Cetyryzyna-Teva

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA DLA CELÓW MEDYCZNYCH LECZNICZEGO Cetyryzyna-Teva (Cetirizine-Teva)

Skład:

substancja czynna: cetyryzyna;

1 tabletka zawiera cetyryzyny dihydrochloride 10 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, sodowa sol kroskarboksymetylocelulozy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka (Opadry Y-1-7000): dwutlenek tytanu (E 171), hydroksypropylometyloceluloza, makrogol 400.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, od białego do niemal białego koloru, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego. Pochodne piperazyny. Kod ATC R06A E07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny u ludzi, jest silnym, selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1. W badaniach wiązania z receptorami in vitro nie zaobserwowano istotnej powinowactwa do innych receptorów niż receptory H1. Oprócz działania antagonistycznego na receptory H1, cetyryzyna wykazuje działanie przeciwalergiczne: w dawce 10 mg 1 lub 2 razy na dobę hamuje późną fazę infiltracji eozynofili w skórze i spojówce u pacjentów z atopią, którym podano antygen.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Maksymalne stężenie równowagowe w osoczu wynosi około 300 ng/ml i osiągane jest w ciągu 1,0 ± 0,5 godziny. Rozkład parametrów farmakokinetycznych, takich jak maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC), jest unimodalny. Stopień wchłaniania cetyryzyny nie zmniejsza się po podaniu pokarmu, choć szybkość wchłaniania jest obniżona. Stopień biodostępności jest podobny po podaniu cetyryzyny w postaci roztworu, kapsułek lub tabletek.

Rozkład. Uzorny objętość rozkładu wynosi 0,50 l/kg. Wiązanie cetyryzyny z białkami osocza wynosi 93 ± 0,3%. Cetyryzyna nie wpływa na wiązanie warfaryny z białkami.

Biotransformacja. Cetyryzyna nie ulega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu.

Eliminacja. Ostateczny okres półtrwania wynosi około 10 godzin; nie obserwuje się kumulacji cetyryzyny po codziennym podawaniu dawki 10 mg przez 10 dni. Około 2/3 podanej dawki wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem.

Liniowość/nieliniowość. Cetyryzyna wykazuje kinetykę liniową w zakresie od 5 do 60 mg.

Upośledzenie funkcji nerek. Farmakokinetyka leku była podobna u pacjentów z łagodnym upośledzeniem (klirens kreatyniny (KK) powyżej 40 ml/min) i u zdrowych ochotników. U pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek okres półtrwania wydłużał się trzykrotnie, a klirens obniżał się o 70% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. U pacjentów poddawanych hemodializie (KK poniżej 7 ml/min) po jednorazowym doustnym podaniu 10 mg cetyryzyny obserwowano trzykrotne wydłużenie okresu półtrwania i 70% spadek klirensu w porównaniu z normą. Cetyryzyna słabo wydalała się podczas hemodializy. Korekta dawki jest konieczna u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Upośledzenie funkcji wątroby. U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (cyroz hepatocelularny, cholestazyczny i żółciowy) po jednorazowym podaniu 10 lub 20 mg cetyryzyny obserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% oraz obniżenie klirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Korekta dawki jest konieczna wyłącznie u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby, u których występuje współistniejące upośledzenie funkcji nerek.

Pacjenci w wieku podeszłym. Po doustnym podaniu jednorazowej dawki 10 mg okres półtrwania wydłużał się o około 50%, a klirens zmniejszał się o 40% u 16 pacjentów w wieku podeszłym w porównaniu z młodszych pacjentami. Obniżenie klirensu cetyryzyny u tych ochotników w wieku podeszłym było prawdopodobnie związane z obniżoną funkcją nerek.

Populacja pediatryczna. Okres półtrwania cetyryzyny wynosił około 6 godzin u dzieci w wieku 6–12 lat i 5 godzin u dzieci w wieku 2–6 lat. U niemowląt i małych dzieci w wieku od 6 do 24 miesięcy skraca się do 3,1 godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Cetyryzyna wskazana jest u dorosłych i dzieci od 6. roku życia:

• w celu złagodzenia objawów nosowych i ocznych sezonowego i rocznorocznego nieżytu alergicznego,
• w celu złagodzenia objawów przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na cetyryzynę lub inne składniki leku, a także na hydroksyzynę i pochodne piperazyny.

Pacjenci w terminalnym stadium niewydolności nerek z eGFR (szacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej) poniżej 15 ml/min.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ze względu na farmakokinetykę, farmakodynamikę i profil tolerancji cetyryzyny, mało prawdopodobne jest wystąpienie jakichkolwiek interakcji podczas stosowania tego leku przeciwhistaminowego. W szczególności badania interakcji leków nie wykazały żadnych interakcji farmakodynamicznych ani istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego stosowania z pseudoefedryną lub teofiliną (400 mg/dobę).

Poziom wchłaniania cetyryzyny nie zmniejsza się po spożyciu posiłku, choć szybkość wchłaniania jest zmniejszona.

U wrażliwych pacjentów jednoczesne spożycie alkoholu lub innych leków depresyjnych OUN może prowadzić do dodatkowego obniżenia czujności i pogorszenia sprawności, mimo że cetyryzyna nie nasila działania alkoholu (stężenie we krwi 0,5 g/l).

Szczególne środki ostrożności.

W dawkach terapeutycznych nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z alkoholem (przy stężeniu alkoholu we krwi 0,5 g/l). Niemniej należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tego leku z alkoholem.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z predyspozycją do zatrzymania moczu (np. przy uszkodzeniach rdzenia kręgowego, przerostowej gruczolaku prostaty), ponieważ cetiryzyna może zwiększać ryzyko zatrzymania moczu.

Zaleca się ostrożne przepisywanie leku pacjentom z epilepsją oraz pacjentom z ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych może wpływać na wyniki skórznych testów alergicznych, dlatego przed ich przeprowadzeniem należy wytrzymać okres wyprowadzenia tych leków z organizmu (3 doby).

Świąd i/lub pokrzywka mogą pojawić się po przerwaniu stosowania cetiryzyny, nawet jeśli objawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. W niektórych przypadkach objawy mogą być nasilone i może być konieczne wznowienie leczenia po jego przerwaniu. Objawy te zazwyczaj ustępują po wznowieniu terapii.

Populacja pediatryczna. Stosowanie tabletek nie jest zalecane dzieciom poniżej 6. roku życia, ponieważ ta forma nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawki. Zaleca się stosowanie formy pediatrycznej cetiryzyny.

Nie należy stosować tego leku u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy typu Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy. Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę powlekaną, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane prospektywne dotyczące cetiryzyny nie wskazują na potencjalną toksyczność dla matki lub płodu/embrionu powyżej poziomu tła. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród ani rozwój poporodowy. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku kobietom w ciąży.

Karmienie piersią. Cetiryzyna przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Cetiryzyna przenika do ludzkiego mleka matki w stężeniach wynoszących 25–90% stężenia w osoczu krwi, w zależności od czasu po podaniu leku. Dlatego kobiety karmiące piersią powinny stosować cetiryzynę z ostrożnością.

Niepłodność. Dane dotyczące płodności człowieka są ograniczone, jednak nie wykazano żadnych ostrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa. Dane z badań na zwierzętach nie wskazują na zagrożenie funkcji rozrodczych człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Obiektywne oceny zdolności do prowadzenia pojazdów, pracy z maszynami oraz nasilenia senności nie wykazały żadnego klinicznie istotnego wpływu przy stosowaniu leku w zalecanej dawce 10 mg. Niemniej pacjenci odczuwający senność powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu, wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności oraz pracy z maszynami. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanych dawek i powinni brać pod uwagę własną reakcję organizmu na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować doustnie, popijając 1 szklanką płynu. Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: 10 mg (1 tabletka) 1 raz na dobę.

Dzieci od 6. do 12. roku życia: 5 mg (1/2 tabletki) 2 razy na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku. Dane nie wskazują na konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów w podeszłym wieku przy prawidłowej funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek. Brak danych potwierdzających stosunek skuteczności/dozowania dla pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Ponieważ cetiryzyna jest głównie wydalana z moczem, w przypadkach, gdy nie można zastosować leczenia alternatywnego, odstępy między dawkami należy dobrać indywidualnie zgodnie z funkcją nerek.

W celu dostosowania dawki należy odnieść się do tabeli 1.

Tabela 1

Dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek

Dawkowanie u dzieci z zaburzeniami funkcji nerek jest dostosowywane indywidualnie, w zależności od wartości klirensu nerkowego, wieku i masy ciała pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w przypadku izolowanych zaburzeń funkcji wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. Zaleca się dostosowanie dawki (patrz powyższy rozdział „Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek”).

Dzieci.

Stosowanie leku w postaci tabletek nie jest zalecane u dzieci poniżej 6. roku życia, ponieważ ta postać leku nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawkowania.

Przedawkowanie.

Objawy. Objawy zaobserwowane po przedawkowaniu cetiryzyny związane są głównie z wpływem na OUN lub efektami wskazującymi na działanie antycholinergiczne. Efekty niepożądane zgłaszane po przyjęciu dawki co najmniej pięciokrotnie wyższej niż zalecana dawka dobową obejmują: dezorientację, biegunkę, zawroty głowy, nasilone zmęczenie, ból głowy, niedyspozycję, midriazę, świąd, niepokój, osłabienie, senność, stupor, tachykardię, drżenie i zatrzymanie oddawania moczu.

Leczenie. Nie zna się specyficznego antydotum dla cetiryzyny. W przypadku przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe i wspierające. Przemywanie żołądka należy przeprowadzić jak najszybciej po przyjęciu leku. Cetiryzyna nie jest skutecznie usuwana podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Badania kliniczne wykazały, że ceteryzyna w zalecanych dawkach wywiera niewielki wpływ uboczny na OUN, obejmujący senność, zwiększoną zmęczalność, zawroty głowy oraz ból głowy. W niektórych przypadkach zgłaszano paradoksalne pobudzenie OUN. Chociaż ceteryzyna jest selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1 i prawie nie wykazuje działania antycholinergicznego, odnotowano pojedyncze przypadki wystąpienia trudności w oddawaniu moczu, zaburzeń akomodacji oka oraz suchości w ustach. Zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji wątroby z podwyższeniem poziomu enzymów wątrobowych, towarzyszącego podwyższeniu poziomu bilirubiny. Stan ten zazwyczaj normalizował się po odstawieniu cetyryzyny-dihydrochloranu.

Istnieją dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania cetyryzyny u ponad 3200 badanych uczestniczących w podwójnych, ślepych badaniach kontrolowanych w celu porównania cetyryzyny z placebo lub innymi lekami przeciwko histaminie w zalecanej dawce (10 mg cetyryzyny dziennie). Podsumowując te dane, na podstawie wyników badań kontrolowanych placebo zgłaszano wystąpienie działań niepożądanych przy stosowaniu cetyryzyny w dawce 10 mg z częstością występowania 1,0% lub wyższą (tabela 2).

Tabela 2

Chociaż senność występowała częściej niż w grupie placebo, w większości przypadków była lekkiego lub umiarkowanego nasilenia. Jak i w przypadku innych badań, wyniki badań obiektywnych potwierdziły, że przyjmowanie zalecanej dawki dobowej nie powoduje negatywnego wpływu na codzienne funkcjonowanie u zdrowych badanych.

Tabela 3

Reakcje niepożądane występujące z częstością 1 % lub większą u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat podczas przeprowadzania randomizowanych badań kontrolowanych placebo

Obserwacje w okresie pozarejestracyjnym

Oprócz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach prowadzonych badań klinicznych i wymienionych powyżej, w okresie pozarejestracyjnym zgłaszano następujące działania niepożądane.

Działania niepożądane podano zgodnie z klasyfikacją wg klas układów narządów (system MedDRA) i częstości występowania. Dane dotyczące częstości występowania określono następująco: rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego. Bardzo rzadko: trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego. Rzadko: nadwrażliwość. Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony metabolizmu i odżywiania. Częstość nieznana: podwyższony apetyt.

Ze strony psychiki. Rzadko: niepokój. Często: agresywność, dezorientacja, depresja, halucynacje, bezsenność. Bardzo rzadko: tik nerwowy. Częstość nieznana: myśli samobójcze, koszmary nocne.

Ze strony układu nerwowego. Rzadko: parestezje. Często: drgawki. Bardzo rzadko: dysgezja, omdlenie, drżenie, dystonia, dyskineza. Częstość nieznana: amnezja, zaburzenia pamięci.

Ze strony narządów wzroku. Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji oka, nieostre widzenie, okulogiracja.

Ze strony narządów słuchu. Częstość nieznana: zawroty głowy.

Ze strony serca. Rzadko: tachykardia.

Ze strony przewodu pokarmowego. Rzadko: biegunka.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego. Często: zaburzenia funkcji wątroby (podwyższenie poziomu transaminaz, fosfatazy alkalicznej, GGTP i bilirubiny). Częstość nieznana: zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Rzadko: świąd, wysypka. Często: pokrzywka. Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, trwała erytema lekowa. Częstość nieznana: ostrze ogólne pustulowe egzantematyczne.

Ze strony aparatu ruchu i tkanki łącznej. Częstość nieznana: artralgia, mialgia.

Ze strony układu moczowego. Bardzo rzadko: dysuria, enureza. Częstość nieznana: zatrzymanie oddawania moczu.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia związane ze sposobem stosowania leku. Rzadko: osłabienie, niedowaga. Często: obrzęk.

Badania laboratoryjne. Często: przyrost masy ciała.

Opis poszczególnych działań niepożądanych. Zgłaszano świąd (silny świąd) i/lub pokrzywkę po odstawieniu cytryzyny.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Nie wymagane specjalne warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 7 tabletów w blisterze, 1 blister w pudełku; po 10 tabletów w blisterze, 1 lub 2, lub 3, lub 5 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. Merckle GmbH.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy.