizacja (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Bardzo rzadko: plamki, rumień wielopostaciowy, rumień węzłowaty, zespół Stevensa-Johnsona (potencjalnie zagrażający życiu), toksyczny epidermalny nekroliz (potencjalnie zagrażający życiu). Częstość nieznana: ostra ogólna pustulowata egzantematyka (AGEP), reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS). Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna*. Rzadko: ból mięśniowo-szkieletowy (np. ból kończyn, pleców, klatki piersiowej), artrologia. Niekędy: mięlogia, zapalenie stawów, zwiększenie napięcia mięśniowego, drgawki. Bardzo rzadko: osłabienie mięśni, zapalenie ścięgna, pęknięcia ścięgien (głównie Achillesa) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), nasilenie objawów miastenii gravis (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Nerki i układ moczowy. Rzadko: zaburzenia funkcji nerek. Niekędy: niewydolność nerek, hematuria, krystaluria (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zapalenie nerek typu naczyniowo-interstycjalne. Stan ogólny i reakcje w miejscu podania*. Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia i wlewu (tylko przy podaniu dożylnym). Rzadko: osłabienie, gorączka. Niekędy: obrzęki, nadmierna potliwość (hiperhidroza). Badania. Rzadko: podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej we krwi. Niekędy: podwyższenie poziomu amylazy. Częstość nieznana: podwyższenie INR (u pacjentów przyjmujących antagoniści witaminy K). *W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), niesprawne i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka naraz, układy narządów i narządy zmysłów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, parestezje związane z neuropatią, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). **Zgłoszono przypadki tętniaka lub rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz przypadki cofania się/regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Poniższe działania niepożądane występują częściej u pacjentów otrzymujących leczenie dożylne lub sekwencyjne (dożylne, a następnie doustne). Często: wymioty, przejściowe podwyższenie poziomu transaminaz, wysypka. Rzadko: trombocytopenia, trombocytoza, dezorientacja i dezorientacja, halucynacje, parestezje i dysestezje, drgawki, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, utrata słuchu, tachykardia, rozszerzenie naczyń, hipotensja tętnicza, przejściowe zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholesteryczna, niewydolność nerek, obrzęki. Niekędy: pancytopenia, zahamowanie szpiku kostnego, wstrząs anafilaktyczny, reakcje psychotyczne, migrena, zaburzenia węchu, zaburzenia słuchu, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, martwica wątroby, plamki, pęknięcie ścięgna. Dzieci Częstość artropatii (artrologia, zapalenie stawów) podana powyżej opiera się na danych z badań przeprowadzonych u dorosłych. U dzieci artropatia, według doniesień, występuje częściej (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. Termin ważności. 3 lata. Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie chłodzić. Nie zamrażać. Niezgodność. Leku nie można stosować jednocześnie z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Szczególne środki ostrożności”. Roztwory do wlewania, jeśli nie potwierdzono ich zgodności z innymi roztworami lub lekami, należy podawać oddzielnie. Objawami niezgodności są np. wytrącanie się osadu, mętnienie, zmiana koloru. Lek jest niezgodny ze wszystkimi roztworami do wlewania lub lekami, które są fizycznie lub chemicznie niestabilne przy pH roztworu ciprofloksacyny (np. penicylina, roztwory heparyny), szczególnie w połączeniu z roztworami zasadowymi (pH roztworu ciprofloksacyny 3,9-4,5). Opakowanie. Po 100 ml w butelce, 1 butelka w opakowaniu. Kategoria wydawania. Na receptę. Producent. Spółka Akcyjna Prywatna „Infuzja”. Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności. Ukraina, 23219, obwód winnicki, rejon winnicki, wieś Winnyckie Chutory, ul. Nemirówskie Szosse, 84A.