Cetrotide® 0,25 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cetrotide® 0,25 mg (CETROTIDE® 0,25 mg)

Composizione:

Principio attivo: cetrorelix;

1 flaconcino contiene 0,25 mg di cetrorelix (come acetato di cetrorelix);

Eccipiente: mannite (E 421);

Solvente: 1 siringa preriempita con solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il medicinale si presenta come polvere liofilizzata bianca sotto forma di cake; il solvente è un liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'ormone di rilascio della gonadotropina.

Codice ATC H01C C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cetrorelix è un antagonista dell'ormone liberatore di gonadotropina (antagonista di Gn-RH). Si lega ai recettori di membrana delle cellule dell'ipofisi e compete con il Gn-RH endogeno per il legame. Grazie a questo meccanismo d'azione, il cetrorelix controlla la secrezione ipofisaria di gonadotropine (ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH)), inibendola in modo dose-dipendente. La soppressione inizia immediatamente, senza un effetto stimolatorio iniziale, e si mantiene durante il proseguimento della somministrazione del farmaco.

Nelle donne, il cetrorelix ritarda il rapido aumento dei livelli di LH e, di conseguenza, l'ovulazione. Durante la stimolazione ovarica, la durata dell'effetto del cetrorelix è dose-dipendente. L'amministrazione del farmaco alla dose di 0,25 mg con intervalli di 24 ore consente di mantenere l'effetto del cetrorelix. Dopo la sospensione del trattamento, l'effetto ormonale antagonista del cetrorelix scompare completamente.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità assoluta del cetrorelix dopo somministrazione sottocutanea è di circa l'85%.

La clearance totale dal plasma e la clearance renale del cetrorelix sono rispettivamente di 1,2 ml/(min·kg) e 0,1 ml/(min·kg). Il volume di distribuzione è di 1,1 l/kg. Il tempo medio della fase terminale di emivita dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea è rispettivamente di circa 12 e 30 ore, indicando un processo di assorbimento che avviene nel sito di iniezione. La somministrazione sottocutanea di dosi singole (da 0,25 a 3 mg di cetrorelix) e la somministrazione ripetuta giornaliera del farmaco per 14 giorni si caratterizzano da una farmacocinetica lineare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione dell’ovulazione prematura in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata, seguita da raccolta degli ovociti e applicazione di tecniche di riproduzione assistita.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi analogo strutturale degli ormoni rilascianti la gonadotropina (GnRH), agli ormoni peptidici esogeni o agli eccipienti del medicinale;
• gravidanza e allattamento;
• grave compromissione della funzione renale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi ufficiali sulle interazioni farmacologiche di cetrorelix. Studi in vitro hanno dimostrato che è improbabile un’interazione tra cetrorelix e farmaci metabolizzati tramite il citocromo P450 o che formano glucuronidi o coniugati attraverso altre vie metaboliche. Tuttavia, non si può escludere completamente la possibilità di interazioni con gonadotropine e con medicinali che inducono il rilascio di istamina, in soggetti sensibili.

Caratteristiche d'uso.

Stati allergici

Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche/pseudoallergiche, inclusi reazioni anafilattiche potenzialmente letali, osservate dopo la somministrazione della prima dose.

Particolare attenzione deve essere prestata alle donne con segni e sintomi di disturbi allergici attivi o con nota predisposizione allergica anamnestica. Cetrotide® 0,25 mg non è raccomandato per l'uso in donne con gravi disturbi allergici.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Durante o dopo la stimolazione ovarica può svilupparsi la sindrome da iperstimolazione ovarica, da considerarsi un rischio intrinseco della procedura di stimolazione con gonadotropine.

La sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, ad esempio con riposo a letto, somministrazione endovenosa di elettroliti/colloidi e terapia con eparina.

Il supporto della fase luteinica deve essere effettuato secondo le pratiche abituali del centro di medicina riproduttiva.

Procedure ripetute di stimolazione ovarica

L'esperienza sull'uso di cetrorelix nella ripetizione di cicli di stimolazione ovarica è finora limitata. Pertanto, nei cicli di trattamento ripetuti, Cetrotide® 0,25 mg deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Malformazioni congenite

L'incidenza di malformazioni congenite dopo l'applicazione di tecniche di riproduzione assistita (ART), con o senza l'uso di antagonisti del Gn-RH, può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo, sebbene non sia ancora chiaro se ciò sia dovuto alle cause dell'infertilità della coppia o alle procedure ART stesse.

I dati limitati ottenuti da studi clinici successivi su 316 neonati, le cui madri avevano utilizzato cetrorelix per il trattamento dell'infertilità, suggeriscono che cetrorelix non aumenti il rischio di malformazioni congenite.

Alterazioni della funzione epatica

L'uso di cetrorelix in caso di alterazioni della funzione epatica non è stato studiato; pertanto, deve essere usato con cautela in queste pazienti.

Alterazioni della funzione renale

L'uso di cetrorelix in caso di alterazioni della funzione renale non è stato studiato; pertanto, deve essere usato con cautela in queste pazienti. Cetrorelix è controindicato nelle pazienti con grave compromissione renale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Cetrotide® 0,25 mg è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

I risultati degli studi effettuati sugli animali hanno mostrato che il cetrorelix influisce in modo dose-dipendente sulla fertilità, sulle funzioni riproduttive e sulla gravidanza. Non sono stati osservati effetti teratogeni con l'uso del medicinale nei periodi critici della gravidanza.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Cetrotide® 0,25 mg non ha effetti o quasi nessun effetto sulla capacità delle pazienti di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco può essere prescritto esclusivamente da personale specializzato con esperienza nel settore.

La prima somministrazione del farmaco deve essere effettuata sotto sorveglianza medica e in condizioni che permettano un trattamento immediato in caso di reazioni allergiche o pseudoallergiche (compresi reazioni anafilattiche potenzialmente letali). Le successive iniezioni possono essere effettuate autonomamente dalla paziente, fintantoché non compaiano segni o sintomi che possano indicare lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità o le loro conseguenze, che richiederebbero un intervento medico immediato.

Il contenuto di un flaconcino (0,25 mg di cetrorelix) viene somministrato una volta al giorno con intervalli di 24 ore, al mattino o alla sera. Dopo la prima somministrazione della soluzione del farmaco, si raccomanda di mantenere la paziente sotto osservazione medica per 30 minuti al fine di assicurarsi dell’assenza di reazioni allergiche o pseudoallergiche alla somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg.

Pazienti di età avanzata

Cetrotide® 0,25 mg non è indicato per l’uso in pazienti di età avanzata.

Cetrotide® 0,25 mg viene somministrato per via sottocutanea nella parte inferiore della parete addominale, preferibilmente nell’area intorno all’ombelico. Per minimizzare le reazioni locali nel sito di iniezione, si raccomanda di cambiare ogni volta l’area di iniezione, di non somministrare il farmaco nello stesso punto e di utilizzare una tecnica di iniezione lenta per garantire un’assorbimento graduale del farmaco.

Somministrazione del farmaco al mattino: la somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg inizia al 5° o 6° giorno del ciclo di stimolazione ovarica (circa 96-120 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti) e prosegue per tutto il periodo di trattamento con gonadotropine, compreso il giorno dell’induzione dell’ovulazione o il giorno di somministrazione della gonadotropina corionica umana (hCG).

Il giorno iniziale di somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg dipende dalla risposta ovarica al trattamento, ovvero dal numero e dimensione dei follicoli in crescita e/o dai livelli ematici di estradiolo. L’inizio della somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg può essere posticipato in assenza di crescita follicolare, anche se nella pratica clinica il trattamento viene generalmente iniziato al 5° o 6° giorno di stimolazione.

Somministrazione del farmaco alla sera: la somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg inizia al 5° giorno del ciclo di stimolazione ovarica (circa 96-108 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti) e prosegue per tutto il periodo di trattamento con gonadotropine fino alla sera precedente il giorno dell’induzione dell’ovulazione.

Il giorno iniziale di somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg dipende dalla risposta ovarica al trattamento, ovvero dal numero e dimensione dei follicoli in crescita e/o dai livelli ematici di estradiolo. L’inizio della somministrazione di Cetrotide® 0,25 mg può essere posticipato in assenza di crescita follicolare, anche se nella pratica clinica il trattamento viene generalmente iniziato al 5° o 6° giorno di stimolazione.

Se la paziente somministra autonomamente Cetrotide® 0,25 mg, deve leggere attentamente e seguire le istruzioni riportate di seguito.

Il farmaco Cetrotide® 0,25 mg deve essere ricostituito esclusivamente con il solvente contenuto nella siringa preriempita fornita nella confezione. Non deve essere utilizzata la soluzione se contiene particelle o se non è trasparente.

Poiché la soluzione del farmaco deve essere alla temperatura ambiente prima dell’iniezione, il flaconcino con il farmaco e il solvente devono essere rimossi dal frigorifero almeno 30 minuti prima dell’uso.

1. Lavarsi le mani. È importante che mani e materiali da utilizzare siano il più possibile puliti.
2. Preparare una superficie pulita e disporre su di essa un flaconcino con il farmaco, una siringa con il solvente, un’ago per la ricostituzione della soluzione (con copriago giallo), un ago sottile per iniezioni sottocutanee (con copriago grigio) e due tamponi imbevuti di alcol (non inclusi nella confezione).
3. Rimuovere il tappo di plastica dal flaconcino con il farmaco e pulire l’anello di alluminio e il tappo di gomma con un tampone imbevuto di alcol.
4. Prendere l’ago (con copriago giallo) e rimuovere l’involucro. Prendere la siringa con il solvente e rimuovere il cappuccio protettivo. Applicare l’ago sulla siringa e rimuovere il cappuccio protettivo.
5. Forare con l’ago la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino e introdurre lentamente il solvente nel flaconcino.
6. Senza rimuovere l’ago, mescolare delicatamente il contenuto del flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere e formazione di una soluzione limpida. Evitare scuotimenti vigorosi che potrebbero causare la formazione di bolle.
7. Aspirare tutta la soluzione ottenuta nella siringa.
8. Rimuovere dalla siringa l’ago utilizzato per la ricostituzione e sostituirlo con l’ago per iniezioni sottocutanee (con copriago grigio), rimuovendo l’involucro. Applicare l’ago sulla siringa e rimuovere il cappuccio protettivo.
9. Capovolgere la siringa con l’ago rivolto verso l’alto e, premendo leggermente sul pistone, espellere tutte le bolle d’aria. Non toccare l’ago e evitarne il contatto con qualsiasi superficie.
10. Scegliere il sito di iniezione nella parte inferiore della parete addominale, preferibilmente nell’area intorno all’ombelico. Prendere il secondo tampone imbevuto di alcol e pulire la cute nel sito di iniezione. Tenendo la siringa in una mano, con l’altra sollevare delicatamente la cute a formare una piega e inserire l’ago nella cute con un angolo di 45º.
11. Tirare leggermente il pistone della siringa verso di sé. Se appare sangue nella siringa, estrarre l’ago dalla cute e premere sul sito con un tampone. La soluzione rimanente non deve essere utilizzata per ulteriori iniezioni e deve essere smaltita. Per completare l’iniezione, è necessario preparare una nuova soluzione del farmaco.
12. Se dopo aver tirato il pistone non appare sangue, iniettare lentamente tutta la soluzione sottocutaneamente, premendo delicatamente sul pistone della siringa. Dopo l’iniezione, estrarre lentamente l’ago e premere delicatamente sulla cute nel sito di iniezione con un tampone imbevuto di alcol. Estrarre l’ago con lo stesso angolo con cui è stato introdotto.
13. Siringhe e aghi sono destinati a un uso singolo. Devono essere immediatamente smaltiti dopo l’iniezione (rimettendo i cappucci protettivi sugli aghi per prevenire lesioni).

Popolazione pediatrica

Cetrotide® 0,25 mg non è indicato per l’uso in pazienti pediatrici.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio può prolungare l’effetto del farmaco, ma è improbabile che causi effetti tossici acuti.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni riportati con l'uso del medicinale sono reazioni locali nel sito di iniezione del prodotto, come eritema, gonfiore o prurito, generalmente transitorie e di lieve entità. Negli studi clinici, dopo somministrazione ripetuta del medicinale Cetrotide® 0,25 mg, tali reazioni si sono verificate con una frequenza del 9,4%.

È stato spesso riportato lo sviluppo del sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) di grado lieve o moderato (grado I o II secondo la classificazione dell'OMS), che deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Al contrario, i casi gravi di OHSS rimangono rari.

Sono stati segnalati occasionalmente episodi di reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni pseudoallergiche/anafilattoidi.

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati in base alla loro frequenza come segue: molto comuni (≥ 1/10), comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Sistema immunitario

Non comuni: reazioni allergiche/sistemiche pseudoallergiche, inclusi reazioni anafilattiche potenzialmente letali.

Sistema nervoso

Non comuni: cefalea.

Disturbi gastrointestinali

Non comuni: nausea.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Comuni: può verificarsi la sindrome da iperstimolazione ovarica da lieve a moderata (grado I o II secondo l'OMS), che rappresenta un rischio intrinseco della procedura di stimolazione.

Non comuni: forma grave di sindrome da iperstimolazione ovarica (grado III secondo l'OMS).

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Comuni: sono state riportate reazioni locali nel sito di iniezione (come eritema, gonfiore e prurito).

Periodo di validità.

2 anni.

Il medicinale è destinato all'uso immediato e monouso dopo la prima apertura e ricostituzione.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (2-8 °C).

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Non congelare e non collocare vicino all’elemento refrigerante.

Il medicinale non ancora aperto può essere conservato nell’imballaggio originale fino a 3 mesi a temperatura ambiente (non superiore a 30 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Poiché il cetrorelix è incompatibile con alcune sostanze presenti nei comuni solventi per uso parenterale, il medicinale Cetrotide® 0,25 mg deve essere ricostituito esclusivamente con il solvente fornito nella confezione (acqua per preparazioni iniettabili).

Confezione.

1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 siringa preriempita contenente il solvente, 1 ago per ricostituzione e 1 ago per iniezione, confezionati singolarmente in blister.

7 confezioni blister sono contenute in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Soggetto a prescrizione medica.

Produttori.

Baxter Oncologie GmbH/Baxter Oncology GmbH;

FAREVA PAU 1/FAREVA PAU 1;

FAREVA PAU 2/FAREVA PAU 2;

Merck Healthcare KGaA/Merck Healthcare KGaA.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di attività.

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germania/Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germany;

Avenue du Béarn, 64320 Idron, Francia/Avenue du Bearn, 64320 Idron, France;

Chemin de Mazerolles 50, 64320 Idron, Francia/50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, France;

Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germania/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.