Цефуроксим комби
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА цефуроксим комби (CefuroximE combi)
Состав:
действующее вещество: цефуроксим;
1 флакон содержит цефуроксима (в виде цефуроксима натрия) 0,75 г.
1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций содержит:
1 флакон: цефуроксим (в виде цефуроксима натрия) – 0,75 г;
1 ампула 10 мл растворителя: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белый или слегка желтый порошок.
Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального применения.
Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.
Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прекращению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.
Механизм резистентности
Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
- снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
- непроницаемость внешней мембраны, ограничивающая проникновение цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
- бактериальные эффлюксные насосные системы.
Ожидается, что микроорганизмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут проявлять снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.
Пороговые концентрации цефуроксима натрия
- Пороговые минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST):
| Микроорганизм |
Пограничные концентрации (мг/л) |
|
| Чувствительные |
Резистентные |
|
| Enterobacteriaceae 1 |
≤82 |
>8 |
| Staphylococcus spp. |
Примечание3 |
Примечание3 |
| Streptococcus A, B, C и G |
Примечание4 |
Примечание4 |
| Streptococcus pneumoniae |
≤0,5 |
>1 |
| Streptococcus (другие) |
≤0,5 |
>0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤1 |
>2 |
| Moraxella catarrhalis |
≤4 |
>8 |
| Пограничные концентрации, не связанные с видами микроорганизмов 1 |
≤45 |
>85 |
| 1 Пограничные концентрации для определения активности цефалоспоринов в отношении Enterobacteriaceae выявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая БЛРС и AmpC, кодируемые плазмидами). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или имеют умеренную резистентность к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения при этих пограничных концентрациях и должны быть определены как таковые, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих регионах обнаружение и характеристика БЛРС рекомендуются или обязательны в целях борьбы с инфекцией. 2 Пограничные концентрации относятся только к дозе 1,5 г × 3 и штаммам E. coli, Proteus mirabilis и Klebsiella spp. 3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется чувствительностью к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, для которых пограничные концентрации не установлены и которые не должны применяться для лечения стафилококковых инфекций. 4 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к цефалоспоринам определяется чувствительностью к бензилпенициллину. 5 Пограничные концентрации относятся к суточной внутривенной дозе 750 мг × 3 и высокой дозе, по крайней мере 1,5 г × 3. |
||
Микробиологическая чувствительность
Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известно о приобретённой резистентности к антибиотику и польза применения лекарственного средства, по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.
Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro:
| Чувствительные штаммы |
| Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae |
| Грамотрицательные аэробы: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis |
| Микроорганизмы, для которых приобретённая резистентность может представлять проблему |
| Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (группа viridans) |
| Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., не включая C. freundii, Enterobacter spp., не включая E. aerogenes и E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., не включая P. penneri и Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. |
| Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. |
| Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. |
| Микроорганизмы со врождённой резистентностью |
| Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium |
| Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia |
| Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile |
| Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis |
| Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. |
$ Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.
In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного (В/м) введения цефуроксима здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в сыворотке крови составляла 27–35 мкг/мл при дозе 750 мг и 33–40 мкг/мл при дозе 1000 мг и достигалась в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (В/в) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.
После В/м и В/в применения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено никаких признаков накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз 1500 мг каждые 8 часов.
Распределение
Степень связывания с белками составляет 33–50% в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет 9,3–15,8 л/1,73 м² после В/м или В/в применения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигаются в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.
Биотрансформация
Цефуроксим не метаболизируется.
Выведение
Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85–90%) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после В/м или В/в инъекции в диапазоне доз 250–1000 мг.
Особые группы пациентов
Пол
Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции дозы 1000 мг цефуроксима в форме натриевой соли цефуроксима.
Пожилые пациенты
После внутримышечного или внутривенного введения абсорбция, распределение и экскреция цефуроксима у пожилых пациентов аналогичны показателям у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует с осторожностью подбирать дозу цефуроксима для этой категории пациентов и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев в возрасте >3 недель и у детей период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет 60–90 минут, что схоже с показателями у взрослых.
Нарушение функции почек
Цефуроксим выводится преимущественно почками. Как и при применении других аналогичных антибиотиков, пациентам с выраженными нарушениями функции почек (например, с клиренсом креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Поскольку цефуроксим выводится преимущественно почками, наличие нарушений функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для конкретных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).
Клинические характеристики.
Показания.
Цефуроксим комби предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (от рождения) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):
- Внебольничная пневмония.
- Обострение хронического бронхита.
- Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит.
- Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
- Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
- Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.
При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Наличие в анамнезе тяжёлой повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики
Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.
Другие виды взаимодействий
По вопросу определения уровня глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».
Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя международного нормализованного отношения (МНО).
Особенности применения.
Реакции повышенной чувствительности
При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефуроксим, наблюдались тяжелые и иногда летальные реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда — см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения тяжелых реакций повышенной чувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или к бета-лактамным лекарственным средствам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции повышенной чувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам.
Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами
Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами. Сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании лекарственных средств. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов так же, как у пожилых пациентов, а также у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Избыточный рост резистентных микроорганизмов
Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и назначения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.
Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз
Цефуроксим комби не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.
Инфекции брюшной полости
В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).
Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)
Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) илекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые угрожали жизни или приводили к летальному исходу, были зарегистрированы в связи с лечением цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).
При назначении препарата пациента следует информировать о признаках и симптомах, а также тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, в любом случае нельзя возобновлять лечение цефуроксимом у данного пациента.
Влияние на диагностические тесты
При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).
Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (Benedict’s, Fehling’s, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.
Поскольку при тесте с ферроцианидом может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме крови пациентам, получающим цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность
Существуют ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Цефуроксим комби следует назначать беременным только в случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.
Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы у матери.
Период лактации
Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не отмечалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводилось никаких исследований по влиянию цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Таблица 1
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг
| Показания |
Дозировка |
| Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита |
750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Инфекции мягких тканей: флегмона, эризипелоид, инфекции ран |
|
| Инфекции брюшной полости |
|
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит |
1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Тяжелые инфекции |
750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно) |
| Профилактика возникновения инфекций после операций на желудочно-кишечном тракте, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) |
1,5 г во время введения анестезии; можно дополнить двумя дозами по 750 мг (внутримышечно) через 8 и 16 часов |
| Профилактика возникновения инфекций после кардиохирургических операций и операций на пищеводе |
1,5 г во время введения анестезии, затем 750 мг (внутримышечно) каждые 8 часов в течение еще 24 часов |
Таблица 2
Дети с массой тела <40 кг
| Показания |
Младенцы и дети в возрасте >3 недель и дети с массой тела <40 кг |
Младенцы (от рождения до 3 недель) |
| Внебольничная пневмония |
от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённые на 3 или 4 дозы; для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сут |
от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённые на 2 или 3 дозы |
| Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит |
||
| Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран |
||
| Инфекции брюшной полости |
Нарушение функции почек
Цефуроксим выводится в основном почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу лекарственного средства Цефуроксим комби для компенсации более медленной экскреции препарата.
Таблица 3
Рекомендуемые дозы лекарственного средства Цефуроксим комби при нарушении функции почек
| Клиренс креатинина |
T1/2 (часы) |
Дозировка (мг) |
| >20 мл/мин/1,73 м² |
1,7–2,6 |
Нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки). |
| 10–20 мл/мин/1,73 м² |
4,3–6,5 |
750 мг 2 раза в сутки |
| <10 мл/мин/1,73 м² |
14,8–22,3 |
750 мг 1 раз в сутки |
| Пациенты, проходящие гемодиализ |
3,75 |
При гемодиализе необходимо вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Помимо парентерального введения цефуроксим натрия можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости). |
| Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном артериовенозном гемодиализе (БАВГ) или высокопоточной гемофильтрации (ВПГ) в отделениях интенсивной терапии |
7,9–12,6 (БАВГ) |
750 мг 2 раза в сутки. Пациентам, находящимся на низкопоточной гемофильтрации, следует придерживаться режима дозирования, применяемого при нарушении функции почек. |
Нарушение функции печени
Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени влияние на фармакокинетику цефуроксима не выявлено.
Способ применения
Цефуроксим Комби следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут, либо путем глубокой внутримышечной инъекции.
Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца; в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г необходимо вводить внутривенно.
Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением
| Дополнительные объемы и концентрации, которые могут быть полезны, когда требуются фракционированные дозы |
||||
| Объём флакона |
Способы применения |
Физическое состояние |
Количество добавляемой воды (мл) |
Приблизительная концентрация цефуроксима (мг/мл)** |
| 750 мг порошка для приготовления раствора для инъекции или инфузии |
||||
| 750 мг |
внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия |
суспензия раствор раствор |
3 мл не менее 6 мл не менее 6 мл |
216 116 116 |
| 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекции или инфузии |
||||
| 1,5 г |
внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия |
суспензия раствор раствор |
6 мл не менее 15 мл 15 мл * |
216 94 94 |
* Восстановленный раствор для добавления к 50 мл или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).
** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счет коэффициента вытеснения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в миллиграммах на миллилитр (мг/мл).
Совместимость
1,5 г Цефуроксима комби, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.
1,5 г Цефуроксима комби совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.
Лекарственное средство Цефуроксим комби (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5% или 10% растворе ксилита для инъекций.
Цефуроксим комби совместим с растворами, содержащими до 1% гидрохлорида лидокаина.
Цефуроксим комби совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций; растворе Рингера; растворе Рингера-лактате; М/6 растворе лактата натрия; растворе Хартмана.
Стабильность Цефуроксима комби в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата натрия гидрокортизона.
Лекарственное средство Цефуроксим комби также совместимо в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:
- с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;
- с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.
Передозировка.
При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени, однако данные о вредном воздействии на печень и реакциях в месте введения отсутствуют.
Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций недостаточно данных для точного подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.
Для классификации побочных реакций — от очень частых до единичных — использовались данные клинических исследований. Частота других побочных реакций (например, <1 на 10 000) указана в основном на основании данных после регистрации препарата и отражает частоту поступления сообщений о побочных эффектах, а не истинную частоту их возникновения.
Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
| Класс систем органов |
Часто |
Нечасто |
Частота неизвестна |
| Инфекции и инвазии |
Избыточный рост Candida или Clostridium difficile |
||
| Со стороны сердца |
Синдром Кунице |
||
| Со стороны крови и лимфатической системы |
Нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина |
Лейкопения, положительный тест Кумбса |
Тромбоцитопения, гемолитическая анемия |
| Со стороны иммунной системы |
Лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит |
||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте |
Псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов |
Транзиторное повышение уровня билирубина |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Кожные высыпания, крапивница и зуд |
Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) |
|
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
Реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит |
||
| Описание отдельных побочных реакций Цефалоспорины как класс обладают способностью абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (что может повлиять на пробу на совместимость крови), очень редко — к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови носило обратимый характер. Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении больших доз, однако это вряд ли может стать причиной прекращения лечения. |
|||
Срок годности. 3 года.
Вода для инъекций – 4 года.
Срок годности определяется по компоненту лекарственного средства (порошок или растворитель), срок годности которого истекает раньше.
Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.
После растворения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С) или до 5 часов при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Цефуроксим комби не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.
рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется использовать для растворения лекарственного средства Цефуроксим комби. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Цефуроксим комби можно вводить непосредственно в инфузионную трубку.
Упаковка. По 0,75 г порошка цефуроксима во флаконе; 1 флакон с порошком 0,75 г и 1 ампула растворителя (вода для инъекций по 10 мл) в блистере, 1 блистер в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производители. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».
Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.
Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.