Cefuroxima Combi

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CefuroximE combi (CefuroximE combi)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 frasco contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima sódica) 0,75 g.

1 conjunto para la preparación de una solución para inyecciones intramusculares e intravenosas contiene:

1 frasco: cefuroxima (en forma de cefuroxima sódica) – 0,75 g;

1 ampolla de 10 ml de disolvente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente: agua para inyección, disolvente para administración parenteral.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.

Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El cefuroximo inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto detiene la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al cefuroximo puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo (pero sin limitarse a) betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o estabilizadas activamente en ciertas especies bacterianas gramnegativas aeróbicas;
• disminución de la afinidad de las PBP por el cefuroximo;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso del cefuroximo a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean resistentes al cefuroximo. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia al cefuroximo.

Concentraciones umbrales de cefuroximo sódico

• Concentraciones mínimas inhibitorias umbrales (CMI) del cefuroximo establecidas por el Comité Europeo de Expertos en Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

Microorganismo	Concentraciones de corte (mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae 1	≤82	>8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C y G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>1
Streptococcus (otro)	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤1	>2
Moraxella catarrhalis	≤4	>8
Concentraciones de corte no relacionadas con especies microbianas 1	≤45	>85
1 Las concentraciones de corte para determinar la actividad de las cefalosporinas frente a Enterobacteriaceae detectan todos los mecanismos de resistencia clínicamente relevantes (incluyendo BLEE y AmpC codificadas por plásmidos). Algunas cepas productoras de betalactamasas son sensibles o tienen resistencia moderada a las cefalosporinas de 3.ª o 4.ª generación según estos valores de corte y deben considerarse como tales, es decir, la presencia o ausencia de BLEE por sí sola no influye en la clasificación de sensibilidad. En muchas regiones, la detección y caracterización de BLEE se recomienda o es obligatoria con fines de control de infecciones. 2 Las concentraciones de corte se refieren únicamente a la dosis de 1,5 g × 3 y a cepas de E. coli, Proteus mirabilis y Klebsiella spp. 3 La sensibilidad de los estafilococos frente a cefalosporinas depende de la sensibilidad a meticilina, excepto para ceftazidima, cefixima y cefditoreno, que no tienen concentraciones de corte y no deben utilizarse para el tratamiento de infecciones estafilocócicas. 4 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G frente a cefalosporinas depende de la sensibilidad a la benzilpenicilina. 5 Las concentraciones de corte se refieren a la dosis intravenosa diaria de 750 mg × 3 y a dosis altas, al menos 1,5 g × 3.

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las distintas regiones geográficas y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y la utilidad del medicamento, al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro:

Estirpes sensibles

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensibles a la meticilina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobios gramnegativos: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismos frente a los cuales la resistencia adquirida puede representar un problema

Aerobios grampositivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (grupo viridans)

Aerobios gramnegativos: Citrobacter spp., sin incluir C. freundii, Enterobacter spp., sin incluir E. aerogenes y E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., sin incluir P. penneri y Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobios grampositivos: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismos con resistencia inherente

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides fragilis

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

$ Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la cefuroxima.

In vitro, la cefuroxima en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, y en ocasiones muestra signos de sinergia.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración intramuscular (IM) de cefuroxima en voluntarios sanos, la concentración máxima media en suero fue de 27-35 µg/ml para una dosis de 750 mg y de 33-40 µg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre los 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras una infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, la concentración en suero fue aproximadamente de 50 µg/ml y 100 µg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM o IV, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax) aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis únicas de 250 mg a 1000 mg. No se observaron evidencias de acumulación de cefuroxima en suero en voluntarios sanos tras infusiones intravenosas repetidas de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución

El grado de unión a proteínas oscila entre el 33 % y el 50 %, dependiendo de la técnica analítica utilizada. El volumen medio de distribución es de 9,3-15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Biotransformación

La cefuroxima no se metaboliza.

Eliminación

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El periodo de semieliminación del suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas siguientes a la administración, el fármaco se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina en las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250-1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Sexo

No se han observado diferencias en la farmacocinética de la cefuroxima entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroxima en forma de cefuroxima sódica.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción de la cefuroxima en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroxima en esta población y controlar la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pediatría

El periodo de semieliminación de la cefuroxima en suero se prolonga significativamente en recién nacidos según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el periodo de semieliminación en suero de 60-90 minutos es similar al observado en adultos.

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. Como con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis de cefuroxima en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, con aclaramiento de creatinina <20 ml/min) para compensar la excreción más lenta del fármaco (véase la sección «Posología y forma de administración»). La cefuroxima se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

Dado que la cefuroxima se elimina principalmente por vía renal, se espera que la alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI de la cefuroxima para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Cefuroxima combe está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbaciones de bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluido el pielo nefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Precauciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) y cirugía cardiovascular.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con antibacterianos adecuados.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxime o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que conduce a una reducción de la reabsorción de estrógenos y a una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid ralentiza la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no se puede descartar la aparición de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras interacciones

Respecto a la determinación de glucosa en plasma sanguíneo: ver sección «Precauciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del índice de cociente internacional normalizado (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales con el uso de antibióticos betalactámicos, incluido el cefuroximo. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio; véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroximo y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al cefuroximo, a otras cefalosporinas o a medicamentos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como la furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, de la misma manera que en pacientes de edad avanzada o en aquellos con insuficiencia renal preexistente (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

El uso de cefuroximo puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. La administración prolongada de cefuroximo puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que podría requerir la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe evaluarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroximo y aplicar un tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Aplicación intracameral y reacciones adversas oculares

Cefuroximo Combi no está indicado para administración intracameral. Se han registrado casos aislados y series de reacciones oculares graves tras la administración intracameral de cefuroximo sódico destinado a uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyeron edema macular, edema retiniano, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad corneal y edema corneal.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, el cefuroximo no es adecuado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (véase la sección «Farmacodinámica»).

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que han puesto en peligro la vida o han causado el fallecimiento, asociadas al tratamiento con cefuroximo (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, el paciente debe ser informado sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el cefuroximo debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroximo, como SSJ, NET o síndrome DRESS, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con cefuroximo en este paciente.

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroximo se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (véase la sección «Reacciones adversas»).

Puede ocurrir una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con algunos otros cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroximo sódico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroximo en mujeres embarazadas. En estudios con animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Cefuroximo Combi debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios justifican claramente los posibles riesgos.

El cefuroximo atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.

Lactancia

El cefuroximo pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento, no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. Por lo tanto, en vista de estas posibles reacciones, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroximo, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del cefuroximo sódico sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó ningún efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del cefuroximo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que el cefuroximo probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1

Adultos y niños con peso corporal ≥40 kg

Indicaciones	Dosificación
Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbaciones de bronquitis crónica	750 mg cada 8 horas (intravenoso o intramuscular)
Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipelatoide, infecciones de heridas
Infecciones intraabdominales
Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis	1,5 g cada 8 horas (intravenoso o intramuscular)
Infecciones graves	750 mg cada 6 horas (intravenoso) 1,5 g cada 8 horas (intravenoso)
Prevención de infecciones tras cirugías del tracto gastrointestinal, cirugías ortopédicas, ginecológicas (incluyendo cesárea)	1,5 g durante la inducción de la anestesia; se pueden administrar dosis adicionales de 750 mg (intramuscular) a las 8 y 16 horas
Prevención de infecciones tras cirugías cardiovasculares y del esófago	1,5 g durante la inducción de la anestesia, seguido de 750 mg (intramuscular) cada 8 horas durante las siguientes 24 horas

Tabla 2

Niños con peso corporal <40 kg

Indicaciones	Lactantes y niños mayores de 3 semanas y niños con peso corporal <40 kg	Lactantes (desde el nacimiento hasta 3 semanas)
Neumonía no hospitalaria	de 30 a 100 mg/kg/día (intravenoso), divididos en 3 o 4 dosis; para la mayoría de las infecciones, la dosis óptima es de 60 mg/kg/día	de 30 a 100 mg/kg/día (intravenoso), divididos en 2 o 3 dosis
Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis
Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas
Infecciones intraabdominales

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, como con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis del medicamento Cefuroxima combi en pacientes con alteración grave de la función renal para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento Cefuroxima combi en caso de alteración de la función renal

Depuración de la creatinina	T1/2 (horas)	Dosificación (mg)
>20 ml/min/1,73 m2	1,7-2,6	No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg-1,5 g 3 veces al día).
10-20 ml/min/1,73 m2	4,3-6,5	750 mg 2 veces al día
<10 ml/min/1,73 m2	14,8-22,3	750 mg 1 vez al día
Pacientes sometidos a hemodiálisis	3,75	En caso de hemodiálisis, se debe administrar 750 mg de cefuroxima sódica por vía intravenosa o intramuscular al final de cada sesión de diálisis. Además de la administración parenteral, la cefuroxima sódica puede añadirse al líquido de diálisis peritoneal (habitualmente 250 mg por cada 2 litros de líquido de diálisis).
Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso continuo (HAC) o hemofiltración de alto flujo (HAF) en unidades de cuidados intensivos	7,9-12,6 (HAC) 1,6 (HAF)	750 mg 2 veces al día. A los pacientes sometidos a hemofiltración de bajo flujo se les debe aplicar el esquema de dosificación correspondiente al tratamiento en caso de alteración de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado influencia sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración

Cefuroxima Combi debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de un tubo gotero o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El sitio para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor; en un solo lugar no debe administrarse más de 750 mg. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración

	Volúmenes y concentraciones adicionales que pueden ser útiles cuando se requieren dosis fraccionadas
Volúmen del frasco	Vías de administración	Estado físico	Cantidad de agua añadida (ml)	Concentración aproximada de cefuroxima (mg/ml)**
	750 mg de polvo para preparar solución inyectable o para infusión
750 mg	intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa	suspensión solución solución	3 ml al menos 6 ml al menos 6 ml	216 116 116
	1,5 g de polvo para preparar solución inyectable o para infusión
1,5 g	intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa	suspensión solución solución	6 ml al menos 15 ml 15 ml *	216 94 94

* Solución reconstituida para añadir a 50 ml o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que da lugar a las concentraciones indicadas en miligramos por mililitro (mg/ml).

Compatibilidad

1,5 g de Cefuroxima Combi, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden administrarse conjuntamente con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos fármacos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de Cefuroxima Combi son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

El medicamento Cefuroxima Combi (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5% o al 10%.

Cefuroxima Combi es compatible con soluciones que contienen hasta un 1% de clorhidrato de lidocaína.

Cefuroxima Combi es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyecciones intravenosas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%; solución inyectable de glucosa al 5%; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18% con glucosa al 4%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,9%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,45%; solución inyectable de glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,225%; solución inyectable de glucosa al 10%; solución inyectable de glucosa invertida al 10% en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico a 1/6 M; solución de Hartmann.

La estabilidad de Cefuroxima Combi en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% con glucosa al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato de hidrocortisona sódica.

El medicamento Cefuroxima Combi también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Se puede utilizar desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños es comparable al de los adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Forma de administración y dosis»).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, la eosinofilia, el aumento transitorio de los niveles de las enzimas hepáticas o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas que se indica a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de casos de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para clasificar las reacciones adversas desde muy frecuentes hasta aisladas, se han utilizado datos de estudios clínicos. La frecuencia de otras reacciones adversas (por ejemplo, <1 por 10.000) se indica principalmente según datos de uso poscomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que la frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad según la clasificación MedDRA. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); no frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuentes	No frecuentes	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones			Supercrecimiento de Candida o Clostridium difficile
Trastornos del corazón			Síndrome de Quincke
Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático	Neutropenia, eosinofilia, disminución del nivel de hemoglobina	Leucopenia, prueba de Coombs positiva	Trombocitopenia, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunitario			Fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea
Trastornos del aparato gastrointestinal		Malestar gastrointestinal	Colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos del hígado y de las vías biliares	Aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas	Aumento transitorio del nivel de bilirrubina
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Erupciones cutáneas, urticaria y picor	Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Trastornos de los riñones y de las vías urinarias			Aumento de la creatinina sérica, urea sanguínea y disminución del aclaramiento de la creatinina (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Reacciones en el sitio de administración que pueden incluir dolor y tromboflebitis
Descripción de reacciones adversas específicas Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos, lo que puede provocar un resultado positivo en la prueba de Coombs (que puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea), y muy raramente, anemia hemolítica. El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina en suero fue de carácter reversible. La probabilidad de dolor en el sitio de administración intramuscular es mayor con dosis elevadas, aunque esto difícilmente puede ser causa de interrupción del tratamiento.

Plazo de validez. 3 años.

Agua para inyecciones – 4 años.

El plazo de validez se determina según el componente del medicamento (polvo o disolvente) cuyo plazo de validez finalice antes.

Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación.

Después de la reconstitución, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en nevera (de 2 a 8 °C) o hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Cefuroxime combi no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH del 2,74 % de solución de bicarbonato sódico para inyecciones influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, esta solución no se recomienda para la reconstitución del medicamento Cefuroxime combi. Sin embargo, si fuera necesario y el paciente estuviera recibiendo una solución de bicarbonato sódico por infusión intravenosa, Cefuroxime combi puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase. 0,75 g de polvo de cefuroxima en un frasco; 1 frasco con 0,75 g de polvo y 1 ampolla de disolvente (agua para inyecciones, 10 ml) en blíster, 1 blíster por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes. Sociedad Anónima Privada "Lekhim-Járkov". S.L. "Lekhim-Obujiv".

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kiev, 126 A.