Цетраксал плюс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Цетраксал Плюс Cetraxal® plus

Состав:

действующие вещества: ciprofloxacine; fluocinolone acetonide;

1 мл содержит ципрофлоксацина 3 мг (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 3,49 мг), флуоцинолона ацетонида 0,25 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), повидон, диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, глицерет-26, кислота соляная разведенная (доведение до рН 4,6 – 4,7), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли ушные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на органы чувств. Препараты, применяемые в отологии. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Флуоцинолон ацетонид и антимикробные средства.

Код АТХ S02C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуоцинилон ацетонид — это синтетический фторированный кортикостероид, обладающий выраженным противовоспалительным, противозудным и сосудосуживающим действием. Механизм раннего противовоспалительного действия топических кортикостероидов включает ингибирование миграции макрофагов и лейкоцитов в очаг воспаления за счёт сужения сосудов и снижения их проницаемости. Дальнейшие этапы воспалительного процесса, такие как капиллярная пролиферация, образование коллагена и формирование келоидных рубцов, также подавляются кортикостероидами.

Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина ингибировать топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Основным механизмом резистентности Pseudomonas aeruginosa к ципрофлоксацину является мутация в генах, кодирующих метаантибиотик (gyrA, gyrN, parC, parE). Другим описанным механизмом резистентности является гиперэкспрессия эффлюксных насосов, выводящих антибиотик из бактерий, в частности, гена Mex (Multiple EffluX). Отдельные мутации не обязательно приводят к формированию клинической резистентности, однако многоступенчатые мутации обычно приводят к клинической резистентности к ципрофлоксацину.

Однако концентрация антибиотика после местного лечения всегда значительно превышает минимальную ингибирующую концентрацию соответствующих микроорганизмов.

Это ставит под сомнение возможность возникновения бактериальной резистентности. Вероятность развития резистентности микроорганизмов к препарату при местном лечении минимальна по сравнению с системным.

Граничные значения

Для большинства местных препаратов имеются ограниченные фармакологические данные и отсутствуют данные о результатах лечения. По этой причине EUCAST рекомендует использовать эпидемиологические граничные значения (ECOFFs) для определения чувствительности к местным препаратам.

Граничные значения EUCAST для ципрофлоксацина

Ниже приведены уровни антибактериальной резистентности для некоторых микроорганизмов (по данным, полученным в ЕС).

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Proteus vulgaris.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus*.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa

Резистентные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis.

*Staphylococcus aureus, резистентный к метициллину (метициллинрезистентный золотистый стафилококк), считается резистентным к ципрофлоксацину.

Доклинические данные о безопасности. Изучалась ототоксичность ципрофлоксацина на экспериментальных животных при местном введении в ухо или интраперитонеально. Ни в одном из проведённых исследований, в которых оценивались возможные гистологические изменения внутреннего уха, не было получено результатов, свидетельствующих об ототоксичности ципрофлоксацина.

Фармакокинетика. Образцы крови были взяты в двух исследованиях AOMT для определения в плазме уровня ципрофлоксацина и/или флуоцинолона ацетонида. Фармакокинетический анализ не выявил или выявил незначительный уровень активных веществ в плазме крови, что указывает на то, что местное применение препарата Цетраксал Плюс в ухо вряд ли приведёт к фармакокинетическому или клинически значимому системному уровню ципрофлоксацина и/или флуоцинолона ацетонида.

Клинические характеристики.

Показания.

Цетраксал Плюс назначают взрослым и детям в возрасте от 6 месяцев при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину, которые привели к:

• острому наружному отиту;
• острому среднему отиту у пациентов с тимпаностомическими трубками.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуоцинолону, ципрофлоксацину или другим хинолонам, а также к другим компонентам препарата.

Вирусные инфекции наружного слухового прохода, включая ветряную оспу, простой герпес, а также грибковые инфекции уха.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия Цетраксала Плюс с другими лекарственными средствами не проводились. Однако с учетом прогнозируемо низкого системного уровня в плазме после введения препарата в ухо, маловероятно, что ципрофлоксацин или флуоцинолон вызовут клинически значимые системные взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Было показано, что системное введение некоторых хинолонов усиливает действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, и его производных, а также связано с временным повышением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

При пероральном приеме ципрофлоксацина было показано, что он ингибирует цитохромы P450 CYP1A2 и CYP3A4, а также изменяет метаболизм соединений метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения препарата Цетраксал Плюс концентрация ципрофлоксацина в плазме крови низкая, и маловероятно, что взаимодействие, связанное с влиянием на P450-опосредованное метаболизирование Цетраксала Плюс и сопутствующих лекарственных средств, приведет к клинически значимым изменениям уровня метилксантинов в плазме крови.

Не рекомендуется одновременное применение в слуховой проход с другими лекарственными средствами. Если необходимо ввести более одного препарата в слуховой проход, рекомендуется вводить их с определенным интервалом времени.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат предназначен для применения в ухо и не предназначен для офтальмологического использования, ингаляций или инъекций. Данный лекарственный препарат не должен ни приниматься внутрь, ни вводиться в виде инъекции.

Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если в течение двух месяцев возникают два или более эпизодов отореи, следует рекомендовать дальнейшую оценку пользы, которая должна превышать возможный риск, чтобы исключить такие основные заболевания, как холестеатома, инородное тело или опухоль. Если после лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется провести дальнейшую оценку заболевания и лечения.

Следует прекратить применение Цетраксала Плюс при первом появлении сыпи или других признаков повышенной чувствительности.

У пациентов, получающих системные хинолоны, отмечались серьёзные реакции, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические), некоторые — после первой дозы. Серьёзные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи.

Как и при применении других антибиотиков, применение данного препарата может привести к распространению микроорганизмов, нечувствительных к ним, включая штаммы бактерий, дрожжей и грибов. Если возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Некоторые пациенты, принимающие системные хинолоны, демонстрировали чувствительность кожи — от умеренной до тяжёлой — при контакте с солнцем. Учитывая место введения этого препарата, маловероятно, что его применение может вызвать реакции фоточувствительности.

Кортикостероиды могут снижать устойчивость к бактериальным, вирусным или грибковым инфекциям и способствовать их развитию, а также маскировать клинические признаки инфекции, что может затруднить выявление неэффективности антибиотика или подавлять реакции гиперчувствительности к компонентам препарата.

Цетраксал Плюс может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), поскольку он содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат.

Нарушения со стороны зрения

При применении системных или местных кортикостероидов возможны случаи нарушений зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, ему необходимо обратиться к врачу-офтальмологу для выявления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), случаи которой отмечались после применения системных или местных кортикостероидов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Цетраксал Плюс у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены.

В исключительных случаях Цетраксал Плюс можно применять у данной педиатрической группы пациентов после тщательной оценки соотношения пользы/риска врачом, назначающим препарат, с учётом того, что, несмотря на отсутствие известных проблем с безопасностью или различий в течении заболевания, которые препятствовали бы применению препарата таким пациентам, клинический опыт такого применения является недостаточным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Имеющиеся данные по лечению ципрофлоксацином беременных женщин не подтверждают его токсического влияния на развитие плода и здоровье новорождённых. Поскольку системное воздействие ципрофлоксацина будет очень низким, никакого влияния на плод не ожидается.

Было показано, что кортикостероиды при системном применении являются тератогенными для лабораторных животных при относительно низких дозах.

Некоторые кортикостероиды продемонстрировали тератогенность после нанесения на кожу у лабораторных животных.

Отсутствуют соответствующие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, касающиеся тератогенного действия флуоцинонида ацетонида.

Перед введением лекарственного средства следует провести оценку преимуществ лечения над возможным риском.

Кормление грудью

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Поскольку системное воздействие ципрофлоксацина очень низкое, никакого влияния на детей, которых кормят грудью, не ожидается.

Кортикостероиды, вводимые системно, попадают в грудное молоко женщины и могут влиять на развитие ребёнка, нарушать процесс выработки эндогенных кортикостероидов или вызывать другие побочные эффекты.

Неизвестно, может ли местное применение кортикостероидов вызывать системную абсорбцию, достаточную для обнаружения препарата в грудном молоке.

С учётом того, что большинство лекарственных средств выделяются с грудным молоком, следует с осторожностью назначать Цетраксал Плюс женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Не проводилось исследований на животных для оценки влияния лекарственного средства Цетраксал Плюс на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных о влиянии ушных капель на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

С учётом способа введения, условий применения и профиля безопасности Цетраксала Плюс, препарат не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для закапывания в слуховой проход.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Острый наружный отит и острый средний отит у пациентов с тимпаностомическими трубками: закапывают по 6–8 капель в пораженный наружный слуховой проход каждые 12 часов в течение 7 дней.

Общих различий в безопасности и эффективности у пожилых пациентов и других взрослых пациентов не выявлено.

Пациенты с нарушением функции печени/почек.

Коррекция дозы не требуется.

Меры предосторожности, которые следует соблюдать перед применением лекарственного средства

Рекомендуется подогреть флакон перед использованием, подержав его в ладонях несколько минут. Это позволяет избежать ощущения дискомфорта, связанного с попаданием холодного раствора в ушной канал. Пациенту необходимо наклонить голову в одну сторону так, чтобы пораженное ухо оказалось сверху. Закапать капли в пораженное ухо и несколько раз потянуть за мочку уха.

Пациентам с острым средним отитом с тимпаностомическими трубками необходимо 4 раза надавить на козелок (лат. tragus) внутрь, чтобы облегчить проникновение капель в среднее ухо. Это положение следует сохранять в течение примерно 1 минуты, чтобы способствовать проникновению капель в ухо.

Повторить процедуру при необходимости для противоположного уха.

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и снижения риска бактериального загрязнения необходимо соблюдать осторожность и не касаться раковины уха, наружного слухового прохода и прилегающих областей кончиком капельницы. Бутылочку следует плотно закрывать, когда она не используется.

Дети.

Применение у детей в возрасте от 6 месяцев такое же, как и у взрослых, для обоих показаний.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

В связи с низкими уровнями в плазме, наблюдаемыми после применения в ухо, маловероятно, что местно применяемый ципрофлоксацин или флуоцинонида ацетонид могут проявлять клинически значимые системные эффекты. Однако при хронической передозировке и местном применении других лекарственных форм, таких как мази, кремы, возможны системные реакции, включая признаки гиперкортицизма.

Ограниченная вместимость слухового прохода в отношении препаратов для местного применения практически исключает передозировку при закапывании в ухо. Однако пероральный прием препарата Цетраксал Плюс, приводящий к передозировке, или длительная терапия заболеваний уха может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси.

Хотя у детей замедление скорости роста и/или подавление концентрации кортизола в плазме могут быть более выраженными после значительной передозировки или длительной терапии (например, несколько месяцев) препаратом Цетраксал Плюс, ожидается, что эффект будет временным (от дней до недель) и обратимым без длительных последствий.

При случайном проглатывании препарата необходимо промывание желудка или искусственное вызывание рвоты, а также назначение активированного угля и антацидных средств, содержащих магний и кальций.

Побочные реакции

Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, были выявлены в ходе клинических исследований или по данным опыта после выхода на рынок.

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Описание отдельных побочных реакций

Тяжелые анафилактические реакции повышенной чувствительности, некоторые — после первой дозы, наблюдались у пациентов, получавших системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сосудистым коллапсом, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, требовавшие хирургического восстановления или приводившие к длительному расстройству функции. Данные исследований и послеприменительный опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также при высокой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие.

На сегодняшний день клинические и послеприменительные данные не продемонстрировали четкой связи между применением препарата и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Педиатрическая популяция

Цетраксал Плюс продемонстрировал свою безопасность при применении у пациентов в возрасте от 6 месяцев.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, является чрезвычайно важным. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

После вскрытия флакона препарат следует хранить в течение одного месяца.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Флакон содержит 10 мл раствора, 1 флакон в картонной коробке.

Несовместимость. Не описана.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатория Сальват, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Галь, 30-36, 08950 Эсплугес-де-Льобрегат, Барселона, Испания.