Церукал®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Церукал® (Cerucal®)

Состав:

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид;

1 ампула (2 мл) содержит метоклопрамида гидрохлорида 10 мг в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (E 221), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ A03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта: противорвотный и ускорение опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкий кишечник.

Противорвотное действие обусловлено действием на центральную зону ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую зону рвотного центра), вероятно, за счёт торможения дофаминергических нейронов. Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также может частично участвовать механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавлением дофаминергических рецепторов желудка и тонкого кишечника. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты в основном проявляются в виде экстрапирамидных симптомов, в основе которых лежит механизм блокировки дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к повышению концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастия, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

При внутривенном применении происходит быстрое распределение метоклопрамида. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объём распределения составляет 2,2–3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6–4,6 часа у здоровых добровольцев и около 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы (около 20%) выводится в неизменённой форме, а остальная часть (около 80%) после метаболических превращений в печени выводится почками с мочой в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается на 70%, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина <10 мл/мин).

Печёночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в т. ч. связанной с острыми мигренями.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Дети.

Как препарат второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Как препарат второй линии для лечения уже имеющейся послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтверждённая или подозреваемая феохромоцитома, поскольку существует риск тяжёлых приступов артериальной гипертензии;
• анамнез поздней дискинезии, вызванной нейролептиками или метоклопрамидом;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• детский возраст до 1 года, поскольку существует риск развития экстрапирамидных нарушений (см. раздел «Особенности применения»).

Меры предосторожности.

В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный раствор Церукала® не следует назначать пациентам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к сульфитам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, Церукал® может влиять на их абсорбцию вследствие влияния метоклопрамида на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, седативные антигистаминные препараты — блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): усиливают седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками могут возникать кумулятивный эффект и экстрапирамидные расстройства.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходим тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46%, экспозицию на 22%). Необходим тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не установлены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (вследствие подавления холинэстеразы плазмы крови). Церукал® может удлинить действие сукцинилхолина.

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например с флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого явления точно не установлена, за пациентами необходимо наблюдать на предмет возникновения побочных реакций.

Тиамин (Витамин В1): сульфит натрия является соединением с высокой реакционной способностью. Следует учитывать, что тиамин (витамин В1) разлагается при его одновременном применении с инъекционным раствором Церукала®.

Особенности применения.

Церукал® для инъекций содержит натрий: в 2 мл раствора для инъекций содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Ампулы, извлечённые из упаковки, нельзя оставлять под солнцем в течение длительного времени.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут проявляться уже после однократного применения. При развитии экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить. Как правило, эти эффекты полностью исчезают после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматической терапии (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, для предотвращения передозировки необходимо соблюдать интервал не менее 6 часов.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение необходимо прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, получающим лечение другими лекарственными препаратами, действующими на центральную нервную систему, следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Противопоказания»).

При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно прекратить приём метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, введение метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжёлой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, наблюдавшиеся после введения метоклопрамида в инъекционной форме, особенно после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

С особой осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении, пожилым пациентам, пациентам с нарушениями сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить медленно болюсно (не менее чем в течение 3 минут), чтобы снизить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии).

Нарушения функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Препарат содержит натрия сульфит, который в отдельных случаях может вызвать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Большое количество данных, полученных при обследовании беременных женщин (более 1000 случаев применения препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности при наличии клинической необходимости. Однако в связи с фармакологическими свойствами (как и у других нейролептиков) при применении метоклопрамида в конце срока беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорождённого. Необходимо избегать применения метоклопрамида в конце срока беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорождённым.

Лактация.

Метоклопрамид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Возможное влияние метоклопрамида на грудного ребёнка не исключено. Поэтому применение метоклопрамида во время лактации не рекомендуется. Женщинам, кормящим грудью, следует рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций вводится внутримышечно или медленно внутривенно.

Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в том числе связанной с острыми мигренями, а также для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно быть как можно более кратковременным с максимально быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Дети.

При применении для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение препарата, следует соблюдать интервалы не менее 6 часов.

Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у пациентов пожилого возраста в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Нарушение функции почек.

Пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75%.

Пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Дети.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года (см. раздел «Протипоказания»).

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства взрослым).

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная в основном с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, кратковременная остановка сердца после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, особенно при внутривенном введении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, угнетение уровня сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»):

• дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, особенно в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);
• паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия);
• острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз);
• поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов);
• акатизия.

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата необходимо прекратить.

У подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой снижается выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно наблюдать за развитием побочных реакций. При их возникновении применение лекарственного средства немедленно прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным введением метоклопрамида (аритмия, например, в виде наджелудочковой экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная от брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, и поздней дискинезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, угнетение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Из-за содержания натрия сульфита в инъекционном растворе Церукал® в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, проявляющаяся в виде тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут протекать в различных формах и могут привести к угрожающим жизни состояниям.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C и в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Церукал®, раствор для инъекций, нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами. Церукал®, раствор для инъекций, несовместим со следующими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, кальция глюконат, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

Упаковка. По 2 мл раствора в ампуле; по 10 ампул в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.