Цетло® плюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕТЛО® ПЛЮС (CETLO® PLUS)

Состав:

действующие вещества: dextromethorphan, levocetirizine;

1 таблетка содержит: гидробромида декстрометорфана 7,5 мг, дигидрохлорида левоцетиризина 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, тальк, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, диоксид титана (E171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения.

Код АТХ R06A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, терапевическое действие которого обусловлено фармакологическими свойствами компонентов, входящих в его состав.

Декстрометорфан — это неопиоидное противокашлевое средство. Действует на кашлевой центр в продолговатом мозге путем уменьшения чувствительности рецепторов к раздражителям из дыхательных путей, однако не угнетает дыхательный центр в продолговатом мозге. Противокашлевое действие декстрометорфана эквивалентно действию кодеина. В обычных дозах не оказывает анальгезирующего или наркотического действия. Оказывает слабое седативное действие. В терапевтических дозах декстрометорфан не угнетает реснитчатую активность (активность реснитчатого эпителия).

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противоотечное, противозудное, противовоспалительное действие, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не проявляет седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Декстрометорфан.

Декстрометорфан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Начало действия наблюдается через 15–30 минут после перорального приема. Продолжительность его действия составляет приблизительно 3–6 часов. Метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой в виде исходного соединения и деметилированных метаболитов, включая декстрорфан, который обладает противокашлевой активностью.

Левоцетиризин.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция. Препарат после перорального введения быстро и интенсивно абсорбируется. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация (С_max) препарата снижается и достигает своего пика позже. Биодоступность достигает 100 %.

У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. С_max в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. С_max составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения в дозе 5 мг.

Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация отмечалась в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Объем распределения — 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 90 %.

Биотрансформация. В организме человека метаболизируется около 14 % левоцетиризина. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP3A4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и/или неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. В связи с низкой степенью метаболизма и отсутствием способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т_1/2) составляет 7,9 + 1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у детей младшего возраста. Общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. Основное выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % применённой дозы препарата.

Очевидный клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс снижается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение заболеваний органов дыхания и заложенности носа, сопровождающихся сухим кашлем и связанных с аллергией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к декстрометорфану, левоцетиризину или другим производным пиперазина, а также к другим компонентам лекарственного средства; терминальная стадия почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин (требующая лечения диализом); тяжелые нарушения функции печени; одновременное применение лекарственного средства вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина, другими антидепрессантами, препаратами для лечения болезни Паркинсона или применение ранее чем через 14 дней после окончания приема указанных препаратов; дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, пневмония, эмфизема, угнетение дыхания, хронический персистирующий продуктивный кашель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Декстрометорфан.

При одновременном применении декстрометорфана, входящего в состав препарата, с другими лекарственными средствами возможны нижеперечисленные взаимодействия.

С амиодароном, хинидином – повышение плазменных концентраций декстрометорфана.

С ингибиторами МАО, препаратами для лечения болезни Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами – усиление действия последних; одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано.

Следует избегать одновременного применения препарата с антидепрессантами – ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином, линезолидом из-за повышенного риска возбуждения центральной нервной системы (ЦНС), развития артериальной гипертензии и гипертермии, серотонинового синдрома.

Средства, угнетающие ЦНС, включая психотропные, антигистаминные и противопаркинсонические препараты, а также алкоголь при совместном применении усиливают седативный эффект лекарственного средства.

С ингибиторами ферментов CYP 2D6. Поскольку декстрометорфан метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP 2D6 и имеет выраженный пресистемный метаболизм, одновременное применение с ингибиторами ферментов CYP 2D6 может увеличить концентрацию декстрометорфана в организме до уровня, значительно превышающего терапевтические концентрации. Это повышает риск токсического воздействия декстрометорфана на пациента и может вызвать возбуждение, спутанность сознания, тремор, бессонницу, диарею и дыхательную недостаточность, а также увеличивает риск серотонинового синдрома. К мощным ингибиторам ферментов CYP 2D6 относятся флуоксетин, пароксетин, хинидин и тербинафин. При одновременном применении с хинидином концентрация декстрометорфана в плазме крови повышается в 20 раз. Амиодарон, флекаинид, пропафенон, сертралин, бупропион, метадон, цинакальцет, галоперидол, перфеназин и тиоридазин также оказывают подобное влияние на метаболизм декстрометорфана. В случае необходимости одновременного применения ингибиторов CYP 2D6 и декстрометорфана следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и своевременно корректировать дозу, если это необходимо.

С нестероидными противовоспалительными средствами группы ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Коксибы, а именно целекоксиб, парекоксиб и валдекоксиб, могут повышать концентрации декстрометорфана в крови за счет ингибирования его печеночного метаболизма. Не следует применять этот лекарственный препарат вместе с грейпфрутами и грейпфрутовым соком из-за подавления ферментов CYP 2D6 и CYP 3А4 и повышения уровней декстрометорфана в крови.

Левоцетиризин.

Исследований взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными средствами (в т.ч. с индукторами CYP 3А4) не проводилось.

Исследования рацемической смеси цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глiпизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Совместное применение с теофиллином (400 мг/сут) снижает на 16 % общий клиренс цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). В ходе исследования многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько уменьшалось (-11 %) при параллельном применении цетиризина.

Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения этих лекарственных средств.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Не превышать рекомендованную дозу препарата.

Препарат следует применять с осторожностью у детей с атопическим дерматитом (из-за высвобождения гистамина), у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации).

При наличии у пациентов факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), следует учитывать, что левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Применение декстрометорфана одновременно с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), может усиливать их угнетающее действие на ЦНС и повышать токсичность.

Левоцетиризин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступов.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Имеются сообщения о случаях злоупотребления и зависимости при применении декстрометорфана. Хотя доза декстрометорфана в составе этого лекарственного средства является низкой, это необходимо учитывать при назначении препарата детям (см. раздел «Дети»), а также пациентам с отягощённым анамнезом по употреблению наркотических и психотропных веществ.

Декстрометорфан метаболизируется в печени изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6, активность которого генетически обусловлена. У около 10 % населения планеты активность этого фермента низкая («медленные метаболизаторы»). У таких лиц, а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, блокирующие CYP 2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), могут возникать признаки передозировки и/или длительного действия декстрометорфана.

Серотониновый синдром.

Сообщалось о серотонинергических эффектах декстрометорфана, включая развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома, при одновременном применении серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препаратов, ухудшающих метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы и ингибиторы CYP 2D6).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, невро-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан к применению в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможных побочных реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые планируют управлять транспортными средствами, работать с механизмами или заниматься другой потенциально опасной деятельностью, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать перорально взрослым и детям в возрасте от 12 лет в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки. Таблетку проглатывать, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приёма пищи. Продолжительность лечения определяет врач.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациентам с нормальной функцией почек и печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Корректировка дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек интервал между приёмом доз необходимо рассчитывать индивидуально с учётом клиренса креатинина (рШКФ) в соответствии с таблицей.

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушением функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учетом клиренса почек и массы тела.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 12 лет.

У детей могут наблюдаться серьезные побочные эффекты в случае передозировки, включая неврологические расстройства. Не следует превышать рекомендованную дозу.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка левоцетиризина может вызвать сонливость у взрослых, а у детей — первоначальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью.

Передозировка декстрометорфана может вызвать тошноту, рвоту, дистонию, угнетение центральной нервной системы, головокружение, дизартрию, миоклонус, нистагм, сонливость, ступор, тремор, возбуждение, спутанность сознания, токсический психоз с визуальными галлюцинациями, угнетение дыхания, кардиотоксичность (тахикардия, аномальная ЭКГ, включая удлинение интервала QTc), атаксию, токсический психоз с визуальными галлюцинациями, повышенную возбудимость. При значительной передозировке могут наблюдаться такие симптомы, как кома, угнетение дыхания, судороги.

Лечение.

Симптоматическая и поддерживающая терапия. В ближайшее время после передозировки может быть эффективным промывание желудка и применение сорбентов. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. Бессимптомным пациентам, у которых передозировка декстрометорфаном произошла в течение последнего часа, можно дать активированный уголь. Пациентам, у которых прием декстрометорфана вызвал угнетение сознания или кому, можно назначать налоксон в обычных дозах, как при лечении передозировки опиоидов.

При развитии судорог следует применять бензодиазепины, при гипертермии, обусловленной серотониновым синдромом, — бензодиазепины и внешние охлаждающие мероприятия.

В качестве антидота к декстрометорфану детям можно применять налоксон, а также инфузионную терапию.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны обмена веществ и питания: повышенный аппетит.

Со стороны психики: нарушения сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, спутанность сознания, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и изменения в месте введения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед /
Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.