Cetlo® Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CÉTLO® PLUS (CETLO® PLUS)

Composición:

Principios activos: dextrometorfano, levocetirizina;

1 tableta contiene: bromhidrato de dextrometorfano 7,5 mg, dihidrocloruro de levocetirizina 5 mg;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, talco, carboximetilalmidón sód游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento combinado cuya acción terapéutica está determinada por las propiedades farmacológicas de los componentes que lo componen.

Destrometorfano: es un antitusígeno no opioide. Actúa sobre el centro de la tos en el bulbo raquídeo, reduciendo la sensibilidad de los receptores a los estímulos provenientes de las vías respiratorias, pero sin suprimir el centro respiratorio en el bulbo raquídeo. Su efecto antitusígeno es equivalente al del codeína. No produce efecto analgésico ni narcótico en dosis habituales. Presenta un ligero efecto sedante. En dosis terapéuticas, el destrometorfano no suprime la actividad ciliar (actividad del epitelio ciliado).

Levocetirizina: es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, perteneciente al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. La afinidad por los receptores H1 de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular, limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerce efectos antiexudativos, antiedematosos, antipruriginosos y antiinflamatorios, y prácticamente no ejerce efecto anticolinérgico ni anti-serotonínico. En dosis terapéuticas, prácticamente no produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Destrometorfano.

El destrometorfano se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. El inicio de acción se observa a los 15-30 minutos tras la administración oral. La duración de su efecto es de aproximadamente 3-6 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta por la orina en forma de compuesto original y metabolitos desmetilados, incluyendo el destrofano, que posee actividad antitusígena.

Levocetirizina.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y casi no difieren de los de la cetirizina.

Absorción. El medicamento se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del medicamento no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) del medicamento disminuye y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad alcanza el 100 %.

En el 50 % de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La Cmáx en el plasma sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en estado de equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmáx es de 270 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras administraciones repetidas en dosis de 5 mg.

Disposición. No existe información sobre la distribución del medicamento en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios, la concentración más alta se registró en el hígado y los riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Biotransformación. Aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso metabólico incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en el proceso de oxidación participan múltiples y/o isoformas CYP no especificadas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas tras la administración oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias.

Excreción. La excreción del medicamento ocurre principalmente por filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida de eliminación del medicamento en el plasma sanguíneo en adultos (T1/2) es de 7,9 + 1,9 horas. El periodo de semivida es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de levocetirizina y sus metabolitos del organismo ocurre por orina (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se excreta por heces.

El aclaramiento aparente de levocetirizina en el organismo se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En caso de anuria en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total disminuye aproximadamente en un 80 % en comparación con personas sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de las enfermedades del aparato respiratorio y congestión nasal acompañadas de tos seca, asociadas con alergia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dextrometorfano, levocetirizina o a otros derivados de la piperazina, así como a otros componentes del medicamento; estadio terminal de insuficiencia renal con velocidad de filtración glomerular calculada (VFGc) inferior a 15 ml/min (que requiere tratamiento con diálisis); alteraciones graves de la función hepática; uso concomitante del medicamento junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, otros antidepresivos, medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, o su uso menos de 14 días después de la interrupción del tratamiento con dichos medicamentos; insuficiencia respiratoria, asma bronquial, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, neumonía, enfisema, depresión respiratoria, tos crónica persistente productiva.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dextrometorfano.

Cuando se administra simultáneamente el dextrometorfano contenido en el medicamento con otros medicamentos, pueden producirse las siguientes interacciones.

Con amiodarona, quinidina: aumento de las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano.

Con inhibidores de la MAO, medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros antidepresivos: potenciación del efecto de estos últimos; la administración concomitante del medicamento con dichos medicamentos está contraindicada.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con antidepresivos – inhibidores de la MAO, furazolidona, procarbazina, selegilina, linezolid, debido al aumento del riesgo de estimulación del sistema nervioso central (SNC), desarrollo de hipertensión arterial e hipertermia, así como síndrome serotoninérgico.

Los medicamentos que deprimen el SNC, incluyendo psicótropos, antihistamínicos y antiparkinsonianos, así como el alcohol, potencian el efecto sedante del medicamento cuando se administran conjuntamente.

Con inhibidores de la enzima CYP 2D6. Dado que el dextrometorfano se metaboliza mediante la participación de las isoenzimas del citocromo P450 CYP 2D6 y presenta un marcado metabolismo presistémico, la administración concomitante con inhibidores de la enzima CYP 2D6 puede aumentar la concentración de dextrometorfano en el organismo hasta niveles que superan ampliamente las concentraciones terapéuticas. Esto incrementa el riesgo de efectos tóxicos del dextrometorfano en el paciente y puede provocar excitación, confusión mental, temblores, insomnio, diarrea e insuficiencia respiratoria, así como aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico. Los inhibidores potentes de la enzima CYP 2D6 incluyen fluoxetina, paroxetina, quinidina y terbinafina. Cuando se administra conjuntamente con quinidina, la concentración de dextrometorfano en plasma aumenta 20 veces. La amiodarona, flecainida, propafenona, sertralina, bupropión, metadona, cinacalcet, haloperidol, perfenazina y tiordazina también tienen un efecto similar sobre el metabolismo del dextrometorfano. En caso de que sea necesario administrar simultáneamente inhibidores de CYP 2D6 y dextrometorfano, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y ajustar la dosis oportunamente si es necesario.

Con antiinflamatorios no esteroideos del grupo de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Las coxibas, como celecoxib, parecoxib y valdecoxib, pueden aumentar las concentraciones de dextrometorfano en sangre mediante la inhibición de su metabolismo hepático. No se debe administrar este medicamento junto con pomelos ni jugo de pomelo debido a la inhibición de las enzimas CYP 2D6 y CYP 3A4 y el aumento de los niveles de dextrometorfano en sangre.

Levocetirizina.

No se han realizado estudios sobre la interacción de la levocetirizina con otros medicamentos (incluyendo inductores de CYP 3A4).

Los estudios con la sustancia racémica cetirizina mostraron que la administración concomitante con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida o diazepam no provoca interacciones adversas clínicamente significativas.

La administración concomitante con teofilina (400 mg/día) reduce en un 16 % el aclaramiento total de cetirizina (la cinética de la teofilina no se modifica). En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente en un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir disminuyó ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

No existen datos sobre el aumento del efecto de los medicamentos sedantes al administrar el medicamento en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso conjunto de estos medicamentos.

La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción del medicamento, pero el consumo simultáneo con alimentos reduce la velocidad de su absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

No exceder la dosis recomendada del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución en niños con dermatitis atópica (debido a la liberación de histamina), en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).

En pacientes con factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

La administración conjunta de dextrometorfano con alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) puede potenciar su efecto depresor sobre el SNC y aumentar su toxicidad.

Levocetirizina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia o riesgo de convulsiones, ya que su uso podría provocar el agravamiento de los episodios.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; debe interrumpirse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes de iniciar la terapia. El síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar la terapia.

Se han notificado casos de abuso y dependencia con el uso de dextrometorfano. Aunque la dosis de dextrometorfano en esta formulación es baja, debe tenerse en cuenta este aspecto al prescribir el medicamento a niños (véase la sección «Niños») y a pacientes con antecedentes de consumo de sustancias psicotrópicas o estupefacientes.

La dextrometorfano se metaboliza en el hígado por las isoenzimas del citocromo P450 CYP 2D6, cuya actividad está determinada genéticamente. Aproximadamente el 10 % de la población mundial presenta una actividad baja de esta enzima («metabolizadores lentos»). En estas personas, así como en pacientes que toman medicamentos que inhiben la CYP 2D6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), pueden presentarse signos de sobredosis y/o efectos prolongados de dextrometorfano.

Síndrome serotoninérgico.

Se han notificado efectos serotoninérgicos de la dextrometorfano, incluido el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal, cuando se administra conjuntamente con fármacos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa y los inhibidores de CYP 2D6).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe interrumpirse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Debido a las posibles reacciones adversas, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por ello, los pacientes que tengan intención de conducir, manejar maquinaria u ocuparse en cualquier otra actividad potencialmente peligrosa deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía oral a adultos y niños a partir de 12 años de edad, en una dosis de 1 comprimido una vez al día. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua, independientemente de la ingestión de alimentos. La duración del tratamiento la determina el médico.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada con función renal normal, no se requiere ajuste de la pauta de dosificación.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con función renal normal e insuficiencia hepática, no se requiere ajuste de la pauta de dosificación. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Pacientes con alteración de la función renal» más abajo).

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo del intervalo de administración de la dosis debe realizarse individualmente, teniendo en cuenta la depuración de creatinina (eTFG), según la tabla.

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteración de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal y el peso corporal.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 12 años de edad.

En niños pueden presentarse efectos adversos graves en caso de sobredosis, incluyendo trastornos neurológicos. No se debe superar la dosis recomendada.

Sobredosis.

• Síntomas.

La sobredosis de levocetirizina puede provocar somnolencia en adultos, y en niños, excitación inicial e irritabilidad aumentada seguidas de somnolencia.

La sobredosis de dextrometorfano puede causar náuseas, vómitos, distonía, depresión del sistema nervioso central, mareo, disartria, mioclonía, nistagmo, somnolencia, estupor, temblor, excitación, confusión mental, psicosis tóxica con alucinaciones visuales, depresión respiratoria, cardiotoxicidad (taquicardia, ECG anormal, incluyendo prolongación del intervalo QTc), ataxia, psicosis tóxica con alucinaciones visuales y aumento de la excitabilidad. En casos de sobredosis severa, pueden presentarse los siguientes síntomas: coma, depresión respiratoria y convulsiones.

• Tratamiento.

Terapia sintomática y de soporte. Puede ser eficaz el lavado gástrico y la administración de agentes absorbentes poco después de la sobredosis. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En pacientes asintomáticos que hayan ingerido dextrometorfano en la última hora, puede administrarse carbón activado. En pacientes en quienes la ingestión de dextrometorfano haya provocado depresión del nivel de conciencia o coma, puede administrarse naloxona en dosis habituales, como en el tratamiento de la sobredosis de opioides.

En caso de convulsiones, deben emplearse benzodiazepinas. En caso de hipertemia debida al síndrome serotoninérgico, se recomiendan benzodiazepinas y medidas externas de enfriamiento.

Como antídoto frente a la dextrometorfano en niños, puede utilizarse naloxona, así como terapia de infusión.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición: aumento del apetito.

Del estado psíquico: trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, confusión, pesadillas.

Del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, fatiga, debilidad, astenia, convulsiones, parésteresis, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.

De los órganos de la visión: trastornos visuales, visión borrosa, oftalmoplejía.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del sistema cardiocirculatorio: palpitaciones, taquicardia.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea.

Del tubo digestivo: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis.

Del sistema urinario: disuria, retención urinaria.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.

Trastornos generales y en el lugar de administración: edema.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.