Цетротид® 0,25 мг

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦЕТРОТИД® 0,25 мг (CETROTIDE® 0,25 mg)

Состав:

действующее вещество: цетрореликс;

1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликса (в виде ацетата цетрореликса);

вспомогательное вещество: маннит (Е 421);

растворитель: 1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат — белый лиофилизированный порошок в виде плашки; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормонов.

Код АТХ H01C C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетрореликс — это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует с эндогенным Гн-РГ за связывание с ними. Благодаря такому механизму действия цетрореликс контролирует гипофизарную секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), а именно ингибирует её в дозозависимой мере. Подавление начинается практически сразу, без начального стимулирующего эффекта, и сохраняется при продолжении введения препарата.

У женщин цетрореликс задерживает внезапный подъём уровня ЛГ и, как следствие, овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин продолжительность действия цетрореликса является дозозависимой. Введение препарата в дозе 0,25 мг с 24-часовыми интервалами позволяет поддерживать эффект цетрореликса. После прекращения лечения гормональный антагонистический эффект цетрореликса полностью исчезает.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет приблизительно 85 %.

Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликса составляют 1,2 мл/(мин · кг) и 0,1 мл/(мин · кг) соответственно. Объём распределения — 1,1 л/кг. Средний период конечной фазы полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет приблизительно 12 и 30 часов соответственно, что указывает на процесс абсорбции, происходящий в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0,25 до 3 мг цетрореликса) и повторное ежедневное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции с последующим извлечением ооцитов и применением вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), экзогенным пептидным гормонам или вспомогательным компонентам препарата;
• беременность и период лактации;
• тяжелые нарушения функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования лекарственных взаимодействий цетрореликса не проводились. В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликса с препаратами, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или образующими глюкурониды или конъюгаты другими путями, маловероятно. Однако вероятность взаимодействий с гонадотропинами и препаратами, индуцирующими высвобождение гистамина, у чувствительных лиц полностью исключать нельзя.

Особенности применения.

Аллергические состояния

Сообщалось о случаях аллергических/псевдоаллергических реакций, включая угрожающие жизни анафилактические реакции, наблюдавшиеся после введения первой дозы.

Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических заболеваний или с известной предрасположенностью к аллергии в анамнезе. Цетротид® 0,25 мг не рекомендуется для применения женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинов.

Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматически, например, пациентке показан покой, внутривенное введение электролитов/коллоидов и терапия с применением гепарина.

Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные процедуры овариальной стимуляции

На данный момент опыт применения цетрореликса при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому при повторных циклах лечения Цетротид® 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого применения.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием или без использования антагонистов Гн-РГ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия, хотя пока не установлено, связано ли это с причинами, вызвавшими бесплодие у пары, или с процедурами ВРТ.

Ограниченные данные, полученные в последующих клинических исследованиях у 316 новорожденных, матери которых применяли цетрореликс для лечения бесплодия, позволяют предположить, что цетрореликс не увеличивает риск развития врожденных пороков.

Нарушения функции печени

Применение цетрореликса при нарушении функции печени не изучалось, поэтому у таких пациенток его следует применять с осторожностью.

Нарушения функции почек

Применение цетрореликса при нарушении функции почек не изучалось, поэтому у таких пациенток его следует применять с осторожностью. Цетрореликс противопоказан пациенткам с тяжелым поражением почек.

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата Цетротид® 0,25 мг противопоказано в период беременности и лактации.

Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс в дозозависимой мере влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развитие тератогенных эффектов не наблюдалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Цетротид® 0,25 мг не влияет или практически не влияет на способность пациенток управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат может назначать только специалист, имеющий опыт работы в данной области.

Первое введение препарата следует проводить под наблюдением врача и в условиях, обеспечивающих немедленное лечение в случае развития возможных аллергических/псевдоаллергических реакций (включая угрожающие жизни анафилактические реакции). Последующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, требующих немедленного медицинского вмешательства.

Содержимое одного флакона (0,25 мг цетрореликса) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами, утром или вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минут под медицинским наблюдением, чтобы убедиться в отсутствии аллергических/псевдоаллергических реакций на введение препарата Цетротид® 0,25 мг.

Пациентки пожилого возраста

Цетротид® 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста.

Цетротид® 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз менять участок для инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции препарата.

Введение препарата утром: введение препарата Цетротид® 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96–120 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов, включая день индукции овуляции или день введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Начальный день применения препарата Цетротид® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или уровня эстрадиола в крови. Начало применения препарата Цетротид® 0,25 мг можно отложить в случае отсутствия фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции.

Введение препарата вечером: введение препарата Цетротид® 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96–108 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов до вечера перед днем проведения индукции овуляции включительно.

Начальный день применения препарата Цетротид® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или уровня эстрадиола в крови. Начало применения препарата Цетротид® 0,25 мг можно отложить в случае отсутствия фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции.

Если пациентка самостоятельно вводит препарат Цетротид® 0,25 мг, ей следует внимательно прочитать и выполнять следующие инструкции.

Препарат Цетротид® 0,25 мг следует растворять только растворителем, который содержится в предварительно заполненном шприце, прилагаемом к упаковке с препаратом. Нельзя использовать раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачный.

Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен иметь комнатную температуру, флакон с препаратом и растворитель следует извлечь из холодильника за 30 минут до использования.

1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были как можно чище.
2. Подготовьте чистую поверхность и положите на неё один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора (с жёлтой насадкой), одну тонкую иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой) и два спиртовых тампона (не входят в упаковку).
3. Снимите пластиковую крышку с флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, смоченным спиртом.
4. Возьмите иглу (с жёлтой насадкой) и снимите с неё обёртку. Возьмите шприц с растворителем и снимите с него защитный колпачок. Присоедините иглу к шприцу и снимите с неё защитный колпачок.
5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон.
6. Не вынимая иглу, аккуратно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Избегайте энергичного встряхивания, которое может привести к образованию пузырьков.
7. Наберите весь полученный раствор в шприц.
8. Снимите с шприца иглу и замените её на иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой), сняв с неё обёртку. Присоедините иглу к шприцу и снимите с неё защитный колпачок.
9. Переверните шприц иглой вверх и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и избегайте её контакта с любой поверхностью.
10. Выберите место для инъекции в нижней части передней брюшной стенки, желательно — в области вокруг пупка. Возьмите второй спиртовой тампон и протрите кожу в месте инъекции. Держа шприц в одной руке, другой рукой аккуратно соберите кожу в складку и введите иглу под углом 45º.
11. Аккуратно оттяните поршень шприца на себя. Если в шприц попала кровь, извлеките иглу из кожи и прижмите место введения тампоном. Оставшийся раствор нельзя использовать для последующей инъекции и должен быть утилизирован. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор препарата.
12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, медленно введите весь раствор под кожу, аккуратно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно извлеките иглу и аккуратно прижмите кожу в месте инъекции спиртовым тампоном. Извлекать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым её вводили.
13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после завершения инъекции их необходимо утилизировать (надев защитные колпачки на иглы, чтобы предотвратить травмирование).

Дети.

Цетротид® 0,25 мг не показан для применения пациенткам из педиатрической группы.

Передозировка.

Передозировка может привести к удлинению действия препарата, однако маловероятно, что она вызовет острые токсические эффекты.

Побочные реакции.

Общее описание профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении препарата являются местные реакции в месте инъекции, такие как эритема, отек или зуд, которые, как правило, носят временный характер и легкую степень тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид® 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4 %.

Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени (I или II степень по классификации ВОЗ), который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противоположность этому, тяжелые случаи СГЯ остаются редкими.

Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические/псевдоаллергические реакции, включая анафилактические реакции, угрожающие жизни.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: тошнота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников от легкой до умеренной степени (I или II степень по ВОЗ), являющийся неотъемлемым риском процедуры стимуляции.

Нечасто: тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников (III степень по ВОЗ).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: сообщалось о местных реакциях в месте инъекции (такие как эритема, отек и зуд).

Срок годности.

2 года.

Препарат предназначен для немедленного и однократного использования после первого вскрытия и разведения.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2–8 °С).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не размещать вблизи охлаждающего элемента.

Нераспечатанный препарат может храниться в оригинальной упаковке до 3 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку цетрореликс несовместим с некоторыми веществами, содержащимися в широко используемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротид® 0,25 мг можно растворять только растворителем, входящим в комплект упаковки (вода для инъекций).

Упаковка.

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения и 1 иглой для инъекций в контурной ячейковой упаковке.

По 7 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Бакстер Онкология ГмбХ / Baxter Oncology GmbH;

ФАРЕВА ПАУ 1 / FAREVA PAU 1;

ФАРЕВА ПАУ 2 / FAREVA PAU 2;

Мерк Хелскеа КГаА / Merck Healthcare KGaA.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалия, Германия / Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germany;

Авеню дю Беарн, 64320 Идрон, Франция / Avenue du Bearn, 64320 Idron, France;

Шмен де Мейзероль 50, 64320 Идрон, Франция / 50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, France;

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.