Cetlo® Plus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cetlo® Plus (CETLO® PLUS)

Composizione:

Principi attivi: destrometorfano, levocetirizina;

1 compressa contiene: bromidrato di destrometorfano 7,5 mg, levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, talco, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa, biossido di titanio (E171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato la cui azione terapeutica è determinata dalle proprietà farmacologiche dei componenti che ne fanno parte.

Dextrometorfano: è un antitussivo non oppioide. Agisce sul centro della tosse nel bulbo, riducendo la sensibilità dei recettori agli stimoli provenienti dalle vie respiratorie, senza tuttavia inibire il centro respiratorio nel bulbo. L'effetto antitussivo del dextrometorfano è equivalente a quello della codeina. Non esercita effetti analgesici o narcotici alle dosi abituali. Presenta un debole effetto sedativo. Alle dosi terapeutiche, il dextrometorfano non inibisce l'attività ciliare (attività dell'epitelio cigliato).

Levocetirizina: è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'affinità per i recettori H1 dell'istamina è 2 volte maggiore rispetto alla cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando effetti antiessudativi, antiedemigeni, antipruriginosi e antinfiammatori. Non esercita praticamente effetti anticolinergici né antisertoninergici. Alle dosi terapeutiche, non manifesta quasi alcun effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Dextrometorfano.

Il dextrometorfano viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'inizio dell'azione si osserva entro 15-30 minuti dopo l'assunzione orale. La durata dell'effetto è di circa 3-6 ore. Viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dall'organismo attraverso le urine sotto forma di composto originale e di metaboliti demetilati, tra cui il dextrorfan, che possiede attività antitussiva.

Levocetirizina.

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente ed intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né dal consumo di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

Nel 50% dei pazienti l'effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5-1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola assunzione orale della dose terapeutica. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre la più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Bi trasformazione. Circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato nell'organismo umano. Il processo di metabolismo comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolti numerosi o isoforme CYP non specificate. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni molto superiori rispetto ai livelli massimi ottenuti dopo l'assunzione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un'interazione della levocetirizina con altre sostanze.

Eliminazione. L'eliminazione del farmaco avviene principalmente tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 + 1,9 ore. Il tempo di dimezzamento è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione principale della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine (mediamente viene eliminato l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Il clearance apparente della levocetirizina nell'organismo è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. In caso di anuria nei pazienti con malattia renale in stadio terminale, il clearance totale si riduce di circa l'80% rispetto a quello di soggetti senza alterazioni renali. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle malattie delle vie respiratorie e della congestione nasale associate a tosse secca e di origine allergica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al destrometorfano, alla levocetirizina o ad altri derivati della piperazina, nonché ad altri componenti del medicinale; stadio terminale di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFGs) inferiore a 15 ml/min (che richiede trattamento dialitico); gravi alterazioni della funzionalità epatica; assunzione contemporanea del medicinale con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina, altri antidepressivi, farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson, oppure assunzione nei 14 giorni successivi alla sospensione di tali farmaci; insufficienza respiratoria, asma bronchiale, malattie polmonari ostruttive croniche, polmonite, enfisema, depressione respiratoria, tosse cronica persistente produttiva.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Destrometorfano.

Nell’assunzione contemporanea del destrometorfano, componente del medicinale, con altri farmaci possono verificarsi le seguenti interazioni.

Con amiodarone, chinidina – aumento delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano.

Con inibitori della MAO, farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e altri antidepressivi – potenziamento dell’effetto di questi ultimi; l’assunzione contemporanea del medicinale con tali farmaci è controindicata.

È necessario evitare l’assunzione contemporanea del medicinale con antidepressivi inibitori della MAO, furazolidone, procabazina, selegilina, linezolid, a causa dell’aumentato rischio di eccitazione del sistema nervoso centrale (SNC), ipertensione arteriosa, ipertermia e sindrome serotoninergica.

I farmaci depressivi del SNC, compresi quelli psicotropi, gli antistaminici e i farmaci antiparkinsoniani, nonché l’alcol, aumentano l’effetto sedativo del medicinale quando assunti contemporaneamente.

Con inibitori degli enzimi CYP 2D6. Poiché il destrometorfano è metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo P450 CYP 2D6 ed è soggetto a un marcato metabolismo presistemico, l’assunzione contemporanea con inibitori degli enzimi CYP 2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell’organismo a livelli significativamente superiori alle concentrazioni terapeutiche. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano sul paziente e può causare eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e insufficienza respiratoria, nonché aumentare il rischio di sindrome serotoninergica. Gli inibitori potenti degli enzimi CYP 2D6 includono fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. L’assunzione contemporanea con chinidina aumenta la concentrazione di destrometorfano nel plasma sanguigno di 20 volte. Amiodarone, flecaïnide, propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tioridazina hanno anch’essi un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. In caso di necessità di assunzione contemporanea di inibitori CYP 2D6 e destrometorfano, è necessario monitorare attentamente il paziente e correggere tempestivamente la dose, se necessario.

Con farmaci antinfiammatori non steroidei inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2). I coxibi, in particolare celecoxib, parecoxib e valdecoxib, possono aumentare le concentrazioni ematiche di destrometorfano inibendo il suo metabolismo epatico. Non si devono assumere questo medicinale insieme a pompelmo e succo di pompelmo, poiché inibiscono gli enzimi CYP 2D6 e CYP 3A4 e aumentano i livelli ematici di destrometorfano.

Levocetirizina.

Non sono stati condotti studi sull’interazione della levocetirizina con altri medicinali (inclusi gli induttori CYP 3A4).

Gli studi sulla forma racemica della cetirizina hanno mostrato che l’assunzione contemporanea con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide o diazepam non provoca interazioni avverse clinicamente significative.

L’assunzione concomitante con teofillina (400 mg/giorno) riduce del 16% il clearance totale della cetirizina (la cinetica della teofillina non cambia). Durante uno studio sull’assunzione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg/giorno), l’esposizione alla cetirizina aumentava di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir risultava leggermente ridotta (-11%) con l’assunzione concomitante di cetirizina.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell’effetto di farmaci sedativi con l’uso del medicinale alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di tali medicinali.

L’assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l’assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L’assunzione contemporanea di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti sensibili può causare un ulteriore calo dell’attenzione e della capacità di svolgere attività lavorative.

Caratteristiche d'uso.

Non superare la dose raccomandata del medicinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei bambini con dermatite atopica (a causa del rilascio di istamina), nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare).

Nei pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

L'uso contemporaneo di destrometorfano con alcol e altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) può potenziare il loro effetto depressivo sul SNC e aumentarne la tossicità.

La levocetirizina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta ai test allergici cutanei; l'assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

Può verificarsi prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio della terapia. Il sintomo può risolversi spontaneamente. In alcuni casi, il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo la ripresa del trattamento.

Sono stati segnalati casi di abuso e dipendenza con l'uso di destrometorfano. Anche se la dose di destrometorfano contenuta in questo medicinale è bassa, ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il prodotto ai bambini (vedi sezione «Bambini») e ai pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope.

Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato dagli isoenzimi del citocromo P450 CYP 2D6, la cui attività è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione mondiale presenta un'attività enzimatica ridotta («metabolizzatori lenti»). In questi soggetti, così come nei pazienti che assumono farmaci in grado di inibire il CYP 2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), possono manifestarsi segni di sovradosaggio e/o effetti prolungati del destrometorfano.

Sindrome serotoninergica.

Sono stati riportati effetti serotoninergici del destrometorfano, inclusa la comparsa del potenzialmente letale sindrome serotoninergica, in caso di somministrazione concomitante con farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoaminoossidasi e gli inibitori del CYP 2D6).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto della levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari.

Alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. I pazienti che intendono guidare veicoli, lavorare con macchinari o svolgere altre attività potenzialmente pericolose devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale va assunto per via orale da adulti e bambini a partire dai 12 anni di età, con una posologia di 1 compressa una volta al giorno. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, assieme a una piccola quantità d'acqua, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La durata della terapia viene stabilita dal medico.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della posologia.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con normale funzionalità renale e con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della posologia. È raccomandata una correzione della dose nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale» di seguito).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il dosaggio e l'intervallo di somministrazione devono essere calcolati individualmente in base al clearance della creatinina (eGFR), come indicato nella tabella seguente.

Correzione della dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose del medicinale deve essere aggiustata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Nei bambini possono manifestarsi effetti indesiderati gravi in caso di sovradosaggio, inclusi disturbi neurologici. Non si deve superare la dose raccomandata.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio di levocetirizina può causare sonnolenza negli adulti e, nei bambini, un’iniziale eccitazione e irritabilità seguite da sonnolenza.

Il sovradosaggio di destrometorfano può causare nausea, vomito, distonia, depressione del sistema nervoso centrale, vertigini, disartria, mioclono, nistagmo, sonnolenza, stordimento, tremore, agitazione, confusione mentale, psicosi tossica con allucinazioni visive, depressione respiratoria, cardiotossicità (tachicardia, alterazioni dell’ECG, compresa la prolungata QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive e aumento dell’eccitabilità. In caso di sovradosaggio massiccio possono manifestarsi i seguenti sintomi: coma, depressione respiratoria, convulsioni.

Trattamento.

Terapia sintomatica e di supporto. Il lavaggio gastrico e l’assunzione di agenti assorbenti possono essere efficaci se effettuati immediatamente dopo il sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. Ai pazienti asintomatici nei quali il sovradosaggio di destrometorfano è avvenuto nell’ultima ora, può essere somministrato carbone attivo. Ai pazienti nei quali l’assunzione di destrometorfano ha causato depressione dello stato di coscienza o coma, può essere somministrato naloxone alle dosi usuali, come nel trattamento del sovradosaggio da oppioidi.

In caso di comparsa di convulsioni, devono essere utilizzati benzodiazepine; in caso di ipertermia indotta dal sindrome serotoninergica, devono essere utilizzate benzodiazepine e misure esterne di raffreddamento.

Come antidoto al destrometorfano, nei bambini può essere utilizzato il naloxone, nonché la terapia infusionale.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito.

Dal punto di vista della sfera psichica: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, confusione mentale, incubi.

Dal punto di vista del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, facile affaticabilità, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, oculogirazione.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, tachicardia.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: dispnea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, stitichezza, secchezza della bocca, nausea, dolore addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: epatite.

Dal punto di vista del sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: edema.

Risultati degli esami: aumento del peso corporeo, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione in cartone.

10 compresse in blister; 2 blister per confezione in cartone.

10 compresse in blister; 3 blister per confezione in cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.