Cetirizina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETIRIZINA (CETIRIZINE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de cetirizina;

Cada tableta contiene 10 mg de clorhidrato de cetirizina;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol) 6000, propilenglicol (1,2 propanodiol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, con una muesca de división en un lado, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina.

Código ATC R06A E07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cetirizina, metabolito de la hidroxizina formado en el organismo humano, es un potente antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos. En estudios in vitro, no se observó afinidad por otros receptores distintos de los receptores H1. Además del efecto antagonista sobre los receptores H1, la cetirizina ejerce una acción anti-alérgica: al administrarse en dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe la fase tardía del reclutamiento de células inflamatorias, especialmente de eosinófilos, en la piel y la conjuntiva de personas a las que se les ha administrado antígeno; y en dosis de 30 mg al día, inhibe la llegada de eosinófilos en el líquido broncoalveolar durante la fase tardía del estrechamiento bronquial inducido por la inhalación de alérgenos en pacientes con asma bronquial. Además, la cetirizina inhibe la fase tardía de la reacción inflamatoria inducida en pacientes con urticaria crónica mediante la administración intradérmica de calicreína. Asimismo, reduce la expresión de moléculas de adhesión, como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de la inflamación alérgica.

Se ha informado que la cetirizina en dosis de 5 y 10 mg inhibe la aparición de habones y enrojecimiento provocados por concentraciones muy elevadas de histamina en la piel. El inicio de acción tras una dosis única de 10 mg se produce entre los 20 minutos y 1 hora. El efecto dura al menos 24 horas tras una dosis única. En niños de 5 a 12 años no se observó tolerancia al efecto antihistamínico de la cetirizina (supresión de habones y enrojecimiento). Cuando se interrumpe el tratamiento con cetirizina tras su administración repetida, la reactividad normal de la piel a la histamina se recupera en un plazo de 3 días.

En pacientes con rinitis alérgica y enfermedad concomitante como asma bronquial (leve o moderada), la administración de cetirizina en dosis de 10 mg una vez al día mejoró los síntomas de rinitis y no afectó la función pulmonar. Esto confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes con asma bronquial leve o moderada.

Se ha informado que la administración de cetirizina en dosis altas diarias de hasta 60 mg no provocó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

Al administrarse en las dosis recomendadas, la cetirizina mejora el estado de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

Farmacocinética.

La concentración plasmática máxima en estado de equilibrio es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1,0 ± 0,5 horas. Tras la administración de cetirizina en dosis diaria de 10 mg durante 10 días, no se observó acumulación. La distribución de parámetros farmacocinéticos como la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) es homogénea entre voluntarios.

El grado de absorción de la cetirizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. La biodisponibilidad de la cetirizina en forma de solución, cápsulas o tabletas es similar.

El volumen de distribución previsto en el organismo es de 0,50 l/kg. El porcentaje de unión de la cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 ± 0,3 %. La cetirizina no afecta la unión del warfarina a las proteínas plasmáticas.

La cetirizina no sufre un metabolismo significativo en el primer paso. Aproximadamente dos tercios de la sustancia se excretan sin cambios en la orina. El período de semivida final es de aproximadamente 10 horas.

En el rango de dosis de 5 a 60 mg, la farmacocinética de la cetirizina es lineal.

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada: tras una dosis oral única de 10 mg, el período de semivida aumentó aproximadamente en un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en 16 pacientes de edad avanzada, en comparación con pacientes habituales. La reducción del aclaramiento de cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada parece estar relacionada con una disminución de la función renal.

Niños, lactantes y niños en edad preescolar temprana: el período de semivida de la cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6 a 12 años, y de 5 horas en niños de 2 a 6 años. En lactantes y niños en edad preescolar temprana (de 6 a 24 meses), este valor se reduce a 3,1 horas.

Pacientes con alteración de la función renal: los parámetros farmacocinéticos del fármaco fueron similares en pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min) y voluntarios sanos. En pacientes con alteración moderada de la función renal, se observó un aumento triplicado del período de semivida y una reducción del 70 % del aclaramiento en comparación con voluntarios sanos.

En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina inferior a 7 ml/min), tras una dosis oral única de cetirizina de 10 mg, se observó un aumento triplicado del período de semivida y una reducción del 70 % del aclaramiento en comparación con pacientes habituales. La cetirizina se elimina mal mediante hemodiálisis. Para pacientes con alteración moderada o grave de la función renal se requiere un ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (hepatocelulares, enfermedades colestásicas y cirrosis biliar), que tomaron una vez 10 o 20 mg de cetirizina, se observó un aumento del 50 % del período de semivida y una reducción del 40 % del aclaramiento en comparación con pacientes sanos. El ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática es necesario únicamente si existe alteración concomitante de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento está indicado para aliviar los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne, así como de la urticaria crónica idiopática en adultos y niños mayores de 6 años.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes incluidos en la composición del medicamento, al hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina.

Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Debido al perfil farmacocinético, farmacodinámico y de tolerabilidad de la cetirizina, es poco probable que se produzcan interacciones de cualquier tipo durante el tratamiento con este antihistamínico. En particular, los estudios de interacción entre medicamentos no han mostrado ninguna interacción farmacodinámica ni ninguna interacción farmacocinética significativa cuando se administra conjuntamente con pseudoefedrina o teofilina (400 mg/día).

En pacientes sensibles, la ingestión simultánea de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y un deterioro de la capacidad para conducir o trabajar, aunque la cetirizina no potencia el efecto del alcohol (nivel en sangre de 0,5 g/l).

Características de uso.

Alcohol. No se han observado interacciones clínicamente significativas con alcohol (con un nivel de alcohol en sangre de 0,5 g/l) al administrar el medicamento en dosis terapéuticas. Sin embargo, se debe tener precaución al usar este medicamento concomitantemente con alcohol.

Riesgo aumentado de retención urinaria. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con predisposición a retención urinaria (por ejemplo, en casos de lesión de la médula espinal, hiperplasia de próstata), ya que cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Reacciones cutáneas. Pueden aparecer picor y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes de iniciar la terapia. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento tras su interrupción. Estos síntomas suelen desaparecer tras la reanudación del tratamiento.

Pacientes con riesgo de convulsiones. Se recomienda tener precaución al prescribir el medicamento a pacientes que padecen epilepsia o que tienen predisposición a convulsiones.

Pruebas cutáneas alérgicas. La administración de medicamentos antihistamínicos puede influir en los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas; por tanto, debe respetarse un período de eliminación de estos medicamentos antes de realizar dichas pruebas (3 días).

Ingesta de alimentos. La comida no afecta al grado de absorción de cetirizina, pero reduce la velocidad de absorción.

Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los datos prospectivos sobre el efecto de cetirizina durante el embarazo no indican una toxicidad potencial para la madre o el embrión/feto superior a la tasa basal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. No obstante, se debe tener precaución al prescribirlo a mujeres embarazadas.

Período de lactancia. Cetirizina pasa a la leche materna. No puede descartarse el riesgo de efectos adversos en lactantes alimentados con leche materna. Cetirizina se excreta en la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 % y el 90 % de la concentración plasmática, dependiendo del intervalo de tiempo tras la administración del medicamento. Por tanto, cetirizina debe usarse con precaución en mujeres que estén en período de lactancia.

Fertilidad. Los datos disponibles sobre fertilidad en humanos son limitados, pero no se han detectado problemas relacionados con la seguridad. Los datos obtenidos en estudios en animales indican ausencia de riesgos para la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria. La evaluación objetiva de la capacidad para conducir, trabajar con maquinaria y el grado de somnolencia no ha mostrado ningún efecto clínicamente significativo al administrar el medicamento en la dosis recomendada de 10 mg. Sin embargo, los pacientes que experimenten somnolencia deben abstenerse de conducir, operar maquinaria o realizar otras actividades potencialmente peligrosas. Los pacientes no deben superar las dosis recomendadas y deben considerar su propia respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Niños de 6 a 12 años: 5 mg dos veces al día (½ tableta dos veces al día).

Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg una vez al día (1 tableta una vez al día).

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.

Pacientes de edad avanzada: si la función renal es normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento.

Pacientes con alteración renal de grado moderado y grave: no existen datos sobre la relación «eficacia/seguridad» en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la cetirizina se elimina principalmente por los riñones (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), cuando no se pueda utilizar otro método de tratamiento, los intervalos entre las dosis deberán establecerse de forma individual. La dosis del medicamento debe ajustarse según la tabla siguiente. Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario calcular la depuración (clearance) de creatinina del paciente (CC) en ml/min. Este valor puede calcularse mediante una fórmula, conociendo el nivel de creatinina en suero sanguíneo en mg/dl:

Ajuste de la dosis del medicamento para pacientes adultos con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal de cada paciente, así como su edad y peso corporal.

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes que presentan únicamente alteración de la función hepática, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática y renal: se recomienda el ajuste de la dosis (ver más arriba «Pacientes con alteración de la función renal de grado moderado y grave»).

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad. No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite ajustar la dosis necesaria.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas observados en caso de sobredosis de cetirizina están principalmente relacionados con su efecto sobre el sistema nervioso central o con manifestaciones que pueden recordar un efecto anticolinérgico.

Entre los eventos adversos que han ocurrido tras la ingestión de una dosis al menos cinco veces superior a la dosis diaria recomendada, se incluyen: confusión mental, diarrea, vértigo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picazón, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.

Tratamiento. No se conoce un antídoto específico para la cetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un tratamiento sintomático o de soporte. Debe realizarse lavado gástrico lo más rápidamente posible. La eliminación de cetirizina mediante diálisis es ineficaz.

Reacciones adversas.

Los estudios clínicos han demostrado que la administración de cetirizina en las dosis recomendadas puede provocar efectos adversos leves sobre el sistema nervioso central, entre los que se incluyen somnolencia, fatiga aumentada, vértigo y cefalea. En algunos casos se han notificado casos de estimulación paradójica del sistema nervioso central.

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 sin actividad anticolinérgica significativa, se han producido casos aislados de dificultad para la micción, trastornos de la acomodación visual y sensación de sequedad de boca.

Se conocen casos de alteración de la función hepática con aumento de los niveles de enzimas hepáticas en combinación con elevación de los niveles de bilirrubina. En general, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cetirizina dihidrocloruro.

En estudios clínicos o farmacoclinicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo o con otros antihistamínicos en dosis recomendadas (10 mg de cetirizina por día), en los que se dispone de datos cuantitativos sobre seguridad, participaron más de 3200 pacientes que recibieron cetirizina. En estudios controlados con placebo, con la administración de cetirizina a una dosis de 10 mg, se observaron los siguientes efectos adversos en al menos el 1,0 % de los pacientes:

Aunque la somnolencia se presentó estadísticamente con mayor frecuencia que en el grupo placebo, en la mayoría de los casos su grado fue leve o moderado. Otros estudios mostraron que, al utilizar el medicamento en las dosis diarias recomendadas, no se alteraba la actividad cotidiana en voluntarios jóvenes y sanos.

Entre los niños de 6 meses a 12 años incluidos en estudios clínicos o farmacoclinicos controlados con placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas al medicamento, con una frecuencia del 1 % o superior:

Observaciones durante la utilización del medicamento

Además de los efectos adversos notificados en los estudios clínicos, tras el inicio de la utilización del medicamento se han notificado los siguientes efectos adversos.

Los efectos adversos se indican según la clasificación por órganos y sistemas (de acuerdo con MedDRA — Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria) y frecuencia de aparición.

La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), raro (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito (picazón intensa) y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 2 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Lubnifarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.