Cetirizina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CETIRIZINA (CETIRIZINE)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di cetirizina;

1 compressa contiene 10 mg di cloridrato di cetirizina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Film coating: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), polietilenglicole (macrogol) 6000, propilenglicole (1,2 propanodiol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, con linea di divisione su un lato, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La cetirizina, un metabolita dell'idrossizina prodotto nell'organismo umano, è un potente antagonista selettivo dei recettori periferici H1. In vitro, non è stata osservata affinità con altri recettori diversi dai recettori H1. Oltre all'effetto antagonista sui recettori H1, la cetirizina esercita un'azione antiallergica: somministrata alla dose di 10 mg una o due volte al giorno, inibisce la fase tardiva del reclutamento delle cellule infiammatorie, in particolare degli eosinofili, nella cute e nella congiuntiva di soggetti ai quali è stato somministrato un antigene; alla dose di 30 mg al giorno inibisce l'afflusso di eosinofili nel lavaggio broncoalveolare durante la fase tardiva del restringimento bronchiale indotto dall'inalazione di allergeni in pazienti con asma bronchiale. Inoltre, la cetirizina inibisce la fase tardiva della reazione infiammatoria indotta, in pazienti con orticaria cronica, dall'iniezione intradermica di calicreina. Riduce inoltre l'espressione delle molecole di adesione come ICAM-1 e VCAM-1, che rappresentano marcatori dell'infiammazione allergica.

È stato riportato che la cetirizina, alle dosi di 5 e 10 mg, inibisce la comparsa di pomfi e arrossamenti cutanei indotti da alte concentrazioni di istamina. L'inizio dell'effetto dopo una singola dose da 10 mg si verifica entro 20 minuti - 1 ora. L'effetto dura almeno 24 ore dopo una singola somministrazione. Nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni non è stata osservata tolleranza all'effetto antistaminico della cetirizina (inibizione della comparsa di pomfi e arrossamenti). Quando il trattamento con cetirizina viene interrotto dopo somministrazione ripetuta, la normale reattività cutanea all'istamina si ripristina entro 3 giorni.

In pazienti con rinite allergica e una patologia concomitante come asma bronchiale (lieve o moderata), la somministrazione di cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha migliorato i sintomi della rinite senza influire sulla funzionalità polmonare. Questo conferma la sicurezza dell'uso della cetirizina nei pazienti con asma bronchiale di grado lieve o moderato.

È stato riportato che la somministrazione di cetirizina a dosi elevate giornaliere di 60 mg al giorno non ha causato un allungamento statisticamente significativo dell'intervallo QT.

Quando assunta alle dosi raccomandate, la cetirizina migliora le condizioni di pazienti con rinite allergica perenne e stagionale.

Farmacocinetica

La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta entro 1,0 ± 0,5 ore. Dopo somministrazione di cetirizina alla dose giornaliera di 10 mg per 10 giorni, non si osserva accumulo. La distribuzione dei parametri farmacocinetici come la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è omogenea tra i volontari.

Il grado di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta rallentata. La biodisponibilità della cetirizina sotto forma di soluzione, capsule o compresse è simile.

Il volume di distribuzione previsto nell'organismo è di 0,50 l/kg. Il grado di legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93 ± 0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine plasmatiche.

La cetirizina non subisce un significativo metabolismo al primo passaggio. Circa i 2/3 della sostanza vengono eliminati nelle urine in forma invariata. Il tempo finale di emieliminazione è di circa 10 ore.

Nel range di dosi da 5 a 60 mg, la farmacocinetica della cetirizina è lineare.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani: dopo una singola somministrazione orale di 10 mg, il tempo di emieliminazione è aumentato di circa il 50% e la clearance è diminuita del 40% in 16 pazienti anziani rispetto ai soggetti normali. La riduzione della clearance della cetirizina in questi volontari anziani è probabilmente legata alla ridotta funzionalità renale.

Bambini, neonati e bambini in età prescolare: il tempo di emieliminazione della cetirizina è di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e di 5 ore nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni. Nei neonati e nei bambini in età prescolare (da 6 a 24 mesi) questo valore si riduce a 3,1 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale: i parametri farmacocinetici del farmaco sono risultati simili nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina superiore a 40 ml/min) e nei volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata si è osservato un aumento triplo del tempo di emieliminazione e una riduzione della clearance del 70% rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina inferiore a 7 ml/min), dopo una singola somministrazione orale di cetirizina a 10 mg, si è osservato un aumento triplo del tempo di emielimin游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale è indicato per alleviare i sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne e dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e nei bambini di età superiore a 6 anni.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina.

Grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Considerando il profilo farmacocinetico, farmacodinamico e di tollerabilità della cetirizina, è poco probabile che si verifichino interazioni con altri farmaci durante l'assunzione di questo antistaminico. In particolare, gli studi sull'interazione tra farmaci non hanno evidenziato alcuna interazione farmacodinamica né alcuna significativa interazione farmacocinetica con l'assunzione contemporanea di pseudoefedrina o teofillina (400 mg/giorno).

Nei pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressivi del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo della vigilanza e un peggioramento delle capacità lavorative, anche se la cetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol (livello ematico di 0,5 g/l).

Caratteristiche d'uso.

Alcol. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l'alcol (con livelli ematici di alcol pari a 0,5 g/l) quando il medicinale è stato somministrato alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di alcol.

Rischio aumentato di ritenzione urinaria. È necessario usare cautela nel somministrare il medicinale ai pazienti con predisposizione alla ritenzione urinaria (ad esempio, in caso di lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché la cetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Reazioni cutanee. Possono manifestarsi prurito e/o orticaria dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina, anche in assenza di tali sintomi prima dell'inizio della terapia. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e può essere necessario riprendere il trattamento dopo la sua sospensione. Tali sintomi di solito scompaiono riprendendo il trattamento.

Pazienti a rischio di convulsioni. Si raccomanda cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti affetti da epilessia o con predisposizione alle convulsioni.

Test allergici cutanei. L'assunzione di antistaminici può influenzare i risultati dei test allergici cutanei; pertanto, prima di eseguire tali test è necessario osservare un periodo di eliminazione del farmaco dall'organismo (3 giorni).

Assunzione con i pasti. Il cibo non influenza il grado di assorbimento della cetirizina, ma riduce la velocità di assorbimento.

Sostanze eccipienti. Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I dati prospettici sull'uso della cetirizina durante la gravidanza non indicano una tossicità potenziale per la madre o per il feto/embrione superiore ai livelli di base. Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Si raccomanda comunque cautela nella somministrazione a donne in stato di gravidanza.

Periodo di allattamento. La cetirizina passa nel latte materno. Non si può escludere il rischio di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. La cetirizina raggiunge concentrazioni nel latte materno pari al 25–90% di quelle plasmatiche, a seconda dell'intervallo di tempo successivo alla somministrazione del farmaco. Pertanto, la cetirizina deve essere usata con cautela nelle donne che allattano.

Fertilità. I dati disponibili sulla fertilità nell'uomo sono limitati, ma non sono stati segnalati problemi di sicurezza. I dati ottenuti dagli studi sugli animali indicano l'assenza di rischi per la funzione riproduttiva nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Valutazioni oggettive della capacità di guidare, lavorare con macchinari e del grado di sonnolenza non hanno evidenziato alcun effetto clinicamente significativo con l'uso del medicinale alla dose raccomandata di 10 mg. Tuttavia, i pazienti che avvertono sonnolenza devono astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari e da altre attività potenzialmente pericolose. I pazienti non devono superare le dosi raccomandate e devono considerare la propria risposta individuale al farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Bambini dai 6 ai 12 anni: 5 mg 2 volte al giorno (½ compressa 2 volte al giorno).

Adulti e bambini dai 12 anni in su: 10 mg 1 volta al giorno (1 compressa 1 volta al giorno).

Le compresse devono essere deglutite con un bicchiere d'acqua.

Pazienti anziani: in caso di normale funzionalità renale, non è necessario ridurre il dosaggio.

Pazienti con compromissione renale di grado moderato e grave: non vi sono dati sulla relazione «efficacia/sicurezza» per i pazienti con compromissione renale. Poiché la cetirizina viene eliminata principalmente attraverso i reni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), nei casi in cui non sia possibile ricorrere ad altre modalità di trattamento, gli intervalli tra le somministrazioni devono essere stabiliti in modo individuale. Il dosaggio del farmaco deve essere aggiustato secondo la tabella sottostante. Per utilizzare questa tabella posologica, è necessario calcolare il clearance della creatinina del paziente (CC) in ml/min. Tale valore può essere calcolato mediante una formula, conoscendo il livello di creatinina nel siero in mg/dl:

Adeguamento del dosaggio del farmaco per adulti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose deve essere adattata individualmente in base al valore del clearance renale di ciascun paziente, nonché all'età e al peso corporeo.

Pazienti con compromissione della funzione epatica: nei pazienti con sola compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione della funzione epatica e renale: si raccomanda un aggiustamento della dose (vedi sopra «Pazienti con compromissione della funzione renale di grado medio e grave»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale in base all'andamento della malattia.

Pediatria. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età. Il medicinale in forma di compresse rivestite non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente di adattare la dose necessaria.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati al suo effetto sul sistema nervoso centrale o a manifestazioni che possono ricordare un effetto anticolinergico.

Tra gli effetti indesiderati osservati dopo l’assunzione di una dose almeno cinque volte superiore alla dose giornaliera raccomandata figurano: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremori e ritenzione urinaria.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. È necessario praticare il più rapidamente possibile lo svuotamento gastrico. L’eliminazione della cetirizina mediante dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Studi clinici hanno mostrato che l'uso di cetirizina alle dosi raccomandate può causare lievi effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, tra cui sonnolenza, aumento dell'affaticamento, vertigini e cefalea. In alcuni casi è stata riportata una stimolazione paradossale del sistema nervoso centrale.

Sebbene la cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori H1 periferici privo di significativa attività anticolinergica, sono stati osservati casi isolati di difficoltà nella minzione, disturbi dell'accomodazione oculare e sensazione di bocca secca.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica con aumento dei livelli degli enzimi epatici in associazione con aumento dei livelli di bilirubina. Nella maggior parte dei casi questi sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina cloridrato.

In studi clinici o farmacoclinici controllati randomizzati in doppio cieco che confrontavano cetirizina e placebo o altri antistaminici alle dosi raccomandate (10 mg di cetirizina al giorno), nei quali erano disponibili dati quantitativi sulla sicurezza, hanno partecipato oltre 3200 pazienti trattati con cetirizina. Negli studi con placebo, con l'uso di cetirizina alla dose di 10 mg, sono stati osservati effetti indesiderati in almeno l'1,0% dei pazienti i seguenti eventi:

Sebbene la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto al gruppo placebo, nella maggior parte dei casi il suo grado era lieve o moderato. Altri studi hanno dimostrato che l'uso del medicinale alle dosi giornaliere raccomandate non alterava l'attività quotidiana nei volontari sani giovani.

Nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni, inclusi negli studi clinici o farmacoclinici controllati con placebo, sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale, con una frequenza pari o superiore all'1%:

Monitoraggio durante l'uso del medicinale

Oltre agli effetti indesiderati riportati negli studi clinici, sono stati segnalati effetti indesiderati successivamente all'inizio dell'uso del medicinale, elencati di seguito.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi (secondo MedDRA - Medical Dictionary for Regulatory Activities) e frequenza di insorgenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione delle singole reazioni avverse

Sono stati segnalati prurito (prurito intenso) e/o orticaria dopo l’interruzione dell’uso di cetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 2 o 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. S.A. «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.