Cefuroxime Combi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefuroxime Combi (Cefuroxime Combi)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime (come cefuroxime sodica) 0,75 g.

1 confezione per la preparazione della soluzione per iniezioni intramuscolari e intravenose contiene:

1 flaconcino: cefuroxime (come cefuroxime sodica) – 0,75 g;

1 fiala da 10 ml di solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o lievemente giallastra.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo arresta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica alla cefuroxima può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi mediata da beta-lattamasi, inclusi (ma non limitati a) beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) ed enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per la cefuroxima;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso della cefuroxima alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe di efflusso.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi che hanno sviluppato resistenza alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza alla cefuroxima.

Concentrazioni soglia di cefuroxima sodica

• Concentrazioni minime inibitorie (MIC) soglia della cefuroxima definite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Microorganismo	Concentrazioni di soglia (mg/l)
	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae 1	≤82	>8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>1
Streptococcus (altro)	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤1	>2
Moraxella catarrhalis	≤4	>8
Concentrazioni di soglia non correlate a specie microbiche 1	≤45	>85
1 Le concentrazioni di soglia per determinare l'attività dei cefalosporinici nei confronti degli Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente rilevanti (inclusi i BLSE e l’AmpC codificati dai plasmidi). Alcuni ceppi produttori di beta-lattamasi possono risultare sensibili o mostrare resistenza moderata ai cefalosporinici di III o IV generazione secondo queste concentrazioni di soglia e devono essere riportati come determinati; pertanto, la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni di soglia si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, Proteus mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, cefixime e cefetibutene, per i quali non sono definite concentrazioni di soglia e che non devono essere utilizzati nel trattamento delle infezioni da stafilococchi. 4 La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni di soglia si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate, almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio dell'utilizzo del medicinale, almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni, sia dubbio.

Il cefuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro :

Stirpi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp., esclusi C. freundii, Enterobacter spp., esclusi E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., esclusi P. penneri e Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza intrinseca

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp .

$ Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita almeno un effetto additivo, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel siero è risultata di 27-35 µg/ml per una dose di 750 mg e di 33-40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiunta entro 30-60 minuti dall’applicazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi di 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel siero era rispettivamente di circa 50 µg/ml e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all’aumentare della dose nell’intervallo di dose singola da 250 mg a 1000 mg. Non sono state riscontrate evidenze di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il grado di legame alle proteine è del 33-50%, a seconda della metodica di determinazione. Il volume di distribuzione medio è di 9,3-15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV nell’intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al valore di CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni nasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido articolare, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di emieliminazione dal siero dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall’assunzione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) escreto in forma invariata nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV nell’intervallo di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Sesso

Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l’assorbimento, la distribuzione e l’escrezione del cefuroxime negli anziani sono simili a quelle osservate in pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché negli anziani è più probabile una ridotta funzionalità renale, la dose di cefuroxime deve essere scelta con cautela in questa popolazione e la funzionalità renale deve essere monitorata (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Bambini

Il tempo di emieliminazione del cefuroxime dal siero si prolunga significativamente nei neonati in base all’età gestazionale. Tuttavia, nei lattanti di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di emieliminazione dal siero di 60-90 minuti è simile a quello osservato negli adulti.

Compromissione renale

Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione renale (ad esempio, con clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare una più lenta escrezione del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Compromissione epatica

Poiché il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, si prevede che l’eventuale compromissione epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di CMI del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (cioè % T > CMI).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefuroxime Combi è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»):

• Pneumonia non ospedaliera.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell'addome (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Profilassi delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l'esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere somministrato in associazione con opportuni agenti antibatterici aggiuntivi.

Si devono osservare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il cefuroxime può influenzare la flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l'escrezione dell'antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Medicinali potenzialmente nefrotossici e diuretici dell'ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con medicinali potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione terapeutica.

Altre interazioni

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia plasmatica: vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

La somministrazione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefuroxima. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso il sindrome di Kounis (vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico — vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità grave alla cefuroxima, ad altri cefalosporini o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Modalità e posologia»).

Eccessiva crescita di microrganismi resistenti

L'uso della cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato della cefuroxima può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale, con l'uso di antibiotici. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'opportunità di interrompere la terapia con cefuroxima e iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Somministrazione intracamerale e effetti indesiderati oculari

Cefuroxime Combi non è indicato per somministrazione intracamerale. Sono stati riportati singoli casi e serie di gravi effetti indesiderati oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxima sodica, destinata alla somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema della retina, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acutezza visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG)

Sono state riportate reazioni cutanee indesiderate gravi, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che hanno messo in pericolo la vita o causato esito letale, in relazione al trattamento con cefuroxima (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del farmaco, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi che suggeriscano tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxima, come SSJ, NET o sindrome DRESS, non si deve in alcun caso riprendere il trattamento con cefuroxima per questo paziente.

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxima sono stati riportati risultati positivi del test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test incrociato di compatibilità ematica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsi positivi, come può accadere con l'uso di alcuni altri cefalosporini.

Poiché con il test del ferrocianuro può verificarsi un risultato falso negativo, nei pazienti trattati con cefuroxima sodica si raccomanda l'uso di metodi basati sulla glucosio-ossidasi o sulla esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso della cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Cefuroxime Combi deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco non si prevedono reazioni avverse, ma non si può escludere il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali effetti, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxima, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxima difficilmente influirà sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥40 kg

Indicazioni	Dosaggio
Polmonite non ospedaliera ed esacerbazione di bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni da ferita
Infezioni dell'addome
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovenoso) 1,5 g ogni 8 ore (endovenoso)
Prevenzione dell'insorgenza di infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia; si può integrare con altre due dosi da 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione dell'insorgenza di infezioni dopo interventi cardiovascolari e interventi sull'esofago	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia, poi 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Tabella 2

Bambini con peso corporeo <40 kg

Indicazioni	Nati e bambini di età >3 settimane e bambini con peso corporeo <40 kg	Neonati (alla nascita fino a 3 settimane)
Polmonite non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è di 60 mg/kg/giorno	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni da ferite
Infezioni addominali

Alterazioni della funzione renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, si raccomanda di ridurre la dose del medicinale Cefuroxime Combi nei pazienti con compromissione renale grave, al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Tabella 3

Dosaggi raccomandati del medicinale Cefuroxime Combi in caso di alterazione della funzione renale

Clearance della creatinina	T1/2 (ore)	Dosaggio (mg)
>20 ml/min/1,73 m2	1,7-2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg-1,5 g 3 volte al giorno).
10-20 ml/min/1,73 m2	4,3-6,5	750 mg 2 volte al giorno
<10 ml/min/1,73 m2	14,8-22,3	750 mg 1 volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di cefuroxima per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxime sodico può essere aggiunto al liquido dialitico peritoneale (di solito 250 mg ogni 2 litri di liquido dialitico).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa continua (CAVH) o emofiltrazione ad alto flusso (HDF) nei reparti di terapia intensiva	7,9-12,6 (CAVH) 1,6 (HDF)	750 mg 2 volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione della funzione renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. In pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

Cefuroxime Combi deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena o tramite fleboclisi o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito di iniezione intramuscolare è il grande gluteo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

	Ulteriori volumi e concentrazioni che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua aggiunta (ml)	Concentrazione approssimata di cefuroxima (mg/ml)**
	750 mg di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
750 mg	intramuscolare endovenosa a bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml	216 116 116
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa a bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml *	216 94 94

* Soluzione ri-costituita da aggiungere a 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).

** Il volume ottenuto della soluzione di cefuroxima nel mezzo ri-costituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, portando alle concentrazioni indicate in milligrammi per millilitro (mg/ml).

Compatibilità

1,5 g di Cefuroxime Combi, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di Cefuroxime Combi sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperatura fino a 25 °C.

Il medicinale Cefuroxime Combi (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione di xilitolo al 5% o al 10% per iniezione.

Cefuroxime Combi è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1% di cloridrato di lidocaina.

Cefuroxime Combi è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio per iniezione; soluzione 0,18% di cloruro di sodio con soluzione al 4% di glucosio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,45% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,225% di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 10% di glucosio per iniezione; soluzione al 10% di glucosio invertito in acqua per iniezione; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità di Cefuroxime Combi in soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione con soluzione al 5% di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di sodio idrocortisone.

Il medicinale Cefuroxime Combi è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini corrisponde a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del farmaco non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, un aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza degli effetti indesiderati riportata di seguito è approssimativa poiché per la maggior parte di essi non sono disponibili dati sufficienti per una valutazione precisa. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxime varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione degli effetti indesiderati da molto comuni a rari sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio, <1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-commercializzazione e riflette più la frequenza di segnalazione che la reale incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza di insorgenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistema d'organo	Spesso	Non spesso	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni			Crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile
Patologie cardiache			Sindrome di Kounis
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia, eosinofilia, riduzione dell'emoglobina	Leucopenia, test di Coombs positivo	Trombocitopenia, anemia emolitica
Patologie del sistema immunitario			Febbre da farmaci, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea
Patologie gastrointestinali		Disagio gastrointestinale	Colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'impiego»)
Patologie epatiche e della colecisti	Incremento transitorio dei livelli degli enzimi epatici	Incremento transitorio del livello di bilirubina
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzioni cutanee, orticaria e prurito	Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)
Patologie renali e delle vie urinarie			Aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'impiego»)
Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione	Reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite
Descrizione delle singole reazioni avverse I cefalosporini, come classe, hanno la proprietà di assorbirsi sulla superficie della membrana eritrocitaria e interagire con gli anticorpi, il che può portare a un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test crociato per la compatibilità del sangue), molto raramente a un'anemia emolitica. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è stato di natura reversibile. La probabilità di dolore nel sito di iniezione intramuscolare è maggiore con dosi elevate, tuttavia difficilmente ciò può essere motivo di interruzione del trattamento.

Durata della conservazione. 3 anni.

Acqua per preparazioni iniettabili – 4 anni.

La durata di conservazione si riferisce al componente del medicinale (polvere o solvente) con la data di scadenza più vicina.

Condizioni di conservazione. Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (da 2 a 8 °C) oppure fino a 5 ore a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Cefuroxime Combi non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezioni influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del medicinale Cefuroxime Combi. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, Cefuroxime Combi può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione. 0,75 g di polvere di cefuroxima in un flaconcino; 1 flaconcino con 0,75 g di polvere e 1 fiala di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml) in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv». S.R.L. «Lekhim-Obukhiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyn Pototskogo, 36.

Ucraina, 08700, Oblast' di Kiev, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A.