Cetrotid® 0,25 mg
Ukraina
Spis treści
INSTRUKCJA dot. stosowania leku Cetrotid® 0,25 mg (CETROTIDE® 0,25 mg)
Skład:
substancja czynna: cetrorelix;
1 fiolka zawiera 0,25 mg cetrorelixu (w postaci octanu cetrorelixu);
substancja pomocnicza: sorbitol (E 421);
rozpuszczalnik: 1 wstępnie wypełniony strzykawka z rozpuszczalnikiem zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań.
Postać leku. Proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.
Główne właściwości fizykochemiczne: lek – biały proszek liofilizowany w postaci cekina; rozpuszczalnik – przeźroczysta, bezbarwna ciecz.
Grupa farmakoterapeutyczna. Antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Kod ATC H01C C02.
Właściwości farmakologiczne.
Farmakodynamika.
Cetroreliks to antagonist hormonu uwalniającego gonadotropiny (antagonista GnRH). Wiąże się z receptorami błonowymi komórek przysadki i konkurować o wiązanie z endogennym GnRH. Dzięki temu mechanizmowi działania cetroreliks kontroluje wydzielanie gonadotropin przez przysadkę (hormonu люtekotropowego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH)), a dokładniej hamuje je w sposób zależny od dawki. Supresja rozpoczyna się natychmiast, bez początkowego efektu stymulującego, i utrzymuje się podczas przedłużanego wstrzykiwania leku.
U kobiet cetroreliks opóźnia gwałtowny wzrost stężenia LH i, jako konsekwencja, owulację. W trakcie stymulacji jajników u kobiet czas trwania działania cetroreliksu jest zależny od dawki. Wstrzykiwanie leku w dawce 0,25 mg w odstępach 24-godzinnych pozwala utrzymać efekt cetroreliksu. Po zakończeniu leczenia hormonalny efekt antagonistyczny cetroreliksu znika całkowicie.
Farmakokinetyka.
Absolutna biodostępność cetroreliksu po podaniu podskórnej wynosi około 85%.
Całkowity klirens z osocza krwi oraz klirens nerkowy cetroreliksu wynoszą odpowiednio 1,2 ml/(min · kg) i 0,1 ml/(min · kg). Objętość dystrybucji to 1,1 l/kg. Średni czas końcowego okresu półwydalenia po podaniu dożylnym i podskórnej wynosi odpowiednio około 12 i 30 godzin, co wskazuje na proces absorpcji zachodzący w miejscu iniekcji. Podawanie podskórne pojedynczych dawek (od 0,25 do 3 mg cetroreliksu) oraz powtarzane codzienne podawanie leku przez 14 dni charakteryzują się kinetyką liniową.
Właściwości kliniczne.
Wskazania.
Zapobieganie przedwczesnej owulacji u pacjentek w ramach kontrolowanej stymulacji jajników z późniejszym pobraniem oocytów i wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu.
Przeciwwskazania.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na dowolne analogi strukturalne hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), egzogenne peptydowe hormony lub substancje pomocnicze leku;
- ciąża i okres karmienia piersią;
- ciężkie zaburzenia funkcji nerek.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Nie przeprowadzono oficjalnych badań interakcji lekowych cetroreliksu. W badaniach in vitro wykazano, że interakcje cetroreliksu z lekami metabolizowanymi przy udziale cytochromu P450 lub tworzącymi glukuronidy lub koniugaty innymi drogami są mało prawdopodobne. Niemniej jednak nie można całkowicie wykluczyć możliwości interakcji z gonadotropinami oraz lekami wyzwalającymi histaminę u osób wrażliwych.
Szczególne środki ostrożności.
Stany alergiczne
Opisywano przypadki reakcji alergicznych/pseudoalergicznych, w tym zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych, pojawiających się po podaniu pierwszej dawki.
Należy zwrócić szczególną uwagę na kobiety z objawami i symptomami aktywnych zaburzeń alergicznych lub znaną w wywiadzie skłonnością do alergii. Cetrotid® 0,25 mg nie jest zalecany kobietom z ciężkimi zaburzeniami alergicznymi.
Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS)
Podczas lub po stymulacji jajników może rozwinąć się zespół hiperstymulacji jajników, który należy traktować jako nieodłączne ryzyko procedury stymulacji z zastosowaniem gonadotropin.
Leczenie zespołu hiperstymulacji jajników powinno być objawowe, np. polegać na odpoczynku, podawaniu dożylnym elektrolitów/roztworów koloidalnych oraz leczeniu heparyną.
Wsparcie fazy ciałka żółtego należy prowadzić zgodnie ze standardową praktyką w ośrodkach medycyny rozrodu.
Powtarzane procedury stymulacji jajników
Dotychczas doświadczenie z zastosowaniem cetroreliksu w powtarzanych cyklach stymulacji jajników jest ograniczone. Dlatego w kolejnych cyklach leczenia Cetrotid® 0,25 mg należy stosować tylko po starannym rozważeniu ryzyka i korzyści takiego postępowania.
Wady wrodzone
Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ART), z lub bez użycia antagonistów RH-Gn, może być nieco wyższa niż po zapłodnieniu spontanicznym, choć nie ustalono jeszcze, czy jest to związane z przyczynami niepłodności pary czy z procedurami ART.
Ograniczone dane z późniejszych badań klinicznych u 316 niemowląt, których matki stosowały cetroreliks w leczeniu niepłodności, pozwalają przypuszczać, że cetroreliks nie zwiększa ryzyka wystąpienia wad wrodzonych.
Zaburzenia funkcji wątroby
Zastosowanie cetroreliksu u pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby nie było badane, dlatego należy stosować go z ostrożnością u tych pacjentek.
Zaburzenia funkcji nerek
Zastosowanie cetroreliksu u pacjentek z zaburzeniami funkcji nerek nie było badane, dlatego należy stosować go z ostrożnością u tych pacjentek. Cetroreliks jest przeciwwskazany u pacjentek z ciężkim uszkodzeniem nerek.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Stosowanie leku Cetrotid® 0,25 mg jest przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią.
Wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach wykazały, że cetroreliks wpływa zależnie od dawki na płodność, funkcje rozrodcze i ciążę. Nie obserwowano teratogennych efektów po zastosowaniu leku w krytycznych okresach ciąży.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Cetrotid® 0,25 mg nie wpływa lub prawie nie wpływa na zdolność kobiet do prowadzenia samochodu lub obsługiwanie innych urządzeń mechanicznych.
Sposób stosowania i dawki.
Lek może przepisać wyłącznie specjalista posiadający doświadczenie w tej dziedzinie.
Pierwsze podanie leku należy przeprowadzić pod nadzorem lekarza i w warunkach umożliwiających natychmiastowe leczenie w przypadku wystąpienia możliwych reakcji alergicznych/ pseudoalergicznych (w tym reakcji anafilaktycznych zagrażających życiu). Kolejne wstrzyknięcia leku mogą być samodzielnie wykonywane przez pacjentkę, dopóki nie pojawią się objawy lub sygnały wskazujące na rozwój reakcji nadwrażliwości lub skutki takich reakcji wymagające natychmiastowego interwencji medycznej.
Zawartość jednego fiolki (0,25 mg cetroraliksu) podaje się raz na dobę w odstępach 24-godzinnych, rano lub wieczorem. Po pierwszym podaniu roztworu leku zaleca się pozostawienie pacjentki pod opieką medyczną przez 30 minut w celu upewnienia się o braku reakcji alergicznych/pseudoalergicznych na podanie Cetrotid® 0,25 mg.
Pacjentki w podeszłym wieku
Cetrotid® 0,25 mg nie jest wskazany do stosowania u pacjentek w podeszłym wieku.
Cetrotid® 0,25 mg podaje się podskórnie w dolnej części ściany brzusznej, najlepiej w okolicy pępka. Aby zminimalizować reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, zaleca się zmianę miejsca wstrzyknięcia przy każdym podaniu, unikanie wstrzykiwania leku w to samo miejsce oraz stosowanie techniki powolnego wstrzyknięcia w celu zapewnienia stopniowego wchłaniania leku.
Podawanie leku rano: podawanie Cetrotid® 0,25 mg rozpoczyna się 5. lub 6. dnia cyklu stymulacji jajnikowej (w przybliżeniu po 96–120 godzinach od rozpoczęcia stymulacji jajnikowej za pomocą leków z zawartością moczowego lub rekombinowanego gonadotropiny) i kontynuuje się przez cały okres stosowania gonadotropin, włącznie z dniem indukcji owulacji lub dniem podania ludzkiego gonadotropiny chorionicznej (hCG).
Początkowy dzień stosowania Cetrotid® 0,25 mg zależy od odpowiedzi jajników na leczenie, tj. liczby i wielkości rosnących folikuli oraz/lub stężenia estradiolu we krwi. Rozpoczęcie stosowania Cetrotid® 0,25 mg może zostać opóźnione w przypadku braku wzrostu folikularnego, jednak w praktyce klinicznej stosowanie leku rozpoczyna się zazwyczaj 5. lub 6. dnia stymulacji.
Podawanie leku wieczorem: podawanie Cetrotid® 0,25 mg rozpoczyna się 5. dnia cyklu stymulacji jajnikowej (w przybliżeniu po 96–108 godzinach od rozpoczęcia stymulacji jajnikowej za pomocą leków z zawartością moczowego lub rekombinowanego gonadotropiny) i kontynuuje się przez cały okres stosowania gonadotropin aż do wieczora poprzedzającego dzień indukcji owulacji włącznie.
Początkowy dzień stosowania Cetrotid® 0,25 mg zależy od odpowiedzi jajników na leczenie, tj. liczby i wielkości rosnących folikuli oraz/lub stężenia estradiolu we krwi. Rozpoczęcie stosowania Cetrotid® 0,25 mg może zostać opóźnione w przypadku braku wzrostu folikularnego, jednak w praktyce klinicznej stosowanie leku rozpoczyna się zazwyczaj 5. lub 6. dnia stymulacji.
Jeśli pacjentka samodzielnie podaje Cetrotid® 0,25 mg, powinna dokładnie przeczytać i wykonać poniższe instrukcje.
Lek Cetrotid® 0,25 mg należy rozpuszczać wyłącznie za pomocą rozpuszczalnika zawartego w szprycie wstępnie napełnionej, dołączanej do opakowania leku. Nie wolno stosować roztworu leku, jeśli zawiera on cząstki lub jeśli jest nieprzezroczysty.
Ponieważ roztwór leku przed wstrzyknięciem powinien mieć temperaturę pokojową, fiolkę z lekiem i rozpuszczalnik należy wyjąć z lodówki 30 minut przed użyciem.
- Umij ręce. Ważne jest, aby ręce i wszystkie przedmioty, które będą używane, były jak najczystsze.
- Przygotuj czystą powierzchnię i połóż na niej jedną fiolkę z lekiem, jeden szpryc z rozpuszczalnikiem, jedną igłę do przygotowania roztworu (z żółtą nakładką), jedną cienką igłę do wstrzykiwań podskórnych (z szarą nakładką) oraz dwa tampony nasączone alkoholem (nie zawarte w opakowaniu).
- Zdejmij plastikowy korek z fiolki z lekiem i przetrzyj pierścień aluminiowy i korek gumowy tamponem nasączonym alkoholem.
- Weź igłę (z żółtą nakładką) i zdejmij z niej opakowanie. Weź szpryc z rozpuszczalnikiem i zdejmij z niego ochronny kapturzek. Przymocuj igłę do szprycu i zdejmij z niej ochronny kapturzek.
- Przebij igłą środkową część gumowego korka fiolki i powoli wprowadź rozpuszczalnik do fiolki.
- Nie wyjmując igły, ostrożnie wymieszaj zawartość fiolki aż do całkowitego rozpuszczenia proszku i uzyskania przezroczystego roztworu. Unikaj energicznego wstrząsania, które może prowadzić do powstawania pęcherzyków powietrza.
- Wciągnij cały otrzymany roztwór do szprycu.
- Zdejmij igłę ze szprycu i zastąp ją igłą do wstrzykiwań podskórnych (z szarą nakładką), zdejmując z niej opakowanie. Przymocuj igłę do szprycu i zdejmij z niej ochronny kapturzek.
- Odwróć szpryc igłą do góry i naciskając na tłoczek, usuń wszystkie pęcherzyki powietrza ze szprycu. Nie dotykaj igły i unikaj jej kontaktu z jakąkolwiek powierzchnią.
- Wybierz miejsce wstrzyknięcia w dolnej części ściany brzusznej, najlepiej w okolicy pępka. Weź drugi tampon nasączony alkoholem i przetrzyj skórę w miejscu wstrzyknięcia. Trzymając szpryc w jednej ręce, drugą ostrożnie zegnij skórę w fałd i wprowadź igłę pod kątem 45º.
- Delikatnie odciągnij tłoczek szprycu do siebie. Jeśli pojawi się krew w szprycie, wyjmij igłę ze skóry i przyciśnij skórę tamponem w miejscu wstrzyknięcia. Pozostałego roztworu nie wolno używać do kolejnego wstrzyknięcia i należy go zutylizować. Aby dokończyć wstrzyknięcie, należy przygotować nowy roztwór leku.
- Jeśli po odciągnięciu tłoczka krew nie pojawi się, powoli wprowadź cały roztwór pod skórę, delikatnie naciskając na tłoczek szprycu. Po wprowadzeniu roztworu powoli wyjmij igłę i ostrożnie przyciśnij skórę w miejscu wstrzyknięcia tamponem nasączonym alkoholem. Igłę należy wyjmować pod tym samym kątem, pod jakim została wprowadzona.
- Szprycy i igły przeznaczone są do jednorazowego użytku. Natychmiast po zakończeniu wstrzyknięcia należy je zutylizować (nawleczając na igły ochronne kapturki w celu zapobiegania urazom).
Dzieci.
Cetrotid® 0,25 mg nie jest wskazany do stosowania u pacjentek z grupy pediatrycznej.
Przedawkowanie.
Przedawkowanie może prowadzić do przedłużenia działania leku, ale mało prawdopodobne jest, aby mogło spowodować ostry efekt toksyczny.
Efekty uboczne.
Ogólny opis profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi efektami ubocznymi zgłaszanymi podczas stosowania leku są miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak zaczerwienienie, obrzęk lub świąd, które zazwyczaj mają charakter przejściowy i są łagodne. W badaniach klinicznych po wielokrotnym podawaniu leku Cetrotid® 0,25 mg takie reakcje występowały z częstością 9,4%.
Często obserwowano zespół nadreaktywności jajników (OHSS) o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu (stopień I lub II według klasyfikacji WHO), który należy traktować jako nieodłączne ryzyko procedury stymulacji. W przeciwieństwie do tego, ciężkie przypadki OHSS pozostają rzadkie.
Czasem zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym reakcje pseudoalergiczne/anafilaktyczne.
Lista efektów ubocznych
Efekty uboczne wymienione poniżej sklasyfikowano według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).
Ze strony układu odpornościowego
Nieczęsto: systemowe reakcje alergiczne/pseudoalergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne zagrażające życiu.
Ze strony układu nerwowego
Nieczęsto: ból głowy.
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
Nieczęsto: nudności.
Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych
Często: może występować zespół nadreaktywności jajników o łagodnym do umiarkowanego nasilenia (stopień I lub II według WHO), który jest nieodłącznym ryzykiem procedury stymulacji.
Nieczęsto: ciężka forma zespołu nadreaktywności jajników (stopień III według WHO).
Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania
Często: zgłaszano miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak zaczerwienienie, obrzęk i świąd).
Okres ważności.
2 lata.
Lek przeznaczony jest do natychmiastowego i jednorazowego użycia po pierwszym otwarciu i rozcieńczeniu.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.
Warunki przechowywania.
Przechowywać w lodówce (2–8 °C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie zamarzać i nie umieszczać w pobliżu elementu chłodzącego.
Nieotwarty lek może być przechowywany w oryginalnym opakowaniu przez okres do 3 miesięcy w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 30 °C).
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Niezgodność.
Ponieważ cetroreliks jest niezgodny z niektórymi substancjami obecnymi w powszechnie stosowanych roztworach do wstrzykiwań dożylnych, lek Cetrotid® 0,25 mg można rozpuszczać wyłącznie za pomocą rozcieńczalnika dołączonego do opakowania (woda do wstrzykiwań).
Opakowanie.
1 fiolka z proszkiem w zestawie z 1 wypełnionym wcześniej strzykawką z rozcieńczalnikiem, 1 igłą do rozcieńczania oraz 1 igłą do wstrzykiwań w opakowaniu blisterowym.
7 opakowań blisterowych w pudełku kartonowym.
Kategoria wydawania. Na receptę.
Producenci.
Baxter Oncology GmbH;
FAREVA PAU 1/FAREVA PAU 1;
FAREVA PAU 2/FAREVA PAU 2;
Merck Healthcare KGaA.
Miejsce produkcji oraz adresy siedzib producentów.
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Niemcy;
Avenue du Bearn, 64320 Idron, Francja;
50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, Francja;
Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Niemcy.