Cerucal®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CERUCAL® (CERUCAL®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metoclopramida;

1 ampolla (2 ml) contiene clorhidrato de metoclopramida 10 mg en forma de monohidrato de clorhidrato de metoclopramida;

Sustancias auxiliares: sulfito sódico anhidro (E 221), edetato disódico, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos). Código ATC A03FA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

Se destacan dos efectos principales: antiemético y aceleración del vaciamiento gástrico y tránsito a través del intestino delgado.

El efecto antiemético se debe a la acción sobre el centro bulbar del cerebro (zona de activación de los quimiorreceptores del centro del vómito), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas. El aumento de la peristalsis también está parcialmente controlado por centros superiores, pero posiblemente también interviene un mecanismo de acción periférica mediante la activación de receptores colinérgicos postganglionares y, posiblemente, la inhibición de los receptores dopaminérgicos del estómago y del intestino delgado. A través del hipotálamo y el sistema nervioso parasimpático regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior. Aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce el gastroparesia, previene el reflujo pilórico y esofágico, estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono, y elimina la discinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos afectan principalmente a los síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueadora de los receptores de dopamina sobre el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento de la concentración de prolactina en suero sanguíneo debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito casos de galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, ginecomastia; sin embargo, estos síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la metoclopramida se distribuye rápidamente. El inicio de acción sobre el tracto gastrointestinal se observa a los 1–3 minutos tras la administración intravenosa y a los 10–15 minutos tras la administración intramuscular. La acción antiemética persiste durante 12 horas. Entre el 13 y el 30% de la metoclopramida se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución oscila entre 2,2 y 3,4 l/kg de peso corporal. Se metaboliza en el hígado. El periodo de semivida es de 2,6–4,6 horas en voluntarios sanos y aproximadamente 14 horas en pacientes con insuficiencia renal. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y también se excreta en la leche materna. Una parte de la dosis (aproximadamente el 20%) se elimina en forma inalterada, mientras que el resto (aproximadamente el 80%) se excreta por vía renal en orina, tras su transformación metabólica hepática, en forma de compuestos conjugados con ácido glucurónico o sulfúrico.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de metoclopramida se reduce hasta un 70%, y el periodo de semivida en plasma aumenta (aproximadamente 10 horas con un aclaramiento de creatinina de 10–50 ml/min, y 15 horas con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada de una reducción del 50% en el aclaramiento plasmático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo los asociados con migraña aguda.

Prevención de las náuseas y vómitos provocados por radioterapia.

Niños.

Como medicamento de segunda línea para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia.

Como medicamento de segunda línea para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios ya presentes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hemorragia gastrointestinal;
• obstrucción intestinal mecánica;
• perforación gastrointestinal;
• feocromocitoma confirmado o sospechado, ya que existe riesgo de episodios graves de hipertensión arterial;
• discinesia tardía previa inducida por neurolépticos o metoclopramida;
• epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis);
• enfermedad de Parkinson;
• tratamiento concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»);
• metahemoglobinemia previa inducida por metoclopramida o deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa en la historia clínica;
• tumores dependientes de prolactina;
• predisposición convulsiva aumentada (trastornos extrapiramidales);
• edad pediátrica menor de 1 año, debido al riesgo de desarrollar trastornos extrapiramidales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precauciones.

Debido al contenido de sulfito sódico, la solución inyectable de Cerucal® no debe administrarse a pacientes con asma bronquial y sensibilidad aumentada al sulfito.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Combinaciones contraindicadas.

La levodopa o los agonistas dopaminérgicos y la metoclopramida presentan antagonismo mutuo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que deben evitarse.

El alcohol potencia el efecto sedante de la metoclopramida.

Combinaciones que requieren atención.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos orales, por ejemplo paracetamol, Cerucal® puede influir en su absorción debido al efecto de la metoclopramida sobre la motilidad gástrica.

Agentes anticolinérgicos y derivados de la morfina: los agentes anticolinérgicos y los derivados de la morfina presentan antagonismo mutuo con la metoclopramida respecto al efecto sobre la actividad motora del tracto gastrointestinal.

Inhibidores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, ansiolíticos, antihistamínicos sedantes – bloqueadores de los receptores H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y fármacos afines): potencian el efecto sedante de la metoclopramida.

Neurolépticos: cuando se utiliza metoclopramida en combinación con otros neurolépticos, puede producirse un efecto acumulativo y trastornos extrapiramidales.

Medicamentos serotoninérgicos: la administración conjunta de metoclopramida con medicamentos serotoninérgicos, por ejemplo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Digoxina: la metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmáx en un 46 %, exposición en un 22 %). Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. Las consecuencias clínicas de este fenómeno no están completamente definidas.

Mivacurio y succinilcolina: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (por inhibición de la colinesterasa plasmática). Cerucal® puede prolongar el efecto de la succinilcolina.

Potentes inhibidores del CYP2D6: los niveles de exposición a la metoclopramida aumentan cuando se administra simultáneamente con inhibidores potentes del CYP2D6, por ejemplo fluoxetina y paroxetina. Aunque la relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida, se debe observar cuidadosamente al paciente por posibles reacciones adversas.

Tiamina (vitamina B1): el sulfito sódico es un compuesto con alta capacidad reactiva. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta que la tiamina (vitamina B1) se descompone cuando se administra simultáneamente con la solución inyectable de Cerucal®.

Características de uso.

Cerucal® para inyección contiene sodio; en 2 ml de solución inyectable hay menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, por lo tanto, este medicamento es prácticamente libre de sodio.

Las ampollas extraídas del envase no deben dejarse expuestas al sol durante períodos prolongados.

Alteraciones neurológicas.

Pueden observarse alteraciones extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden aparecer tras una sola dosis. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales, se debe suspender inmediatamente el metoclopramido. En general, estos efectos desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento, aunque pueden requerir tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Entre cada administración de metoclopramido, incluso si ocurre vómito y rechazo de la dosis, para evitar sobredosis, debe respetarse un intervalo mínimo de 6 horas.

El tratamiento prolongado con metoclopramido puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe prolongarse más de 3 meses debido al riesgo de desarrollar discinesia tardía (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramido en combinación con neurolépticos, así como con el metoclopramido en monoterapia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas de síndrome neuroléptico maligno, se debe suspender inmediatamente el metoclopramido y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con enfermedades neurológicas concomitantes y en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (ver sección «Contraindicaciones»).

Con el uso de metoclopramido también pueden agravarse los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Methemoglobinemia.

Se han notificado casos de methemoglobinemia, que pueden estar relacionados con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, se debe suspender definitivamente el metoclopramido inmediatamente y tomar las medidas adecuadas (por ejemplo, administración de azul de metileno).

Alteraciones cardíacas.

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, observadas tras la administración de metoclopramido en forma inyectable, especialmente tras administración intravenosa (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe usarse metoclopramido con especial precaución, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), en pacientes con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

La administración intravenosa debe realizarse mediante inyección intravenosa lenta (como mínimo durante 3 minutos) para reducir el riesgo de reacciones adversas (por ejemplo, hipotensión, acatisia).

Alteraciones de la función renal y hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o alteración grave de la función hepática, se recomienda reducir la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

No debe usarse este medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como fármaco adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

El medicamento contiene sulfito sódico, que en algunos casos puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Una gran cantidad de datos obtenidos en embarazadas (más de 1000 resultados con el uso del medicamento) indican la ausencia de cualquier toxicidad que conduzca a malformaciones o toxicidad feto/neonatal. El metoclopramido puede usarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como ocurre con otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si el metoclopramido se administra en las últimas etapas del embarazo. Se debe evitar el uso de metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Tras la administración de metoclopramido, debe observarse cuidadosamente al recién nacido.

Lactancia.

El metoclopramido pasa en cantidades mínimas a la leche materna. No puede descartarse el efecto del metoclopramido sobre el lactante. Por lo tanto, no se recomienda el uso de metoclopramido durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramido en mujeres que estén amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El metoclopramido puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonías, que pueden afectar la visión, así como la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados.

Vía de administración y dosis.

La solución inyectable se administra por vía intramuscular o intravenosa lenta.

El metoclopramido para administración intravenosa debe aplicarse como una inyección intravenosa lenta (inyección en bolo) durante al menos 3 minutos.

Adultos.

Para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de metoclopramido es de 10 mg como dosis única.

Para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo los asociados con migraña aguda, así como para la prevención de náuseas y vómitos provocados por radioterapia, la dosis recomendada de metoclopramido es de 10 mg hasta 3 veces al día.

La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal.

La administración de formas inyectables debe realizarse durante el período de tiempo más corto posible, con transición lo más rápida posible al uso de formas orales o rectales de metoclopramido.

Niños.

Cuando se utiliza para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios, el metoclopramido debe administrarse tras la finalización de la cirugía.

La dosis recomendada de metoclopramido es de 0,1–0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 0,5 mg/kg de peso corporal. Si es necesario continuar el tratamiento, se deben respetar intervalos de al menos 6 horas.

Esquema de dosificación

La duración máxima de uso de metoclopramida para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos es de 48 horas.

La duración máxima de uso de metoclopramida para la prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia es de 5 días.

Pacientes de edad avanzada.

Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal y hepática asociada con la edad.

Alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina ≤15 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %.

En pacientes con alteración renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 60 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con alteración grave de la función hepática, la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Niños.

La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, descenso del nivel de conciencia, confusión, irritabilidad y aumento de la agitación, convulsiones, trastornos extrapiramidales, alteraciones cardiovasculares con bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco, reacciones distónicas.

Tratamiento. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, se debe realizar únicamente tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos en adultos).

Dependiendo del estado clínico, debe administrarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico, especialmente con administración intravenosa).

Del sistema sanguíneo y linfático: metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con el déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente asociada con la administración concomitante de altas dosis de fármacos que liberan azufre.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente tras administración intravenosa; paro cardíaco breve tras la inyección, que puede ser consecuencia de la bradicardia (véase la sección «Precauciones de uso»); bloqueo auriculoventricular; paro del nódulo sinusal, especialmente tras administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; hipotensión arterial (principalmente tras administración intravenosa); shock; síncope tras administración parenteral; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma; aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema endocrino*: amenorrea, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual.

Del tubo digestivo: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Del sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial); convulsiones (principalmente en pacientes con epilepsia); cefalea, mareo, somnolencia, depresión del nivel de conciencia.

Alteraciones extrapiramidales, que pueden aparecer incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada (véase la sección «Precauciones de uso»):

• síndrome discinético (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticadores; desviación de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión espinal; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas);
• parkinsonismo (temblor, rigidez, acinesia);
• distonía aguda, distonía (incluyendo trastornos visuales y crisis oculogira);
• discinesia tardía (puede ser permanente durante o tras un tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada);
• acatisia.

De la piel: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picor de la piel, edema angioneurótico.

Del estado psíquico: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud.

Análisis de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva.

* Trastornos endocrinos durante un tratamiento prolongado relacionados con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el fármaco.

En adolescentes y pacientes con alteraciones graves de la función renal (insuficiencia renal), que reducen la eliminación de metoclopramida, debe vigilarse especialmente la aparición de reacciones adversas. En caso de que estas ocurran, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Se han notificado reacciones cardiovasculares graves provocadas por la administración intravenosa de metoclopramida (arritmias, por ejemplo extrasístoles supraventriculares, extrasístoles ventriculares, taquicardia, desde bradicardia hasta paro cardíaco).

Existe un riesgo mayor de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños, y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y tratamientos prolongados.

Con el uso de dosis altas, las reacciones descritas a continuación ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso tras una sola dosis del fármaco, especialmente en niños y adolescentes;

− somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Debido a la presencia de sulfito sódico en la solución inyectable de CerucalÒ, en algunos casos, especialmente en pacientes con asma bronquial, puede producirse hipersensibilidad que se manifiesta como náuseas, diarrea, dificultad respiratoria, crisis asmática aguda, confusión mental o shock. Estas reacciones pueden presentarse en diversas formas y pueden poner en peligro la vida.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C, y en lugar inaccesible para los niños. No congelar.

Incompatibilidades. CerucalÒ, solución inyectable, no debe mezclarse con soluciones infusibles alcalinas. CerucalÒ, solución inyectable, es incompatible con los siguientes fármacos: cloranfenicol, cisplatino, eritromicina, furosemida, gluconato cálcico, metotrexato, bicarbonato sódico, penicilina G.

Envase. 2 ml de solución en ampolla; 10 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Merckle GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.