Цетиризин-тева

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Цетиризин-Тева (Cetirizine-Teva)

Состав:

действующее вещество: цетиризин;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка (Opadry Y-1-7000): диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизина человека, является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось измеримого сродства к другим рецепторам, отличным от H1-рецепторов. Помимо антагонистического действия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки он ингибирует позднюю фазу рекрутирования эозинофилов в коже и конъюнктиве у пациентов с атопией, которым вводили аллерген.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная равновесная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. Распределение фармакокинетических параметров, таких как максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой (AUC), является унимодальным. Степень всасывания цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя скорость всасывания уменьшается. Степень биодоступности схожа при назначении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

Распределение. Объем распределения составляет 0,50 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови — 93 ± 0,3 %. Цетиризин не изменяет связывание варфарина с белками.

Биотрансформация. Цетиризин не подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении.

Элиминация. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов; накопления цетиризина не наблюдается при ежедневном приеме 10 мг в течение 10 дней. Около 2/3 принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Линейность/нелинейность. Цетиризин демонстрирует линейную кинетику в диапазоне от 5 до 60 мг.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика препарата была схожей у пациентов с легким нарушением (клиренс креатинина (КК) выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек период полувыведения увеличивался в 3 раза, а клиренс снижался на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 7 мл/мин), при однократном пероральном применении 10 мг цетиризина наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению с нормой. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Коррекция дозы необходима для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) при однократном приеме 10 или 20 мг цетиризина наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы требуется только пациентам с нарушением функции печени при наличии сопутствующего нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста. После перорального приема однократной дозы 10 мг период полувыведения увеличивался приблизительно на 50 %, а клиренс снижался на 40 % у 16 пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Снижение клиренса цетиризина у этих добровольцев пожилого возраста, очевидно, было связано со сниженной функцией почек.

Педиатрическая популяция. Период полувыведения цетиризина составлял приблизительно 6 часов у детей 6–12 лет и 5 часов у детей 2–6 лет. У младенцев и детей в возрасте от 6 до 24 месяцев он сокращается до 3,1 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Цетиризин показан взрослым и детям в возрасте от 6 лет:

• для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита,
• для облегчения симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цетиризину или к другим компонентам препарата, а также к гидроксизину и к любым производным пиперазина.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности со СКФ (расчетной скоростью клубочковой фильтрации) ниже 15 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С учетом фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости цетиризина, возникновение каких-либо видов взаимодействий при приеме этого антигистаминного средства маловероятно. В частности, исследования взаимодействия лекарственных средств не выявили ни фармакодинамического, ни какого-либо существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с псевдоэфедрином или теофиллином (400 мг/сут).

Уровень абсорбции цетиризина не снижается при употреблении пищи, хотя скорость абсорбции уменьшается.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов ЦНС может привести к дополнительному снижению бдительности и ухудшению работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (уровень в крови 0,5 г/л).

Особенности применения.

При терапевтических дозах не отмечено клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л). Тем не менее следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат при одновременном употреблении алкоголя.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со склонностью к задержке мочи (например, при поражениях спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), поскольку цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском развития судорог.

Прием антигистаминных лекарственных средств может влиять на результаты аллергических кожных проб, поэтому перед их проведением необходимо выдержать период выведения таких препаратов из организма (3 суток).

Зуд и/или крапивница могут возникнуть после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться возобновление лечения после его прекращения. Эти симптомы обычно исчезают после возобновления терапии.

Педиатрическая популяция. Применение таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет соответствующим образом скорректировать дозу. Рекомендуется использовать педиатрическую форму цетиризина.

Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Перспективные данные по цетиризину относительно исходов беременности не свидетельствуют о потенциальной токсичности для матери или плода/эмбриона выше фоновых показателей. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Кормление грудью. Цетиризин проникает в грудное молоко. Нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Цетиризин проникает в грудное молоко человека в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентрации в плазме крови, в зависимости от интервала времени после применения препарата. Поэтому женщинам, кормящим грудью, цетиризин следует применять с осторожностью.

Фертильность. Доступны ограниченные данные по фертильности человека, однако никаких предостережений в отношении безопасности выявлено не было. Данные на животных не указывают на опасность в отношении репродуктивной функции человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Объективная оценка способности управлять автотранспортом, работать с механизмами и степени сонливости не выявила какого-либо клинически значимого влияния при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг. Однако пациентам, у которых возникает сонливость, следует воздерживаться от управления автомобилем, занятий потенциально опасными видами деятельности и работы с механизмами. Пациенты не должны превышать рекомендованные дозы и должны учитывать индивидуальную реакцию своего организма на препарат.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь, запивая 1 стаканом жидкости. Таблетку можно делить на две равные части.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Данные не указывают на необходимость снижения дозы у пациентов пожилого возраста при условии нормальной функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек. Отсутствуют данные, подтверждающие соотношение эффективность/безопасность у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку цетиризин в основном выводится почками, в случаях, когда альтернативное лечение не может быть применено, интервалы между дозами следует подбирать индивидуально в зависимости от функции почек.

Для коррекции дозы следует обратиться к таблице 1.

Таблица 1

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушением функции почек дозировку корректируют индивидуально в зависимости от значения почечного клиренса, возраста и массы тела пациента.

Пациенты с нарушением функции печени. Не требуется коррекция дозы при изолированном нарушении функции печени.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек. Рекомендуется корректировать дозу (см. выше раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети.

Применение лекарственного средства в форме таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после передозировки цетиризина, в основном связаны с влиянием на центральную нервную систему или эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей рекомендованную суточную дозу по крайней мере в 5 раз, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что цетиризин в рекомендуемых дозах оказывает незначительное побочное действие на ЦНС, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции ЦНС. Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, отмечались единичные случаи возникновения затруднённого мочеиспускания, нарушений аккомодации глаза, сухости во рту. Сообщалось о случаях нарушения функции печени с повышением уровня ферментов печени, сопровождавшихся повышенным уровнем билирубина. Как правило, состояние нормализовалось после прекращения приёма цетиризина дигидрохлорида.

Имеются данные о безопасности применения цетиризина у более чем 3200 обследованных пациентов, участвовавших в двойных слепых контролируемых исследованиях с целью сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозе (10 мг цетиризина ежедневно). Обобщив эти данные, по результатам плацебо-контролируемых исследований сообщалось о побочных реакциях при применении цетиризина 10 мг с частотой возникновения 1,0 % или выше (таблица 2).

Таблица 2

Хотя сонливость статистически возникала чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она была легкой или умеренной степени. Как и в ходе других исследований, результаты объективных исследований подтвердили, что прием рекомендованной суточной дозы не вызывает негативного влияния на повседневную деятельность у здоровых обследуемых.

Таблица 3

Побочные реакции с частотой возникновения 1 % и более у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований

Наблюдение в пострегистрационный период

Помимо побочных реакций, о которых сообщали в ходе проведения клинических исследований и которые указаны выше, в пострегистрационный период сообщали о следующих побочных реакциях.

Побочные реакции приведены в соответствии с классификацией по системам органов (система MedDRA) и частоте возникновения. Данные по частоте возникновения определены следующим образом: нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: повышенная чувствительность. Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны психики. Нечасто: возбуждение. Редко: агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница. Очень редко: нервный тик. Частота неизвестна: суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы. Нечасто: парестезия. Редко: судороги. Очень редко: дисгевзия, обморок, тремор, дистония, дискенезия. Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение аккомодации глаза, нечеткость зрения, нистагм.

Со стороны органов слуха. Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны сердца. Редко: тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: диарея.

Со стороны печеночной и билиарной системы. Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТП и билирубина). Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь. Редко: крапивница. Очень редко: ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема. Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко: дизурия, энурез. Частота неизвестна: задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения препарата. Нечасто: астения, недомогание. Редко: отек.

Лабораторные исследования. Редко: увеличение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций. Сообщалось о зуде (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные условия хранения не предусмотрены. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке; по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 3, или по 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.