Цетиризин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕТИРИЗИН (CETIRIZINE)

Состав:

действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, пропиленгликоль (1,2-пропандиол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской для деления с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин — метаболит гидроксизина, образующийся в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов. При связывании in vitro не наблюдалось сродства к другим рецепторам, отличным от H₁-рецепторов. Помимо антагонистического действия на H₁-рецепторы, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: при применении в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу рекрутирования воспалительных клеток, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве у лиц, которым вводили аллерген, а в дозе 30 мг в сутки ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы бронхосужения, вызванной ингаляцией аллергенов у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу воспалительной реакции, индуцированной внутрискиальным введением калликреина у пациентов с хронической крапивницей. Также уменьшает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.

Сообщалось, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг подавляет образование волдырей и покраснение, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже. Начало действия после однократного приема дозы 10 мг наступает в течение 20 минут — 1 часа. Действие сохраняется не менее 24 часов после однократного приема. У детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление образования волдырей и покраснения) не наблюдалось. После прекращения лечения цетиризином после повторного приема нормальная реактивность кожи на гистамин восстанавливается в течение 3 дней.

У пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующим заболеванием — бронхиальной астмой (лёгкой или умеренной степени тяжести) прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не оказывал влияния на функцию лёгких. Это подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и умеренной степени.

Сообщалось, что назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в сутки не приводило к статистически значимому удлинению интервала QT.

При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Пиковая плазменная концентрация в состоянии равновесия составляет приблизительно 300 нг/мл и достигается через 1,0 ± 0,5 часа. После приема цетиризина в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось. Распределение таких фармакокинетических параметров, как максимальная концентрация в плазме крови (C_max) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC), является однородным среди добровольцев.

Степень абсорбции цетиризина не снижается при приёме пищи, однако замедляется скорость его абсорбции. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток является сходной.

Предполагаемый объём распределения в организме составляет 0,50 л/кг. Процент связывания цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Цетиризин не подвергается значительному метаболизму при первом прохождении. Приблизительно ⅔ вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: после однократного перорального приёма препарата в дозе 10 мг период полувыведения увеличивался приблизительно на 50 %, а клиренс снижался на 40 % у 16 пациентов пожилого возраста по сравнению с обычными пациентами. Снижение клиренса цетиризина у этих добровольцев пожилого возраста, по-видимому, связано со снижением у них функции почек.

Дети, младенцы и дети раннего дошкольного возраста: период полувыведения цетиризина составлял приблизительно 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет, у детей в возрасте от 2 до 6 лет — 5 часов. У младенцев и детей раннего дошкольного возраста (от 6 до 24 месяцев) этот показатель снижается до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические показатели препарата были сходными у пациентов с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек отмечалось трёхкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина ниже 7 мл/мин), после однократного перорального приёма цетиризина в дозе 10 мг отмечалось трёхкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70 % по сравнению с обычными пациентами. Цетиризин плохо удаляется при помощи гемодиализа. Пациентам с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярными, холестатическими заболеваниями и билиарным циррозом), однократно принимавших 10 или 20 мг цетиризина, отмечалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми пациентами. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени требуется только при наличии сопутствующего нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания. Препарат показан для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита, а также хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата, гидроксизину или к любому производному пиперазина.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. С учетом фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости цетиризина, вероятность возникновения каких-либо взаимодействий при применении этого антигистаминного средства крайне мала. В частности, исследования взаимодействия лекарственных средств не выявили ни фармакодинамического, ни какого-либо значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с псевдоэфедрином или теофиллином (400 мг/сут).

У чувствительных пациентов одновременный прием алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может привести к дополнительному снижению бдительности и ухудшению работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует действие алкоголя (уровень в крови 0,5 г/л).

Особенности применения.

Алкоголь. При применении в терапевтических дозах не отмечено клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат при одновременном употреблении алкоголя.

Повышенный риск задержки мочи. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, склонных к задержке мочи (например, при поражениях спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), поскольку цетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Кожные реакции. Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если этих симптомов не было до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться возобновление лечения после его прекращения. Эти симптомы обычно исчезают после возобновления терапии.

Пациенты с риском возникновения судорог. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим эпилепсией, а также лицам, у которых могут возникать судороги.

Кожные аллергические пробы. Прием антигистаминных лекарственных средств может влиять на результаты аллергических кожных проб, поэтому перед их проведением необходимо выдержать период выведения таких препаратов из организма (3 суток).

Прием пищи. Пища не влияет на степень всасывания цетиризина, однако снижает скорость всасывания.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность. Проспективные данные о влиянии цетиризина в период беременности не свидетельствуют о потенциальной токсичности для матери или плода/эмбриона выше фоновых показателей. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Период лактации. Цетиризин проникает в грудное молоко. Нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов у грудных детей. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентрации в плазме крови, в зависимости от интервала времени после приема препарата. Поэтому женщинам, кормящим грудью, цетиризин следует применять с осторожностью.

Фертильность. Данные о фертильности у человека ограничены, однако выявленных проблем, связанных с безопасностью, не было. Данные, полученные в исследованиях на животных, демонстрируют отсутствие рисков для репродуктивной функции человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Объективная оценка способности управлять автотранспортом, работать с механизмами и степени сонливости не выявила клинически значимого влияния при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг. Однако пациентам, которые ощущают сонливость, следует воздерживаться от управления автомобилем, работы с механизмами и от других потенциально опасных видов деятельности. Пациенты не должны превышать рекомендованные дозы и должны учитывать собственную реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста: при условии нормальной функции почек снижение дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени: данные о соотношении «эффективность/безопасность» у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку цетиризин выводится преимущественно почками (см. раздел «Фармакологические свойства»), в случаях, когда невозможно применить другой метод лечения, интервалы между приёмом доз следует устанавливать индивидуально. Дозу препарата необходимо корректировать в соответствии с нижеприведённой таблицей. Для использования данной таблицы дозирования необходимо рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. Его можно рассчитать по формуле, зная уровень креатинина в сыворотке крови в мг/дл:

Коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функций почек дозу необходимо подбирать индивидуально, учитывая значение почечного клиренса каждого пациента, а также его возраст и массу тела.

Пациенты с нарушением функции печени: для пациентов, имеющих только нарушение функции печени, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: рекомендуется коррекция дозы (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Дети. Лекарственное средство назначать детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать необходимую дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, в основном связаны с его влиянием на центральную нервную систему или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, возникавшим после приема дозы, которая по меньшей мере в 5 раз превышала рекомендованную суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка. Удаление цетиризина с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что применение цетиризина в рекомендуемых дозах может вызывать незначительные нежелательные эффекты со стороны центральной нервной системы, среди которых сонливость, повышенная утомляемость, головокружение и головная боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов без выраженной антихолинергической активности, отмечались единичные случаи затруднения мочеиспускания, нарушений аккомодации глаз и ощущения сухости во рту.

Известны случаи нарушения функции печени с повышением уровня печеночных ферментов в сочетании с повышением уровня билирубина. Как правило, эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризина дигидрохлоридом.

В двойных слепых контролируемых клинических или фармакоклинических исследованиях сравнения цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов в рекомендуемых дозах (10 мг цетиризина в сутки), в которых доступны количественные данные по безопасности, участвовало более 3200 пациентов, принимавших цетиризин. В плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг по крайней мере у 1,0 % пациентов наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев её степень была лёгкой или умеренной. Другие исследования показали, что при применении препарата в рекомендуемых суточных дозах у здоровых молодых добровольцев повседневная активность не нарушалась.

Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, включённых в плацебо-контролируемые клинические или фармакоклинические исследования, отмечались следующие нежелательные реакции на препарат, частота которых составляла 1 % или выше:

Наблюдение в процессе применения препарата

Помимо побочных эффектов, о которых сообщалось в ходе проведения клинических исследований, после начала применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.

Побочные эффекты указаны в соответствии с классификацией по системам органов (согласно MedDRA — Медицинский словарь для регуляторной деятельности) и частоте возникновения.

Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде (тяжелом зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.