Cetraxal Plus

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Cetraxal Plus Cetraxal® plus

Skład:

Substancje czynne: ciprofloxacini; fluocinoloni acetonidi;

1 ml zawiera ciprofloxacini 3 mg (w postaci ciprofloxacini hydrochloridi monohydrati 3,49 mg), fluocinoloni acetonidi 0,25 mg;

Substancje pomocnicze: methylis parahydroxybenzoas (E 218), propylis parahydroxybenzoas (E 216), povidonum, diethylenglycoli monoethyli aether, glycereth-26, acidum hydrochloridum dilutum (doprowadzenie do pH 4,6 – 4,7), aqua purificata.

Postać farmaceutyczna. Kropel do ucha, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki działające na narządy zmysłów. Leki stosowane w otologii. Preparaty kombinowane zawierające kortykosteroidy i środki przeciwmikrobowe. Fluocinoloni acetonidum i środki przeciwbakteryjne.

Kod ATC S02C A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Fluocydonolu acetonid to syntetyczny fluorowany kortykosteroid wykazujący wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwkłujące i zwężające naczynia. Mechanizm wczesnego działania przeciwzapalnego kortykosteroidów stosowanych miejscowo obejmuje hamowanie migracji makrofagów i leukocytów do ogniska zapalenia poprzez zwężenie naczyń i zmniejszenie ich przepuszczalności. Kortykosteroidy hamują również późniejsze etapy procesów zapalnych, takie jak proliferacja naczyń włosowatych, produkcja kolagenu oraz powstawanie blizn przerostowych.

Cyprofloksacyna – lek przeciwbakteryjny o szerokim spektrum działania z grupy fluorochinolonów. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego wynika ze zdolności cyprofloksacyny do hamowania topoizomerazy typu II (DNA-zyrazy) oraz topoizomerazy IV – enzymów niezbędnych do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji DNA bakterii.

Głównym mechanizmem oporności Pseudomonas aeruginosa na cyprofloksacynę są mutacje w genach kodujących metaantybiotyk (gyr A, gyrN, parC, parE). Innym opisanym mechanizmem oporności jest nadmierne wyrażanie pomp eflluksyjnych usuwających antybiotyk z bakterii, w szczególności genu Mex (Multiple EffluX). Pojedyncze mutacje niekoniecznie prowadzą do powstania oporności klinicznej, jednak wielokrotne mutacje zazwyczaj prowadzą do klinicznej oporności na cyprofloksacynę.

Stężenie antybiotyku po leczeniu miejscowym jest jednak zawsze znacznie wyższe niż minimalne stężenie hamujące (MIC) odpowiednich organizmów.

To stawia pod znakiem zapytania możliwość powstania oporności bakteryjnej. Ryzyko rozwoju oporności mikroorganizmów na lek jest zminimalizowane przy leczeniu miejscowym w porównaniu z terapią ogólną.

Wartości progowe

Dla większości leków stosowanych miejscowo istnieją ograniczone dane farmakologiczne oraz brak danych dotyczących wyników terapii. Z tego powodu EUCAST zaleca stosowanie epidemiologicznych wartości progowych (ECOFFs) do określania wrażliwości na leki stosowane miejscowo.

Wartości progowe EUCAST dla cyprofloksacyny

Poniżej przedstawiono poziomy wrażliwości antybakteryjnej dla niektórych mikroorganizmów (na podstawie danych uzyskanych w UE).

Zazwyczaj wrażliwe gatunki

Mikroorganizmy beztlenowe Gram-ujemne:

Proteus vulgaris.

Gatunki, w przypadku których nabyta oporność może stanowić problem

Mikroorganizmy beztlenowe Gram-dodatnie:

Staphylococcus aureus*.

Mikroorganizmy beztlenowe Gram-ujemne:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa

Gatunki oporne

Mikroorganizmy beztlenowe Gram-dodatnie:

Enterococcus faecalis.

*Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA) uznaje się za oporny na cyprofloksacynę.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa. Toksyczność słuchową cyprofloksacyny badano u zwierząt doświadczalnych po miejscowym podaniu do ucha lub drogą dootrzewną. W żadnym z przeprowadzonych badań, w których oceniano możliwe zmiany histologiczne wewnętrznych części ucha, nie stwierdzono wyników wskazujących na ototoksyczność cyprofloksacyny.

Farmakokinetyka. Próbki krwi pobrano w dwóch badaniach AOMT w celu oznaczenia stężenia cyprofloksacyny i/lub fluocynolonu acetonidu w osoczu. Analiza farmakokinetyczna nie wykazała lub wykazała jedynie nieznaczne stężenia substancji czynnych we krwi, co sugeruje, że miejscowe stosowanie leku Cetraxal Plus do ucha raczej nie prowadzi do farmakokinetycznych lub klinicznie istotnych stężeń systemowych cyprofloksacyny i/lub fluocynolonu acetonidu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Cetraxal Plus stosuje się u dorosłych i dzieci od 6. miesiąca życia w przypadku infekcji wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na cyprofloksacynę, które spowodowały:

• ostry otitis externa;
• ostry otitis media u pacjentów z tubami wentylacyjnymi w błonie bębenkowej.

Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na fluocynolon, cyprofloksacynę lub inne chinolony, albo na inne składniki leku.

Wirusowe infekcje przewodu słuchowego zewnętrznego, w tym ospa wietrzna, opryszczka pospolita oraz grzybicze infekcje ucha.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji Cetraxal Plus z innymi lekami. Jednakże, biorąc pod uwagę przewidywany niski poziom stężenia w osoczu po podaniu leku do ucha, mało prawdopodobne jest, że cyprofloksacyna lub fluocynolon spowodują klinicznie istotne interakcje systemowe z innymi lekami.

Wykazano, że podawanie niektórych chinolonów drogą ogólnoustrojową nasila działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna i jej pochodne, oraz wiąże się z tymczasowym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy u pacjentów otrzymujących cyklosporynę.

Wykazano, że doustne stosowanie cyprofloksacyny hamuje cytochromy P450 CYP1A2 i CYP3A4 oraz zmienia metabolizm związków metyloksantynowych (kofeina, teofilina). Po miejscowym stosowaniu leku Cetraxal Plus stężenie cyprofloksacyny w osoczu jest niskie i mało prawdopodobne, aby interakcje obejmujące wpływ P450 na metabolizm Cetraxal Plus i współadministrowane leki prowadziły do klinicznie istotnych zmian stężenia metyloksantyn w osoczu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania w przewodzie słuchowym z innymi lekami. Jeśli konieczne jest podanie więcej niż jednego leku do przewodu słuchowego, zaleca się podawanie ich w odstępie czasowym.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ten lek jest przeznaczony do stosowania w uchu i nie jest wskazany do zastosowania okulistycznego, inhalacyjnego ani do wstrzykiwania. Ten lek nie powinien być połykany ani podawany w formie zastrzyku.

Jeśli wydzielina z ucha utrzymuje się po zakończeniu pełnego cyklu leczenia lub jeśli w ciągu dwóch miesięcy występują dwa lub więcej epizodów wydzieliny z ucha, należy zalecić dalszą ocenę korzyści, która powinna być wyższa niż potencjalne ryzyko, aby wykluczyć podstawowe choroby, takie jak cholesteatom, ciało obce lub guz. Jeśli po leczeniu niektóre objawy nadal utrzymują się, zaleca się dalszą ocenę stanu chorobowego i leczenia.

Należy przerwać stosowanie Cetraxal Plus przy pierwszych objawach wysypki lub innych objawach nadwrażliwości.

U pacjentów otrzymujących fluorochinolony w formie systemowej odnotowano poważne reakcje, a czasem nawet śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne), niektóre po pierwszej dawce. Poważne ostre reakcje nadwrażliwości mogą wymagać natychmiastowej pomocy medycznej.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych antybiotyków, zastosowanie tego leku może prowadzić do rozwoju mikroorganizmów niewrażliwych na ich działanie, w tym szczepów bakterii, drożdży i grzybów. Jeśli wystąpi superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Niektórzy pacjenci przyjmujący fluorochinolony w formie systemowej wykazali wrażliwość skóry – od umiarkowanej do ciężkiej – po kontakcie ze słońcem. Biorąc pod uwagę miejsce podania tego leku, mało prawdopodobne jest, że jego stosowanie może wywołać reakcje fotouczulenia.

Kortykosteroidy mogą obniżyć odporność na infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze i sprzyjać ich rozwojowi, a także maskować objawy kliniczne infekcji, co może utrudnić wykrycie nieskuteczności antybiotyku lub tłumić reakcje nadwrażliwości na składniki leku.

Cetraxal Plus może powodować reakcje alergiczne (możliwie opóźnione), ponieważ zawiera metyloparaben i propyloparaben.

Zaburzenia wzroku

Podczas stosowania kortykosteroidów w formie systemowej lub miejscowej możliwe są przypadki zaburzeń wzroku. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy jak zamglenie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, powinien on skonsultować się z lekarzem okulistą w celu ustalenia możliwych przyczyn, w tym zaćmy, jaskry lub rzadkich chorób, takich jak środkowa choryoretinopatia serną (ŚCS), przypadki której odnotowano po stosowaniu kortykosteroidów w formie systemowej lub miejscowej.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Cetraxal Plus u dzieci poniżej 6 miesięcy wieku nie zostały ustalone.

W wyjątkowych przypadkach Cetraxal Plus można stosować tej grupie pacjentów pediatrycznych po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka przez lekarza przepisującego lek, biorąc pod uwagę, że pomimo braku znanych problemów bezpieczeństwa lub różnic w przebiegu choroby, które mogłyby przeciwdziałać stosowaniu leku u tych pacjentów, doświadczenie kliniczne w tym zakresie jest niewystarczające.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dostępne dane dotyczące leczenia cyprofloksacyną kobiet w ciąży nie potwierdzają toksycznego wpływu na rozwój płodu i zdrowie noworodków. Ponieważ wpływ systemowy cyprofloksacyny będzie bardzo niski, nie przewiduje się żadnego wpływu na płód.

Wykazano, że kortykosteroidy stosowane systemowo są teratogenne dla zwierząt laboratoryjnych przy stosunkowo niskich dawkach.

Niektóre kortykosteroidy wykazały działanie teratogenne po zastosowaniu na skórę u zwierząt laboratoryjnych.

Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących teratogennego działania fluocynolonu acetonidu u kobiet w ciąży.

Przed podaniem leku należy ocenić korzyści leczenia w porównaniu z potencjalnym ryzykiem.

Karmienie piersią

Cyprofloksacyna wydzielana jest z mlekiem matki. Ponieważ wpływ systemowy cyprofloksacyny jest bardzo niski, nie przewiduje się żadnego wpływu na dzieci karmione piersią.

Kortykosteroidy podawane systemowo dostają się do mleka matki i mogą wpływać na rozwój dziecka, zakłócać produkcję endogennych kortykosteroidów lub powodować inne działania niepożądane.

Nie wiadomo, czy miejscowe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do wchłaniania systemowego wystarczającego do wykrycia leku w mleku matki.

Z uwagi na fakt, że większość leków wydziela się z mlekiem matki, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Cetraxal Plus kobietom w okresie karmienia piersią.

Płodność

Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny wpływu leku Cetraxal Plus na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Nie ma danych dotyczących wpływu kropli do uszu na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych maszyn.

Biorąc pod uwagę sposób podania, warunki stosowania oraz profil bezpieczeństwa Cetraxal Plus, lek ten nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu ani pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do ciekania do ucha.

Dorośli, w tym pacjenci w wieku podeszłym.

Ostre zapalenie ucha zewnętrznego oraz ostre zapalenie ucha środkowego u pacjentów z rurkami wentylacyjnymi: zakapuje się 6–8 kropli do dotkniętego kanału słuchowego co 12 godzin przez 7 dni.

Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności między osobami starszymi a innymi dorosłymi pacjentami.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby/nerek.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed zastosowaniem leku

Zaleca się ogrzanie fiolki przed użyciem, trzymając ją w dłoniach przez kilka minut. Zapobiegnie to uczuciu dyskomfortu związanemu z wprowadzeniem zimnego roztworu do kanału słuchowego. Pacjent powinien pochylić głowę na bok tak, aby dotknięte ucho było u góry. Należy zakapować krople do dotkniętego ucha i kilkukrotnie pociągnąć za płatek ucha.

Pacjentom z ostrym zapalenieniem ucha środkowego z rurkami wentylacyjnymi należy 4 razy nacisnąć tragus wewnętrznie, aby ułatwić przenikanie kropli do ucha środkowego. Taką pozycję należy utrzymywać przez około 1 minutę, aby ułatwić przenikanie kropli do ucha.

Powtórzyć czynności, jeśli to konieczne, dla drugiego ucha.

W celu zapobieżenia zanieczyszczeniu końcówki kroplówki oraz zmniejszenia ryzyka zakażenia bakteryjnego należy zachować ostrożność i nie dotykać małżowiny ucha, zewnętrznego kanału słuchowego ani przyległych obszarów końcówką kroplówki. Butelkę należy trzymać szczelnie zamkniętą, gdy nie jest używana.

Dzieci.

Stosowanie u dzieci w wieku od 6 miesięcy jest takie samo jak u dorosłych, dla obu wskazań.

Przedawkowanie.

Nie opisano żadnych przypadków przedawkowania.

Ze względu na niskie stężenia w osoczu obserwowane po stosowaniu do ucha, mało prawdopodobne jest, że stosowane miejscowo cyprofloksacyna lub fluocynolonu acetonid wywołają klinicznie istotne efekty systemowe. Jednak przy chronicznym przedawkowaniu i miejscowym stosowaniu innych postaci leków, takich jak maści czy kremy, możliwe są reakcje systemowe, w tym objawy hiperkortycyzmu.

Ograniczona pojemność retencyjna kanału słuchowego wobec leków stosowanych miejscowo do ucha praktycznie wyklucza przedawkowanie przy ciekaniu do ucha. Jednak przypadkowe połykanie leku Cetraxal Plus, które może spowodować przedawkowanie, lub długotrwała terapia chorób ucha może prowadzić do supresji osi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (HPA).

Chociaż u dzieci po znacznym przedawkowaniu lub długotrwałej terapii (np. kilka miesięcy) lekiem Cetraxal Plus może wystąpić spowolnienie wzrostu i/lub supresja stężenia kortyzolu w osoczu, oczekuje się, że efekt będzie tymczasowy (od dni do tygodni) i odwracalny bez długotrwałych skutków.

W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy przepłukać żołądek lub sztucznie wywołać wymioty, a także podać węgiel aktywny oraz środki przeciwwskrzynne zawierające magnez i wapń.

Niepożądane reakcje.

Niepożądane reakcje wymienione w poniższej tabeli zostały wykryte w badaniach klinicznych lub na podstawie doświadczeń z okresu po wprowadzeniu na rynek.

Klasyfikacja częstości występowania niepożądanych reakcji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), rzadko (≥ 1/1000 do <1/100), często (≥ 1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W ramach każdej grupy według częstości występowania niepożądane reakcje zostały uporządkowane według stopnia zmniejszania się ich powagi.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Obserwowano poważne reakcje anafilaktyczne podwyższonej wrażliwości, niektóre po pierwszej dawce, u pacjentów leczonych chinolonami doustnymi. Niektóre reakcje towarzyszyły: zapadnięcie układu sercowo-naczyniowego, utrata przytomności, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk krtani, gardła lub twarzy), obturacja dróg oddechowych, duszność, pokrzywka i świąd.

U pacjentów otrzymujących fluorochinolony doustne obserwowano zerwania ścięgien barku, ręki, ścięgna Achillesa lub innych ścięgien, które wymagały chirurgicznego leczenia lub prowadziły do trwałej niepełnosprawności. Dane z badań klinicznych i doświadczenia pogwarancyjne z fluorochinolonami doustnymi wskazują, że ryzyko wystąpienia takich zerwań może zwiększać się u pacjentów stosujących kortykosteroidy, szczególnie u osób starszych, oraz przy dużym obciążeniu ścięgien, w tym ścięgna Achillesa.

Do chwili obecnej dane kliniczne i pogwarancyjne nie wykazały wyraźnego związku między stosowaniem leku a działaniami niepożądanymi ze strony tkanki mięśniowo-szkieletowej i tkanki łącznej.

Populacja pediatryczna

Cetraxal Plus wykazał bezpieczeństwo stosowania u pacjentów od 6 miesięcy życia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji produktu leczniczego, jest niezwykle ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osobom pracującym w systemie opieki zdrowotnej zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Po otwarciu flakonu lek należy przechowywać przez okres jednego miesiąca.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Flakon zawiera 10 ml roztworu, 1 flakon w pudełku kartonowym.

Niezgodność. Nie opisano.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Laboratorios Salvat, S.A.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Gall, 30-36, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania.