Cetyryzyna

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU CETYRYZYNA (CETIRIZINE)

Skład:

substancja czynna: cytryzyny dihydrochloranek;

1 tabletka zawiera cytryzyny dihydrochloranek 10 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza monohydrat, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka: hydroksypropylo metyloceluloza (hipromeloza), dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol (makrogol) 6000, glikol propylenowy (1,2 propanodiol).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka o kształcie okrągłym, dwuwypukła, z ryflowaniem do podziału z jednej strony, pokryta powłoką filmową, biała lub prawie biała.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego. Pochodne piperazyny.

Kod ATC R06A E07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny powstający w organizmie człowieka, jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1. In vitro nie zaobserwowano powinowactwa do innych receptorów niż H1. Oprócz działania antagonistycznego na receptory H1, cetyryzyna wykazuje działanie przeciwalergiczne: przy dawce 10 mg raz lub dwa razy na dobę lek hamuje późną fazę rekrutacji komórek zapalnych, szczególnie eozynofili, w skórze i spojówce u osób, którym podano antygen, a w dawce 30 mg na dobę hamuje napływ eozynofili w płynie oskrzelowo-pęcherzykowym w późnej fazie zwężenia oskrzeli wywołanym wdychaniem alergenów u chorych na astmę oskrzelową. Ponadto cetyryzyna hamuje późną fazę reakcji zapalnej wywołanej wstrzyknięciem kalikreiny w skórę pacjentom z przewlekłą pokrzywką. Redukuje również ekspresję cząsteczek adhezyjnych, takich jak ICAM-1 i VCAM- 1, które są markerami zapalenia alergicznego.

Donoszono, że cetyryzyna w dawkach 5 i 10 mg hamuje powstawanie nacieków i zaczerwienienia wywołane bardzo wysokimi stężeniami histaminy w skórze. Początek działania po jednorazowym przyjęciu dawki 10 mg występuje w ciągu 20 minut – 1 godziny. Działanie trwa co najmniej 24 godziny po jednorazowym przyjęciu. U dzieci w wieku od 5 do 12 lat nie obserwowano tolerancji na działanie przeciwhistaminowe cetyryzyny (hamowanie powstawania nacieków i zaczerwienienia). Po zakończeniu leczenia cetyryzyną po wielokrotnym przyjmowaniu, normalna reaktywność skóry na histaminę przywracana jest w ciągu 3 dni.

U pacjentów z alergicznym nieżytą nosa i współistniejącą chorobą, taką jak astma oskrzelowa (łagodna lub umiarkowana), przyjmowanie cetyryzyny w dawce 10 mg raz na dobę poprawiało objawy nieżytu nosa i nie wpływało na funkcję płuc. Potwierdza to bezpieczeństwo stosowania cetyryzyny u chorych na astmę oskrzelową w stopniu łagodnym i umiarkowanym.

Donoszono, że stosowanie cetyryzyny w wysokiej dawce dobowej 60 mg na dobę nie powodowało statystycznie istotnego wydłużenia odcinka QT.

W dawkach zalecanych cetyryzyna poprawia stan pacjentów z nieżytami nosa sezonowym i całorocznym.

Farmakokinetyka.

Stężenie maksymalne w osoczu w stanie równowagi wynosi około 300 ng/ml i osiągane jest w ciągu 1,0 ± 0,5 godziny. Po przyjmowaniu cetyryzyny w dawce dobowej 10 mg przez 10 dni nie stwierdzono kumulacji. Rozkład parametrów farmakokinetycznych, takich jak maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC), jest jednolity wśród ochotników.

Stopień wchłaniania cetyryzyny nie zmniejsza się po podaniu z posiłkiem, jednak zmniejsza się szybkość wchłaniania. Biologiczna dostępność cetyryzyny w postaci roztworu, kapsułek lub tabletek jest podobna.

Przewidywana objętość rozprowadzenia w organizmie wynosi 0,50 l/kg. Procent wiązania cetyryzyny z białkami osocza wynosi 93 ± 0,3%. Cetyryzyna nie wpływa na wiązanie warfaryny z białkami osocza.

Cetyryzyna nie ulega znaczącej biotransformacji przy pierwszym przejściu. Około ⅔ substancji wydzielane jest z moczem w niezmienionej formie. Ostateczny okres półtrwania wynosi około 10 godzin.

W zakresie dawek od 5 do 60 mg farmakokinetyka cetyryzyny jest liniowa.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: po jednorazowym doustnym przyjęciu leku w dawce 10 mg okres półtrwania wydłużał się o około 50%, a klirens zmniejszał się o 40% u 16 pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z pacjentami typowymi. Obniżenie klirensu cetyryzyny u tych ochotników w podeszłym wieku wydaje się być związane z obniżoną funkcją nerek.

Dzieci, niemowlęta i przedszkolaki: okres półtrwania cetyryzyny wynosił około 6 godzin u dzieci w wieku od 6 do 12 lat, a u dzieci w wieku od 2 do 6 lat – 5 godzin. U niemowląt i przedszkolaków (6–24 miesiące) wskaźnik ten był obniżony do 3,1 godziny.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek: parametry farmakokinetyczne leku były podobne u pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min) i u zdrowych ochotników. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek zaobserwowano trzykrotne wydłużenie okresu półtrwania i 70% zmniejszenie klirensu w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny poniżej 7 ml/min), po jednorazowym doustnym przyjęciu cetyryzyny w dawce 10 mg zaobserwowano trzykrotne wydłużenie okresu półtrwania i 70% zmniejszenie klirensu w porównaniu z pacjentami typowymi. Cetyryzyna słabo usuwana jest w trakcie hemodializy. U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem funkcji nerek konieczna jest korekta dawki (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby: u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (choroby hepatocelularne, cholestaza i cyrozę żółciową), którzy jednorazowo przyjęli 10 lub 20 mg cetyryzyny, zaobserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% i zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi pacjentami. Korekta dawki u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby jest konieczna tylko w przypadku współistniejącego zaburzenia funkcji nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania. Lek wskazany jest do złagodzenia objawów nosowych i ocznych sezonowego i nieprzerwanego nieżytu alergicznego oraz przewlekłej idiopatycznej pokrzywki u dorosłych i dzieci powyżej 6. roku życia.

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub dowolną substancję pomocniczą zawartą w leku, hydroksyzynę lub dowolną pochodną piperazyny.

Ciężkie upośledzenie czynności nerek z klirem kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Ze względu na farmakokinetykę, farmakodynamikę i profil tolerancji cetyryzyny, mało prawdopodobne jest wystąpienie jakichkolwiek interakcji podczas stosowania tego leku przeciwhistaminowego. W szczególności badania interakcji leków nie wykazały ani interakcji farmakodynamicznej, ani jakichkolwiek istotnych interakcji farmakokinetycznych przy jednoczesnym stosowaniu z pseudoefedryną lub teofiliną (400 mg/dobę).

U wrażliwych pacjentów jednoczesne spożycie alkoholu lub innych depresantów układu nerwowego może prowadzić do dodatkowego obniżenia czujności i pogorszenia sprawności, choć cetyryzyna nie wzmacnia działania alkoholu (stężenie we krwi 0,5 g/l).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Alkohol. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z alkoholem (przy stężeniu alkoholu we krwi 0,5 g/l) podczas stosowania w dawkach terapeutycznych. Jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Podwyższone ryzyko zatrzymywania moczu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z predyspozycją do zatrzymywania moczu (np. przy uszkodzeniach rdzenia kręgowego, przerost prostaty), ponieważ cetyryzyna zwiększa ryzyko zatrzymywania moczu.

Reakcje skórne. Świąd i/lub pokrzywka mogą wystąpić po przerwaniu stosowania cetyryzyny, nawet jeśli objawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. W niektórych przypadkach objawy mogą być nasilone i może być konieczne wznowienie leczenia po jego przerwaniu. Objawy te zazwyczaj ustępują po wznowieniu leczenia.

Pacjenci z ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych. Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z epilepsją lub z predyspozycją do napadów drgawkowych.

Testy alergiczne na skórę. Stosowanie leków przeciwhistaminowych może wpływać na wyniki skórznych testów alergicznych, dlatego przed ich przeprowadzeniem należy wytrzymać okres wyeliminowania tych leków z organizmu (3 dni).

Pobieranie pokarmu. Jedzenie nie wpływa na stopień wchłaniania cetyryzyny, ale zmniejsza szybkość wchłaniania.

Substancje pomocnicze. Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy lub zaburzenia wchłaniania glukozy i galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża. Dane prospektywne dotyczące wpływu cetyryzyny w czasie ciąży nie wskazują na toksyczność dla matki ani dla płodu/embrionu wyższą niż tło. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród ani rozwój poporodowy. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku kobietom w ciąży.

Okres karmienia piersią. Cetyryzyna przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Cetyryzyna przenika do mleka matki w stężeniach wynoszących 25–90% stężenia w osoczu krwi, w zależności od czasu po podaniu leku. Dlatego kobiety karmiące piersią powinny stosować cetyryzynę z ostrożnością.

Fertylność. Dane dotyczące wpływu na płodność u ludzi są ograniczone, jednak nie stwierdzono problemów związanych z bezpieczeństwem. Dane z badań na zwierzętach wskazują na brak ryzyka dla funkcji rozrodczych człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Obiektywne oceny zdolności do prowadzenia pojazdów, pracy z maszynami oraz nasilenia senności nie wykazały żadnego klinicznie istotnego wpływu przy stosowaniu leku w zalecanej dawce 10 mg. Jednak pacjenci, którzy odczuwają senność, powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu, pracy z maszynami oraz od innych potencjalnie niebezpiecznych czynności. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanych dawek i powinni brać pod uwagę indywidualną reakcję organizmu na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat: 5 mg 2 razy na dobę (½ tabletka 2 razy na dobę).

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: 10 mg 1 raz na dobę (1 tabletka 1 raz na dobę).

Tabletki należy połykać, popijając szklanką wody.

Pacjenci w wieku starszym: przy prawidłowej funkcji nerek nie ma potrzeby zmniejszania dawki leku.

Pacjenci z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek: brak danych dotyczących stosunku „skuteczność/bezpieczeństwo” u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Ponieważ cetyryzyna jest wydalana głównie z moczem (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”), w przypadkach, gdy nie można zastosować innej metody leczenia, przedziały między dawkami należy ustalać indywidualnie. Dawkę leku należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą. Aby korzystać z tej tabeli dawkowania, należy obliczyć klirens kreatyniny (KK) pacjenta w ml/min. Można go obliczyć za pomocą wzoru, znając stężenie kreatyniny w surowicy krwi w mg/dl:

Dostosowanie dawki leku u dorosłych pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek

Dzieciom z zaburzeniami funkcji nerek dawkę należy dobrać indywidualnie, uwzględniając wartość klirensu nerkowego każdego pacjenta, a także jego wiek i masę ciała.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby: u pacjentów z samym zaburzeniem funkcji wątroby nie trzeba korygować dawki.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby i nerek: zaleca się korektę dawki (patrz wyżej „Pacjenci z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek”).

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby.

Dzieci. Lek należy przepisać dzieciom w wieku od 6 lat. Lek w postaci tablet pokrytych powłoką nie zaleca się stosować dzieciom w wieku do 6 lat, ponieważ ta postać leku nie umożliwia doboru odpowiedniej dawki.

Przedawkowanie.

Objawy. Objawy obserwowane w przypadku przedawkowania cetiryzyny są głównie związane z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy lub przejawami przypominającymi działanie antycholinergiczne.

Do niepożądanych zjawisk występujących po przyjęciu dawki co najmniej 5-krotnie przekraczającej zalecaną dawkę dobową należą: dezorientacja, biegunka, zawroty głowy, zwiększona zmęczalność, ból głowy, niedoból, midriaza, świąd, niepokój, efekt uspokajający, senność, stupor, tachykardia, drżenie i zatrzymanie oddawania moczu.

Leczenie. Nie znano specyficznego antydota na cetiryzynę. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe lub wspierające. Należy jak najszybciej przepłukać żołądek. Usunięcie cetiryzyny za pomocą dializy jest nieskuteczne.

Efekty uboczne.

Badania kliniczne wykazały, że stosowanie cetyryzyny w zalecanych dawkach może powodować niewielkie niepożądane działanie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym senność, zwiększona zmęczliwość, zawroty głowy oraz ból głowy. W niektórych przypadkach raportowano paradoksalne pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego.

Chociaż cetyryzyna jest selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1 bez istotnej aktywności antycholinergicznej, pojawiały się pojedyncze przypadki trudności z oddawaniem moczu, zaburzeń akomodacji oczu oraz uczucia suchości w ustach.

Znane są przypadki zaburzeń funkcji wątroby ze wzrostem stężenia enzymów wątrobowych w połączeniu ze wzrostem stężenia bilirubiny. Zazwyczaj objawy te ustępowały po przerwaniu leczenia cetyryzyną dihydrochloranem.

W podwójnie ślepych, kontrolowanych badaniach klinicznych lub farmakoklinicznych porównujących cetyryzynę z placebo lub innymi lekami przeciwhistaminowymi w zalecanych dawkach (10 mg cetyryzyny dziennie), w których dostępne były ilościowe dane dotyczące bezpieczeństwa, wzięło udział ponad 3200 pacjentów przyjmujących cetyryzynę. W badaniach kontrolowanych placebo, stosowanie cetyryzyny w dawce 10 mg powodowało następujące niepożądane efekty u co najmniej 1,0 % pacjentów:

Chociaż senność występowała istotnie częściej niż w grupie placebo, w większości przypadków była łagodna lub umiarkowana. Inne badania wykazały, że stosowanie leku w zalecanych dawkach dobowych nie zaburzało codziennej aktywności u zdrowych młodych ochotników.

U dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat, które uczestniczyły w badaniach klinicznych lub farmakoklinicznych z kontrolą placebo, zaobserwowano następujące niepożądane reakcje na lek, których częstość wynosiła 1% lub więcej:

Obserwacje w trakcie stosowania leku

Oprócz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach badań klinicznych, po wprowadzeniu leku na rynek zgłaszano następujące działania niepożądane.

Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji narządów i układów organizmu (zgodnie z MedDRA – Medycznym Słownikiem do Celów Regulacyjnych) oraz częstości występowania.

Częstość występowania określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), nieznana częstość (częstości nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Po zaprzestaniu stosowania cetyryzyny donoszono o świądzie (silnym świądzie) i/lub pokrzywce.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blistrze, po 2 lub 3 blistry w pudełku.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. SP „Lubnifarm”.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności. Ukraina, 37500, obwód połtawski, miasto Lubny, ul. Barwinkowa 16.