Cetlo® Plus

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Cetlo® Plus (CETLO® PLUS)

Skład:

Substancje czynne: dextromethorphan, levocetirizine;

1 tabletka zawiera: bromek dextrometorfanu 7,5 mg, dichlorowodorek lewocetyryzyny 5 mg;

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu, talk, sodowa sól kroskarbokymetylowej skrobi, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, hipromeloza, dwutlenek tytanu (E171).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego.

Kod ATC R06A.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek kombinowany, którego działanie terapeutyczne wynika z właściwości farmakologicznych składników wchodzących w jego skład.

Dekstrometorfan – nieopioidowy środek przeciwhusłowy. Działa na ośrodek kaszlu w rdzeniu przedłużonym, zmniejszając wrażliwość receptorów na bodźniki pochodzące z dróg oddechowych, nie hamując jednocześnie ośrodka oddechowego w rdzeniu przedłużonym. Działanie przeciwhusłowe dekstrometorfanu jest równoważne działaniu kodeiny. W dawkach terapeutycznych nie wywiera działania przeciwbólowego ani narkotycznego. Wykazuje słabe działanie uspokajające. W dawkach terapeutycznych dekstrometorfan nie hamuje aktywności rzęskowej (aktywności nabłonka rzęskowego).

Levocetyryzyna – aktywny i stabilny enancjomer R cetyryzyny, należący do grupy konkurencyjnych antagonistów histaminy. Powinowactwo do receptorów H1-histaminowych levocetyryzyny jest 2 razy wyższe niż cetyryzyny. Działa na histaminozależny etap rozwoju reakcji alergicznej, zmniejsza migrację eozynofili, przepuszczalność naczyń krwionośnych, ogranicza uwalnianie mediatorów zapalenia. Zapobiega rozwojowi i złagodzeniu przebiegu reakcji alergicznych, wykazuje działanie antyegzudatyczne, przeciwobrzękowe, przeciwświądowe i przeciwzapalne, praktycznie nie wykazuje działania antycholinergicznego i antyserotonowego. W dawkach terapeutycznych praktycznie nie wykazuje działania sedytywnego.

Farmakokinetyka.

Dekstrometorfan.

Dekstrometorfan dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Działanie rozpoczyna się po 15–30 minutach od podania doustnego. Czas trwania działania wynosi około 3–6 godzin. Metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem w postaci związku pierwotnego oraz demetylowanych metabolitów, w tym dekstroofanu, który wykazuje działanie przeciwhusłowe.

Levocetyryzyna.

Parametry farmakokinetyczne levocetyryzyny mają charakter zależności liniowej i prawie nie różnią się od parametrów cetyryzyny.

Wchłanianie. Lek po podaniu doustnym szybko i intensywnie wchłania się. Stopień wchłonięcia leku nie zależy od dawki ani od przyjmowania pokarmu, jednak maksymalne stężenie (Cmax) leku jest niższe i osiągane później. Biodostępność osiąga 100%.

Działanie leku rozwija się u 50% chorych po 12 minutach od przyjęcia dawki pojedynczej, a u 95% – po 0,5–1 godzinie. Cmax we krwi osiąga się po 50 minutach od jednorazowego przyjęcia doustnego dawki terapeutycznej. Stężenie stacjonarne we krwi osiągane jest po 2 dniach przyjmowania leku. Cmax wynosi 270 ng/ml po jednorazowym zastosowaniu i 308 ng/ml po zastosowaniu powtarzanym w dawce 5 mg.

Rozkład. Brak informacji dotyczących rozkładu leku w tkankach człowieka oraz przenikania levocetyryzyny przez barierę krew-mózg. W badaniach największe stężenie odnotowano w wątrobie i nerkach, a najniższe – w tkankach ośrodkowego układu nerwowego. Objętość rozkładu wynosi 0,4 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi – 90%.

Biotańska transformacja. W organizmie człowieka metabolizuje się około 14% levocetyryzyny. Proces ten obejmuje oksydację, N- i O-dealkilację oraz koniugację z tauryną. Dealkilacja zachodzi głównie przy udziale cytochromu CYP 3A4, natomiast w procesie oksydacji uczestniczą liczne i/lub nieokreślone izoformy CYP. Levocetyryzyna nie wpływa na aktywność izoenzymów cytochromowych 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 w stężeniach znacznie przekraczających maksymalne po przyjęciu dawki 5 mg doustnie. Ze względu na niski stopień metabolizmu i brak zdolności do hamowania metabolizmu, interakcje levocetyryzyny z innymi substancjami są mało prawdopodobne.

Wydalanie. Wydalanie leku odbywa się głównie dzięki filtracji kłębuszkowej i aktywnej sekrecji kanalikowej. Okres półwydalania leku z osocza krwi u dorosłych (T1/2) wynosi 7,9 + 1,9 godziny. Okres półwydalania leku jest krótszy u dzieci w młodszym wieku. Całkowity klirens u dorosłych – 0,63 ml/min/kg. Głównie wydalanie levocetyryzyny i jej metabolitów z organizmu odbywa się z moczem (średnio wydala się 85,4% podanej dawki leku). Z kałem wydala się jedynie 12,9% podanej dawki leku.

Wyraźny klirens levocetyryzyny w organizmie koreluje z klirencem kreatyniny. Dlatego u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek zaleca się dostosowanie odstępów między dawkami levocetyryzyny z uwzględnieniem klirensu kreatyniny. W przypadku anurii u pacjentów ze schorzeniem nerek w stadium końcowym całkowity klirens zmniejsza się o około 80% w porównaniu z całkowitym klirencem u osób bez takich zaburzeń. Ilość levocetyryzyny wydalanej podczas standardowej 4-godzinnej procedury hemodializy wynosiła < 10%.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie objawowe chorób układu oddechowego i uczucia zatkania nosa towarzyszących suchemu kaszlowi i związanych z alergią.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na dekstrometorfan, lewocetyryzynę lub inne pochodne piperazyny, a także na inne składniki leku; zaawansowany etap niewydolności nerek z oszacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 15 ml/min (wymagający leczenia dializą); ciężkie zaburzenia funkcji wątroby; jednoczesne stosowanie leku z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), specyficznymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny, innymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona lub zastosowanie wcześniej niż po upływie 14 dni od zakończenia przyjmowania wymienionych leków; niewydolność oddechowa, astma oskrzelowa, przewlekłe choroby obturacyjne płuc, zapalenie płuc, emfizema, depresja oddechu, przewlekły trwający kaszel z wydzielaniem.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Dekstrometorfan.

W przypadku jednoczesnego stosowania dekstrometorfanu, który wchodzi w skład leku, z innymi lekami możliwe są niżej wymienione interakcje.

Z amiodaronem, chinidyną – zwiększenie stężenia dekstrometorfanu w osoczu.

Z inhibitorami MAO, lekami stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona, specyficznymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny oraz innymi lekami przeciwdepresyjnymi – nasilenie działania tych ostatnich; jednoczesne stosowanie leku z wymienionymi lekami jest przeciwwskazane.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z lekami przeciwdepresyjnymi – inhibitorami MAO, takimi jak furazolidon, prokarbazyna, selegilina, linezolid, ze względu na zwiększone ryzyko pobudzenia układu nerwowego centralnego (CNS), wystąpienia nadciśnienia tętniczego i hipertermii, a także zespołu serotoniny.

Środki obniżające aktywność CNS, w tym leki psychotropne, antyhistaminowe i leki przeciwko Parkinsonowi, a także alkohol, w przypadku jednoczesnego stosowania nasilają działanie uspokajające leku.

Z inhibitorami enzymów CYP 2D6. Ponieważ dekstrometorfan metabolizowany jest przy udziale izoenzymów cytochromu P450 CYP 2D6 i charakteryzuje się wyraźnym presystemowym metabolizmem, jednoczesne stosowanie z inhibitorami enzymów CYP 2D6 może zwiększyć stężenie dekstrometorfanu w organizmie do poziomu znacznie przekraczającego stężenia terapeutyczne. Zwiększa to ryzyko toksycznego działania dekstrometorfanu na pacjenta i może powodować pobudzenie, dezorientację, drżenie, bezsenność, biegunkę i niewydolność oddechową, a także zwiększa ryzyko zespołu serotoniny. Silnymi inhibitorami enzymów CYP 2D6 są fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna i terbinafina. W przypadku jednoczesnego stosowania z chinidyną stężenie dekstrometorfanu w osoczu krwi wzrasta 20-krotnie. Amiodaron, flekainid, propafenon, sertalina, bupropion, metadon, cynakalcet, haloperidol, perfenazyna i tiorydazyna również wywierają podobny wpływ na metabolizm dekstrometorfanu. W razie konieczności jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP 2D6 i dekstrometorfanu należy dokładnie monitorować stan pacjenta i w razie potrzeby odpowiednio korygować dawkę.

Z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi z grupy inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2). Koksypy, takie jak celekoksib, parekoksib i waldoksib, mogą zwiększać stężenie dekstrometorfanu we krwi poprzez hamowanie jego wątrobowego metabolizmu. Nie należy stosować tego leku razem z grejfrutami i sokiem grejfrutowym ze względu na hamowanie enzymów CYP 2D6 i CYP 3A4 oraz zwiększenie stężenia dekstrometorfanu we krwi.

Lewocetyryzyna.

Nie przeprowadzono badań interakcji lewocetyryzyny z innymi lekami (w tym z induktorami CYP 3A4).

Badania prowadzone z racemiczną formą cetyryzyny wykazały, że jednoczesne stosowanie z antypiryną, pseudofedryną, cytydyną, ketokonazolem, erytromycyną, azitromycyną, glipezydem lub diazepanem nie powoduje klinicznie istotnych niekorzystnych interakcji.

Jednoczesne stosowanie z teofiliną (400 mg na dobę) obniża całkowity klirens cetyryzyny o 16%, natomiast kinetyka teofiliny nie ulega zmianie. W badaniu z wielokrotnym podawaniem rytonawiru (600 mg 2 razy na dobę) i cetyryzyny (10 mg na dobę) stopień ekspozycji na cetyryzynę wzrastał o około 40%, natomiast dystrybucja rytonawiru nieco się zmniejszała (-11%) przy równoległym stosowaniu cetyryzyny.

Brak danych dotyczących nasilenia działania środków uspokajających przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych. Należy jednak unikać stosowania tych leków.

Spożycie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania leku, ale jednoczesne spożycie pokarmu zmniejsza szybkość jego absorpcji.

Jednoczesne stosowanie cetyryzyny lub lewocetyryzyny z alkoholem lub innymi depresjantami układu nerwowego centralnego u wrażliwych pacjentów może powodować dodatkowe zmniejszenie uwagi i zdolności do wykonywania pracy.

Właściwości stosowania.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki leku.

Lek należy stosować z ostrożnością u dzieci z zapaleniem skóry atopowym (ze względu na uwalnianie histaminy), u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (wymagana jest korekta dawkowania) oraz u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek (możliwe obniżenie filtracji kłębuszkowej).

W przypadku występowania u pacjentów czynników sprzyjających zatrzymaniu moczu (np. urazy rdzenia kręgowego, przerośnięcie gruczołu krokowego), należy wziąć pod uwagę, że lewocytrizyna może zwiększyć ryzyko zatrzymania moczu.

Stosowanie dekstrometorfanu jednocześnie z alkoholem i innymi środkami depresyjnymi układu nerwowego (UKŚ) może nasilić ich działanie depresyjne na UKŚ oraz zwiększyć toksyczność.

Lewocytrizynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z epilepsją i ryzykiem wystąpienia drgawek, ponieważ jej zastosowanie może prowadzić do nasilenia napadu.

Leki przeciwhistaminowe tłumią odpowiedź w skórnym teście alergicznym — należy przerwać przyjmowanie leku trzy dni przed wykonaniem badania (okres eliminacji).

Może wystąpić świąd po przerwaniu stosowania lewocytrizyny, nawet jeśli objaw ten nie występował przed rozpoczęciem leczenia. Objaw ten może ustąpić samorzutnie. W niektórych przypadkach może być intensywny i może istnieć potrzeba ponownego leczenia. Objaw ten powinien ustąpić po ponownym rozpoczęciu terapii.

Istnieją doniesienia o przypadkach nadużywania i uzależnienia przy stosowaniu dekstrometorfanu. Choć dawka dekstrometorfanu w tym leku jest niska, należy to uwzględnić przy przepisywaniu leku dzieciom (patrz rozdział „Dzieci”), a także pacjentom z wywiadem nadużywania substancji odurzających i psychotropowych.

Dekstrometorfan jest metabolizowany w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450 CYP 2D6, których aktywność jest uwarunkowana genetycznie. U około 10% ludności świata aktywność tego enzymu jest niska („powolni metabolizatorzy”). U takich osób, a także u pacjentów przyjmujących leki hamujące CYP 2D6 (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), mogą wystąpić objawy przedawkowania i/lub długotrwałego działania dekstrometorfanu.

Zespół serotonergiczny

Opisywano efekty serotonergiczne dekstrometorfanu, w tym rozwój potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotonergicznego, przy jednoczesnym stosowaniu leków serotonergicznych, takich jak selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny, leki pogarszające metabolizm serotoniny (w tym inhibitory monoaminooksydazy i inhibitory CYP 2D6).

Objawy zespołu serotonergicznego mogą obejmować zaburzenia psychiczne, niestabilność układu wegetatywnego, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku podejrzenia zespołu serotonergicznego należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Fertylność

Brak danych klinicznych (w tym badań na zwierzętach) dotyczących wpływu lewocytrizyny na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Z uwagi na możliwe działania niepożądane należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność, zmęczenie i osłabienie podczas leczenia lewocytrizyną. Dlatego pacjenci zamierzający prowadzić pojazdy, pracować z mechanizmami lub wykonywać inne potencjalnie niebezpieczne czynności powinni brać pod uwagę swoją reakcję na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się doustnie dorosłym i dzieciom od 12. roku życia w dawce 1 tabletka 1 raz na dobę. Tabletkę należy połknąć nie rozgniatając, popijając niewielką ilością wody, niezależnie od spożycia pokarmu. Długość leczenia określa lekarz.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową funkcją nerek korekta schematu dawkowania nie jest wymagana.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

U pacjentów z prawidłową funkcją nerek i niewydolnością wątroby korekta schematu dawkowania nie jest wymagana. Korekcja dawki jest zalecana u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami funkcji nerek od umiarkowanego do ciężkiego stopnia (patrz rozdział „Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek” poniżej).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek dobór interwału stosowania dawki należy przeprowadzać indywidualnie, uwzględniając klirens kreatyniny (eGFR) zgodnie z tabelą.

Korekcja dawki leku u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek

Dzieciom z zaburzeniami funkcji nerek dawkę leku należy dostosować indywidualnie, uwzględniając klirens nerkowy i masę ciała.

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od 12. roku życia.

U dzieci w przypadku przedawkowania mogą wystąpić poważne działania niepożądane, w tym zaburzenia neurologiczne. Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Przedawkowanie.

Objawy.

Przedawkowanie lewocetyryzyny może powodować senność u dorosłych, natomiast u dzieci – początkowe pobudzenie i podatność na drażnienie, a następnie senność.

Przedawkowanie dekstrometorfanu może powodować nudności, wymioty, dystonię, depresję ośrodkowego układu nerwowego, zawroty głowy, dysartrycję, mioklonus, niestagmus, senność, stupor, drżenie, pobudzenie psychiczne, dezorientację, toksyczny psychozę z halucynacjami wzrokowymi, depresję oddychania, kardiotoxyczność (tachykardię, nieprawidłowe EKG, w tym wydłużenie interwału QTc), ataksję oraz toksyczny psychozę z halucynacjami wzrokowymi i zwiększoną pobudliwością. W przypadku bardzo dużego przedawkowania mogą wystąpić takie objawy jak śpiączka, depresja oddychania, drgawki.

Leczenie.

Terapia objawowa i wspierająca. Przepłukanie żołądka oraz zastosowanie sorbentów może być skuteczne, jeśli zostało wykonane krótko po przedawkowaniu. Nie istnieje specyficzny antydotum na lewocetyryzynę. Bezobjawowym pacjentom, u których przedawkowanie dekstrometorfanu miało miejsce w ciągu ostatniej godziny, można podać węgiel aktywowany. Pacjentom, u których przyjęcie dekstrometorfanu spowodowało depresję świadomości lub śpiączkę, można podać nalokson w dawkach standardowych, tak jak w leczeniu przedawkowania opioidów.

W przypadku wystąpienia drgawek należy zastosować benzodiazepiny, a przy hipertermii spowodowanej zespołem serotonergicznym – benzodiazepiny oraz zewnętrzne środki chłodzenia.

Jako antydotum na dekstrometorfan u dzieci można stosować nalokson oraz terapię dożylną.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: zwiększony apetyt.

Ze strony psychiki: zaburzenia snu, pobudzenie, halucynacje, depresja, agresja, bezsenność, myśli samobójcze, dezorientacja, przerażające sny.

Ze strony układu nerwowego: senność, ból głowy, zwiększona zmęczalność, osłabienie, astenia, drgawki, parestezje, zawroty głowy, omdlenia, drżenie, dysgezja.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, okulogiracja.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca, tachykardia.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, wymioty, zaparcia, suchość w ustach, nudności, ból brzucha.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby.

Ze strony układu moczowego: dyzuria, zatrzymanie moczu.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, trwałe wypryski lekowe, świąd, wysypka, pokrzywka.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mięśniowe bóle, bóle stawów.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania: obrzęk.

Wyniki badań: zwiększenie masy ciała, odchylenia wyników funkcji wątroby od normy.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Po 10 tabletów w blistrze; po 2 blisterach w pudełku kartonowym.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blisterach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Evertogen Life Sciences Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.