Cetraxal Plus

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cetraxal® plus Cetraloxal Plus

Composición:

Principios activos: ciprofloxacino; acetónido de fluocinolona;

1 ml contiene ciprofloxacino 3 mg (en forma de clorhidrato monohidrato de ciprofloxacino 3,49 mg), acetónido de fluocinolona 0,25 mg;

Sustancias auxiliares: parahidroxibenzoato de metilo (E 218), parahidroxibenzoato de propilo (E 216), povidona, éter monoetílico del dietilenglicol, gliceret-26, ácido clorhídrico diluido (para ajustar el pH a 4,6 – 4,7), agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas óticas, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre los órganos sensoriales. Preparados utilizados en otología. Preparados combinados que contienen corticosteroides y agentes antimicrobianos. Acetónido de fluocinolona y agentes antimicrobianos.

Código ATC S02C A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El fluocinolona acetonida es un corticosteroide sintético fluorado que ejerce marcados efectos antiinflamatorios, antipruriginosos y vasoconstrictores. El mecanismo de la acción antiinflamatoria temprana de los corticosteroides tópicos incluye la inhibición de la migración de macrófagos y leucocitos hacia el sitio de inflamación, mediante la constricción de los vasos sanguíneos y la reducción de su permeabilidad. Las fases posteriores del proceso inflamatorio, tales como la proliferación capilar, la producción de colágeno y la formación de cicatrices queloides, también son suprimidas por los corticosteroides.

La ciprofloxacina es un agente antimicrobiano de amplio espectro perteneciente al grupo de las fluorquinolonas. Su mecanismo de acción antibacteriana se debe a la capacidad de la ciprofloxacina para inhibir la topoisomerasa tipo II (ADN-girasa) y la topoisomerasa IV, enzimas esenciales para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

El principal mecanismo de resistencia de Pseudomonas aeruginosa frente a la ciprofloxacina es la mutación en los genes que codifican las enzimas diana (gyrA, gyrB, parC, parE). Otro mecanismo descrito es la hiperexpresión de bombas de eflujo que expulsan el antibiótico desde el interior de la bacteria, especialmente el sistema Mex (Multiple EffluX). Las mutaciones individuales no siempre conducen a resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples suelen provocar resistencia clínica a la ciprofloxacina.

Sin embargo, la concentración del antibiótico tras el tratamiento tópico es siempre notablemente superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) de los microorganismos sensibles.

Esto pone en duda la aparición de resistencia bacteriana. La posibilidad de que se desarrolle resistencia microbiana al fármaco se reduce al mínimo con el tratamiento tópico en comparación con la administración sistémica.

Valores de corte

Para la mayoría de los medicamentos tópicos existen datos farmacológicos limitados y falta de información sobre los resultados clínicos del tratamiento. Por esta razón, EUCAST recomienda el uso de los valores epidemiológicos de corte (ECOFFs, por sus siglas en inglés) para determinar la sensibilidad a los medicamentos tópicos.

Valores de corte EUCAST para la ciprofloxacina

A continuación se indican los niveles de resistencia antibacteriana para algunos microorganismos (según datos obtenidos en la UE).

Especies habitualmente sensibles

Microorganismos gramnegativos aerobios:

Proteus vulgaris.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Microorganismos grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus*.

Microorganismos gramnegativos aerobios:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa.

Especies resistentes

Microorganismos grampositivos aerobios:

Enterococcus faecalis.

*Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (estafilococo aureus resistente a la meticilina, MRSA) se considera resistente a la ciprofloxacina.

Datos preclínicos de seguridad. Se ha estudiado la ototoxicidad de la ciprofloxacina en animales de experimentación mediante administración local en el oído o vía intraperitoneal. En ninguno de los estudios realizados, en los que se evaluaron posibles cambios histológicos en el oído interno, se obtuvieron resultados que indicaran ototoxicidad de la ciprofloxacina.

Farmacocinética. Se tomaron muestras de sangre en dos estudios AOMT para determinar la concentración plasmática de ciprofloxacina y/o fluocinolona acetonida. El análisis farmacocinético no mostró o mostró niveles insignificantes de los principios activos en plasma, lo que indica que la administración tópica en el oído del medicamento Cetraxal Plus difícilmente producirá niveles sistémicos farmacocinéticos o clínicamente relevantes de ciprofloxacina y/o fluocinolona acetonida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cetraxal Plus está indicado en adultos y niños a partir de 6 meses de edad para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la ciprofloxacina que hayan provocado:

• otitis externa aguda;
• otitis media aguda en pacientes con tubos de timpanostomía.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fluocinolona, ciprofloxacina u otros quinolonas, o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Infecciones virales del conducto auditivo externo, incluyendo varicela, herpes simple, y también infecciones fúngicas del oído.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción entre Cetraxal Plus y otros medicamentos. Sin embargo, dado el nivel previsto como muy bajo en plasma tras la administración del medicamento en el oído, es poco probable que la ciprofloxacina o la fluocinolona provoquen interacciones sistémicas clínicamente relevantes con otros medicamentos.

Se ha demostrado que la administración sistémica de ciertas quinolonas potencia el efecto de los anticoagulantes orales como la warfarina y sus derivados, así como se ha asociado con un aumento transitorio de la creatinina en suero en pacientes que reciben ciclosporina de forma concomitante.

Se ha demostrado que la administración oral de ciprofloxacina inhibe los citocromos P450 CYP1A2 y CYP3A4, así como altera el metabolismo de los compuestos metilxantínicos (cafeína, teofilina). Tras la administración local del medicamento Cetraxal Plus, la concentración de ciprofloxacina en plasma es baja, por lo que es poco probable que una interacción que implique el efecto del sistema P450 sobre el metabolismo de Cetraxal Plus y otros medicamentos concomitantes provoque cambios clínicamente significativos en los niveles plasmáticos de metilxantinas.

No se recomienda la administración concomitante en el conducto auditivo de otros medicamentos. Si fuera necesario administrar más de un medicamento en el conducto auditivo, se recomienda hacerlo con un intervalo de tiempo entre ellos.

Características de aplicación.

Este medicamento está indicado para uso en el oído y no está indicado para uso oftálmico, inhalación ni inyección. Este medicamento no debe administrarse por vía oral ni por inyección.

Si la otorrea persiste tras completar el curso completo de tratamiento o si ocurren dos o más episodios de otorrea dentro de un período de dos meses, se recomienda una evaluación adicional para confirmar que el beneficio esperado supere el riesgo potencial, con el fin de descartar enfermedades subyacentes como colesteatoma, cuerpo extraño o tumor. Si tras el tratamiento persisten algunos síntomas, se recomienda realizar una evaluación adicional de la enfermedad y del tratamiento.

Debe suspenderse el uso de Cetraxal Plus ante la primera aparición de erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad.

En pacientes que reciben quinolonas sistémicas se han notificado reacciones graves e incluso reacciones fatales de hipersensibilidad (anafilácticas), algunas de ellas tras la primera dosis. Las reacciones agudas graves de hipersensibilidad pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato.

Como con otros antibióticos, el uso de este medicamento puede provocar la proliferación de microorganismos no sensibles a él, incluyendo cepas bacterianas, levaduras y hongos. Si se produce una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Algunos pacientes que toman quinolonas sistémicas han presentado sensibilidad de la piel, desde moderada hasta grave, al contacto con la luz solar. Dado el sitio de administración de este medicamento, es poco probable que su uso provoque reacciones de fotosensibilidad.

Los corticosteroides pueden reducir la resistencia a infecciones bacterianas, virales o fúngicas, favorecer su desarrollo, enmascarar signos clínicos de infección (lo que puede dificultar la detección de la ineficacia del antibiótico) o suprimir reacciones de hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Cetraxal Plus puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas), ya que contiene metilparabeno y propilparabeno.

Alteraciones visuales

Durante el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos, se han descrito casos de trastornos visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe consultar a un oftalmólogo para determinar posibles causas, entre las que pueden incluirse cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), cuyos casos se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Pacientes pediátricos

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Cetraxal Plus en niños menores de 6 meses de edad.

En casos excepcionales, Cetraxal Plus puede usarse en este grupo pediátrico tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo por parte del médico prescriptor, teniendo en cuenta que, aunque no se conocen problemas de seguridad ni diferencias en la evolución de la enfermedad que impidan su uso en estos pacientes, la experiencia clínica con este medicamento en este grupo es insuficiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Los datos disponibles sobre el tratamiento con ciprofloxacino en mujeres embarazadas no confirman efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal ni la salud del recién nacido. Dado que el efecto sistémico del ciprofloxacino será muy bajo, no se espera ningún efecto sobre el feto.

Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en animales de laboratorio tras su administración sistémica a dosis relativamente bajas.

Algunos corticosteroides han demostrado tener efectos teratogénicos tras su aplicación tópica en animales de laboratorio.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que evalúen el efecto teratogénico del acetónido de fluocinolona.

Antes de la administración del medicamento, debe realizarse una evaluación del beneficio del tratamiento frente al riesgo potencial.

Lactancia

El ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Dado que el efecto sistémico del ciprofloxacino es muy bajo, no se espera ningún efecto sobre los lactantes amamantados.

Los corticosteroides administrados por vía sistémica pasan a la leche materna y pueden afectar el desarrollo del niño, interferir con la producción de corticosteroides endógenos o provocar otros efectos adversos.

No se sabe si la aplicación tópica de corticosteroides puede provocar una absorción sistémica suficiente como para detectar el fármaco en la leche materna.

Dado que la mayoría de los medicamentos se excretan en la leche materna, debe tenerse precaución al prescribir Cetraxal Plus a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el efecto del medicamento Cetraxal Plus sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y operar maquinaria

No hay datos sobre el efecto de los gotas otológicas sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la vía de administración, las condiciones de uso y el perfil de seguridad de Cetraxal Plus, el medicamento no afecta la capacidad para conducir automóviles ni trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Para instilación en el oído.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Otítis externa aguda y otitis media aguda en pacientes con tubos timpanostómicos: instilar 6–8 gotas en el conducto auditivo externo afectado cada 12 horas durante 7 días.

No existen diferencias generales en la seguridad y eficacia entre pacientes ancianos y otros adultos.

Pacientes con alteración de la función hepática/renal.

No es necesaria la corrección de la dosis.

Precauciones que deben tomarse antes de la administración del medicamento

Se recomienda calentar el frasco antes de su uso, manteniéndolo en la palma de la mano durante varios minutos. Esto ayudará a evitar sensaciones de incomodidad provocadas por la instilación de una solución fría en el conducto auditivo. El paciente debe inclinar la cabeza hacia un lado de modo que el oído afectado quede hacia arriba. A continuación, instilar las gotas en el oído afectado y tirar varias veces del lóbulo de la oreja.

En pacientes con otitis media aguda con tubos timpanostómicos, se deben realizar 4 presiones sobre el trago hacia dentro para facilitar la penetración de las gotas hacia el oído medio. Esta posición debe mantenerse durante aproximadamente 1 minuto para facilitar la penetración de las gotas en el oído.

Repetir los pasos, si es necesario, para el oído opuesto.

Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y reducir el riesgo de contaminación bacteriana, se debe tener cuidado de no tocar la oreja, el conducto auditivo externo ni las zonas adyacentes con la punta del gotero. El frasco debe mantenerse bien cerrado cuando no esté en uso.

Niños.

La administración en niños a partir de los 6 meses de edad es la misma que en adultos, para ambas indicaciones.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis.

Debido a las concentraciones plasmáticas mínimas que se observan tras la administración en el oído, es poco probable que el ciprofloxacino o el acetónido de fluocinolona aplicados tópicamente produzcan efectos sistémicos clínicamente significativos. Sin embargo, en caso de sobredosis crónica y uso tópico de otras formas farmacéuticas como pomadas o cremas, podrían producirse reacciones sistémicas, incluyendo signos de hipercortisolismo.

La capacidad limitada de retención del canal auditivo para los medicamentos de uso tópico en el oído previene prácticamente la sobredosis por instilación en el conducto. No obstante, la ingestión oral del medicamento Cetraxal Plus que provoque sobredosis, o una terapia prolongada de enfermedades del oído, podría conducir a la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (eje HPA).

Aunque en la población pediátrica la reducción de la velocidad de crecimiento y/o la supresión de la concentración de cortisol en plasma podrían ser más evidentes tras una sobredosis significativa o una terapia prolongada (por ejemplo, varios meses) con Cetraxal Plus, se espera que el efecto sea temporal (de días a semanas), reversible y sin consecuencias a largo plazo.

En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar lavado gástrico o provocar el vómito de forma artificial, así como administrar carbón activado y agentes antiácidos que contengan magnesio y calcio.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se detectaron en estudios clínicos o durante la experiencia posterior a la comercialización.

Clasificación por frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han observado reacciones anafilácticas graves de hipersensibilidad, algunas tras la primera dosis, en pacientes tratados con quinolonas sistémicas. Algunas de estas reacciones se asociaron con colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o edema facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y prurito.

En pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas se han observado roturas de tendones del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles u otros tendones, que requirieron reparación quirúrgica o provocaron discapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia poscomercialización con fluorquinolonas sistémicas indican que el riesgo de estas roturas puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y con carga excesiva sobre los tendones, incluyendo el tendón de Aquiles.

Hasta la fecha, los datos clínicos y poscomerciales no han demostrado una relación clara entre el uso del medicamento y reacciones adversas en el sistema músculo-esquelético y en los tejidos conectivos.

Población pediátrica

Cetraxal Plus ha demostrado ser seguro para su uso en pacientes a partir de los 6 meses de edad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es extremadamente importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento debe conservarse durante un mes como máximo.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

El frasco contiene 10 ml de solución. 1 frasco en caja de cartón.

Incompatibilidades. No descritas.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorios Salvat, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Gall, 30-36, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, España.