Cetraxal Plus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cetraxal Plus Cetraxal® plus

Composizione:

Principi attivi: ciprofloxacina; fluocinolonide;

1 ml contiene ciprofloxacina 3 mg (come cloridrato monoidrato di ciprofloxacina 3,49 mg), fluocinolonide acetone 0,25 mg;

Eccipienti: metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), povidone, dietilenglicole monoetil etere, glycereth-26, acido cloridrico diluito (per portare al pH 4,6 – 4,7), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Gocce auricolari, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso sensoriale. Preparati impiegati in otologia. Preparati combinati contenenti corticosteroidi e agenti antimicrobici. Fluocinolonide acetone e agenti antimicrobici.

Codice ATC S02C A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il fluocinolone acetonide è un corticosteroide sintetico fluorurato che esercita un'azione antinfiammatoria, antipruriginosa e vasocostrittiva marcatamente pronunciata. Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria precoce dei corticosteroidi topici comprende l'inibizione della migrazione di macrofagi e leucociti nella sede dell'infiammazione, attraverso il restringimento dei vasi e la riduzione della loro permeabilità. Anche le fasi successive del processo infiammatorio, come la proliferazione capillare, la produzione di collagene e la formazione di cicatrici cheloidee, vengono inibite dai corticosteroidi.

La ciprofloxacina è un agente antimicrobico ad ampio spettro d'azione appartenente al gruppo delle fluorochinoloni. Il meccanismo d'azione antibatterica è determinato dalla capacità della ciprofloxacina di inibire la DNA girasi (topoisomerasi di tipo II) e la topoisomerasi IV, enzimi essenziali per la replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.

Il principale meccanismo di resistenza di Pseudomonas aeruginosa alla ciprofloxacina è costituito da mutazioni nei geni che codificano per i target antibiotici (gyrA, gyrN, parC, parE). Un altro meccanismo descritto è l'iperespressione delle pompe di efflusso che espellono l'antibiotico dai batteri, in particolare il sistema Mex (Multiple EffluX). Singole mutazioni non determinano necessariamente resistenza clinica, ma mutazioni multiple portano generalmente a resistenza clinica alla ciprofloxacina.

Tuttavia, la concentrazione dell'antibiotico dopo trattamento topico è sempre notevolmente superiore alla concentrazione minima inibitoria (MIC) nei confronti degli organismi sensibili.

Questo fatto mette in dubbio la possibilità di sviluppo di resistenza batterica. Il rischio di sviluppare resistenza dei microrganismi al farmaco è ridotto al minimo con il trattamento topico rispetto a quello sistemico.

Valori limite

Per la maggior parte dei farmaci topici esistono dati farmacologici limitati e mancano dati relativi agli esiti terapeutici. Per questo motivo, l'EUCAST raccomanda l'utilizzo dei valori limite epidemiologici (ECOFFs) per determinare la sensibilità ai farmaci topici.

Valori limite EUCAST per la ciprofloxacina

Di seguito sono riportati i livelli di resistenza antibatterica per alcuni microrganismi (dati ottenuti nell'UE).

Specie generalmente sensibili

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Proteus vulgaris.

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus*.

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa

Specie resistenti

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis.

*Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) è considerato resistente alla ciprofloxacina.

Dati preclinici di sicurezza. L'ototossicità della ciprofloxacina è stata studiata in animali da laboratorio mediante somministrazione locale nell'orecchio o per via intraperitoneale. In nessuno degli studi condotti, nei quali sono state valutate eventuali alterazioni istologiche dell'orecchio interno, sono stati osservati risultati indicativi di ototossicità della ciprofloxacina.

Farmacocinetica. Campioni di sangue sono stati raccolti in due studi AOMT al fine di determinare i livelli plasmatici di ciprofloxacina e/o fluocinolone acetonide. L'analisi farmacocinetica non ha evidenziato oppure ha evidenziato solo livelli trascurabili di principi attivi nel plasma, indicando che l'applicazione topica di Cetraxal Plus nell'orecchio difficilmente porterà a livelli farmacocinetici o clinicamente significativi di ciprofloxacina e/o fluocinolone acetonide a livello sistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cetraxal Plus è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 6 mesi di età per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina, che determinano:

• otite esterna acuta;
• otite media acuta in pazienti con tubi timpanostomici.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fluocinolone, alla ciprofloxacina o ad altri chinoloni, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Infezioni virali del condotto uditivo esterno, inclusi varicella, herpes simplex e infezioni fungine dell’orecchio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione tra Cetraxal Plus e altri medicinali. Tuttavia, considerando la prevista bassa concentrazione plasmatica dopo somministrazione auricolare, è poco probabile che la ciprofloxacina o il fluocinolone causino interazioni sistemiche clinicamente rilevanti con altri farmaci.

È stato dimostrato che la somministrazione sistemica di alcuni chinoloni potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali, come il warfarin e i suoi derivati, e si associa a un aumento temporaneo della creatininemia nei pazienti che ricevono contemporaneamente ciclosporina.

È stato dimostrato che l'assunzione orale di ciprofloxacina inibisce i citocromi P450 CYP1A2 e CYP3A4 e altera il metabolismo dei composti metilxantinici (caffeina, teofillina). Dopo l'applicazione topica del medicinale Cetraxal Plus, la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina è bassa e risulta quindi improbabile che interazioni coinvolgenti l'inibizione del metabolismo mediato dal sistema P450 da parte di Cetraxal Plus e di altri medicinali concomitanti portino a variazioni clinicamente significative dei livelli plasmatici di metilxantine.

Non è raccomandato l'uso concomitante, nel condotto uditivo, di altri medicinali. Se necessario somministrare più di un medicinale nel condotto uditivo, si raccomanda di instillarli a distanza di un certo intervallo di tempo.

Caratteristiche d'uso.

Questo medicinale è destinato all'applicazione auricolare e non è indicato per uso oftalmologico, inalatorio o per iniezione. Questo medicinale non deve essere ingerito né somministrato per via iniettabile.

Se l'otorea persiste dopo un ciclo completo di terapia o se si verificano due o più episodi di otorea entro due mesi, si raccomanda una valutazione ulteriore del rapporto beneficio/rischio al fine di escludere patologie sottostanti come colesteatoma, corpo estraneo o tumore. Se alcuni sintomi persistono dopo il trattamento, si raccomanda una valutazione aggiuntiva della patologia e della terapia.

L'uso di Cetraxal Plus deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità.

In pazienti che assumono chinoloni per via sistemica sono state riportate reazioni gravi, talvolta letali, di ipersensibilità (anafilattiche), alcune delle quali già dopo la prima dose. Reazioni acute gravi di ipersensibilità possono richiedere un intervento di emergenza immediato.

Come con altri antibiotici, l'uso di questo medicinale può portare alla proliferazione di microrganismi non sensibili, compresi ceppi batterici, lieviti e funghi. In caso di sovrainfezione, devono essere adottate misure appropriate.

Alcuni pazienti che assumono chinoloni per via sistemica hanno manifestato fotosensibilità cutanea da moderata a grave a seguito di esposizione al sole. Tuttavia, considerando il sito di applicazione di questo medicinale, è improbabile che il suo utilizzo possa indurre reazioni di fotosensibilità.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni batteriche, virali o fungine, favorirne lo sviluppo e mascherare i segni clinici di infezione, rendendo più difficile riconoscere l'inefficacia dell'antibiotico o inibire le reazioni di ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Cetraxal Plus può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate), poiché contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato.

Disturbi della vista

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici o topici, sono stati riportati casi di disturbi visivi. Se il paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve consultare un medico oculista per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o patologie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), i cui casi sono stati osservati dopo l'uso di corticosteroidi sistemici o topici.

Pediatria

La sicurezza ed efficacia di Cetraxal Plus nei bambini di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite.

In casi eccezionali, Cetraxal Plus può essere utilizzato in questa popolazione pediatrica dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio da parte del medico prescrittore, considerando che, nonostante l'assenza di problemi noti di sicurezza o differenze nel decorso della malattia che impediscano l'uso del medicinale in questi pazienti, l'esperienza clinica in questo ambito è insufficiente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

I dati disponibili sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non confermano un effetto tossico sullo sviluppo fetale o sulla salute del neonato. Poiché l'effetto sistemico della ciprofloxacina è molto basso, non ci si aspetta alcun effetto sul feto.

È stato dimostrato che i corticosteroidi, quando somministrati per via sistemica, sono teratogeni negli animali da laboratorio anche a dosi relativamente basse.

Alcuni corticosteroidi hanno mostrato effetti teratogeni dopo applicazione cutanea negli animali da laboratorio.

Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza riguardo all'effetto teratogeno del fluocinolone acetonide.

Prima della somministrazione del medicinale, deve essere valutato il rapporto tra i benefici terapeutici e il rischio potenziale.

Allattamento

La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. Poiché l'effetto sistemico della ciprofloxacina è molto basso, non ci si aspetta alcun effetto sui bambini allattati al seno.

I corticosteroidi somministrati per via sistemica passano nel latte materno e possono influenzare lo sviluppo del neonato, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti indesiderati.

Non è noto se l'applicazione topica di corticosteroidi possa causare un'assorbimento sistemico sufficiente da determinare la presenza del farmaco nel latte materno.

Considerando che la maggior parte dei medicinali viene escreta nel latte materno, Cetraxal Plus deve essere somministrato con cautela alle donne durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare l'effetto di Cetraxal Plus sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono disponibili dati sull'effetto delle gocce auricolari sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Considerando il metodo di somministrazione, le condizioni d'uso e il profilo di sicurezza di Cetraxal Plus, il medicinale non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altre macchine.

Modalità e dosaggio.

Per instillazione nell'orecchio.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Otitis esterna acuta e otite media acuta nei pazienti con tubi timpanostomici: instillare 6-8 gocce nel condotto uditivo esterno interessato ogni 12 ore per 7 giorni.

Non ci sono differenze generali di sicurezza ed efficacia tra i pazienti anziani e gli altri adulti.

Pazienti con compromissione della funzione epatica/renale.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Precauzioni da adottare prima dell'applicazione del medicinale

Si raccomanda di riscaldare il flacone prima dell'uso tenendolo nel palmo della mano per alcuni minuti. Questo permette di evitare sensazioni di disagio dovute all'introduzione nel canale uditivo di una soluzione fredda. Il paziente deve inclinare la testa da un lato in modo che l'orecchio interessato sia rivolto verso l'alto. Instillare le gocce nell'orecchio interessato e tirare ripetutamente il lobo auricolare alcune volte.

Nei pazienti con otite media acuta con tubi timpanostomici, premere 4 volte il trago verso l'interno per facilitare il passaggio delle gocce nell'orecchio medio. Mantenere questa posizione per circa 1 minuto per favorire l'ingresso delle gocce nell'orecchio.

Ripetere le operazioni, se necessario, per l'altro orecchio.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e ridurre il rischio di infezione batterica, è necessario prestare attenzione a non toccare il padiglione auricolare, il condotto uditivo esterno o le aree adiacenti con la punta del contagocce. Il flacone deve essere tenuto ben chiuso quando non in uso.

Bambini.

L'uso nei bambini a partire dai 6 mesi di età è lo stesso previsto per gli adulti, per entrambe le indicazioni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

A causa dei livelli plasmatici trascurabili osservati dopo l'applicazione auricolare, è improbabile che il ciprofloxacino o il fluocinolonide acetoneide applicati localmente possano manifestare effetti sistemici clinicamente significativi. Tuttavia, in caso di sovradosaggio cronico o di applicazione locale di altre forme farmaceutiche come unguenti e creme, possono verificarsi reazioni sistemiche, in particolare segni di ipercorticosurrenalismo.

La limitata capacità di contenimento del canale uditivo nei confronti dei farmaci per uso locale rende praticamente impossibile un sovradosaggio per instillazione auricolare. Tuttavia, l'ingestione orale accidentale di Cetraxal Plus che provochi un sovradosaggio, o una terapia prolungata delle patologie dell'orecchio, potrebbe portare ad un'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA).

Sebbene nella popolazione pediatrica una riduzione della velocità di crescita e/o una riduzione della concentrazione plasmatica di cortisolo possano essere più evidenti dopo un significativo sovradosaggio o una terapia prolungata (ad esempio, di alcuni mesi) con Cetraxal Plus, ci si aspetta che tali effetti siano temporanei (da alcuni giorni a settimane), reversibili e privi di conseguenze a lungo termine.

In caso di ingestione accidentale del prodotto, è necessario praticare lavanda gastrica o indurre artificialmente il vomito, nonché somministrare carbone attivo e agenti antiacidi contenenti magnesio e calcio.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati nella tabella seguente sono stati osservati negli studi clinici o in base all'esperienza post-marketing.

La classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è la seguente: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a <1/10), non frequente (≥ 1/1.000 a <1/100), raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Sono state osservate gravi reazioni anafilattiche di ipersensibilità, alcune dopo la prima dose, in pazienti trattati con chinoloni per via sistemica. Alcune reazioni si sono accompagnate a collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compresi edema della laringe, della faringe o del volto), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.

In pazienti che assumevano fluorochinoloni per via sistemica sono stati osservati rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico oppure hanno causato invalidità permanente. Studi e l'esperienza post-marketing con fluorochinoloni per via sistemica indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente nei pazienti anziani e in presenza di un elevato stress sui tendini, incluso il tendine d'Achille.

Attualmente, i dati clinici e post-marketing non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'uso del medicinale e reazioni avverse a carico del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Popolazione pediatrica

Cetraxal Plus ha dimostrato di essere sicuro per l'uso nei pazienti a partire dai 6 mesi di età.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è estremamente importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non oltre un mese.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Il flacone contiene 10 ml di soluzione; 1 flacone in una confezione di cartone.

Incompatibilità. Non descritta.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorio Salvat, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Gall, 30-36, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcellona, Spagna.