Цефтриаксон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФТРИАКСОН (CEFTRIAXONE)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон (ceftriaxone);

1 флакон содержит цефтриаксона безводного (в виде стерильной натриевой соли цефтриаксона) 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

• гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий;
• бактериального эффлюксного насоса.

Пороговые значения при определении чувствительности

Таблица 1

Пороговые значения для минимальной подавляющей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

a Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефоксину.

b Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину.

c Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей пороговые значения чувствительности. При их обнаружении следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения — направить в референтную лабораторию.

d Пороговые значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем, поэтому желательно иметь информацию о местной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространённость резистентности такова, что польза применения цефтриаксона, по крайней мере для лечения некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистами.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)£, коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные)£, Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы

Clostridium difficile.

Другие

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

• Частота резистентности > 50 % по крайней мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация — время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо, слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, преимущественно путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых — около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, в результате чего наблюдается парадоксальное увеличение общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться вследствие таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетический/фармакодинамический взаимосвязь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > минимальной ингибирующей концентрации).

Доклинические данные по безопасности

По данным исследований на животных, высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян. Эти явления были обратимыми. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную систему и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Клинические характеристики

Показания

Цефтриаксон применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (от рождения):

• бактериальный менингит;
• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• внутрибрюшные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон также может применяться для:

• лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
• лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
• профилактики инфекций в области хирургического вмешательства;
• ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция;
• лечения пациентов с бактериемией, возникшей вследствие любой из вышеуказанных инфекций, или при подозрении на любую из них.

Цефтриаксон следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, если возможный спектр бактериальных возбудителей выходит за рамки его активности (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным детям в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом — поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушается связывание билирубина*;
• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов — из-за риска образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что создаёт риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить противопоказания к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. также инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания».

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательной промывки системы совместимой жидкостью. In vitro исследования с использованием пуповинной плазмы показали, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать действие антагониста витамина К и повышать риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

In vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, при использовании цефтриаксона сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжёлых реакциях гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным лекарственным средствам. Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом лёгкой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При лечении цефтриаксоном отмечались случаи тяжёлых побочных реакций со стороны кожи (тяжёлые высыпания, быстро прогрессирующие, с пузырями или шелушением кожи и, возможно, с пузырями в области рта — синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или привести к смерти; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

При появлении таких симптомов, как сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или в области рта, шелушение кожи, высокая температура тела, гриппоподобные симптомы, повышение уровней печеночных ферментов в анализах крови, увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия) или увеличение лимфатических узлов (признаки тяжёлых реакций со стороны кожи), необходимо немедленно сообщить об этом врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша — Герксгеймера

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, такими как болезнь Лайма, вскоре после начала лечения цефтриаксоном может развиться реакция Яриша — Герксгеймера (лихорадка, озноб, головная боль, мышечные боли и сыпь на коже). Эта реакция обычно проходит самостоятельно, но иногда может потребовать симптоматического лечения. При развитии реакции Яриша — Герксгеймера лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца наблюдались случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках, приведшие к летальному исходу. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводились в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. На сегодняшний день не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме тех, что наблюдались у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. In vitro исследования показали, что у новорождённых повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введениями этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно временно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введениями растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Цефтриаксона новорождённым, младенцам и детям были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследованиями показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Препарат противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммунноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая Цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, регистрировались во время лечения Цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента развивается анемия во время применения цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развёрнутый анализ крови.

Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, регистрировались при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон. Степень тяжести этих заболеваний может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные микроорганизмами, нечувствительными к препарату.

Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность

При тяжёлой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

При применении лекарственного средства Цефтриаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения Цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Цефтриаксон может ложно снижать показатели глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга глюкозы в крови. В таких случаях следует обращаться к инструкциям по использованию соответствующих систем. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть дополнительное применение других антибиотиков.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

При наличии теней на ультразвуковом исследовании следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на ультразвуковых исследованиях желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе от 1 г/сут. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, основываясь на оценке соотношения пользы и риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, регистрировались у пациентов, получавших Цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из этих пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая длительная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения лекарственного средства Цефтриаксон.

Мочекаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с анамнезом почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, основываясь на оценке соотношения пользы и риска в каждом конкретном случае.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с цефтриаксоном (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), может быть целесообразным прекращение применения цефтриаксона.

Важная информация о вспомогательных веществах. Натрий

1 грамм лекарственного средства Цефтриаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в первом триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных детей. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены общие рекомендуемые дозы. В особенно тяжелых случаях следует применять самую высокую из рекомендованных доз.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг)

Таблица 2

* При документально подтвержденной бактериемии может быть целесообразным применение самой высокой из рекомендованных доз.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, может быть целесообразным введение препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), которым требуются особые схемы дозирования

Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата 1–2 г.

Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Однократная доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы — 500 мг – 1 г один раз в сутки, с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма — ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)

По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычные дозы для взрослых.

Таблица 3

* При документально подтвержденной бактериемии может быть целесообразным применение самой высокой из рекомендуемых доз.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, может быть целесообразным введение препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у новорождённых и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжёлом состоянии ребёнка или неэффективности предыдущей терапии Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общеприменяемые дозы для детей — 75–100 мг/кг (максимальная — 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма — ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)

50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые в возрасте 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан к применению у недоношенных детей в возрасте до 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Таблица 4

* При документально подтвержденной бактериемии может быть целесообразным применение самой высокой из рекомендованных доз.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорождённых и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), нуждающихся в особых схемах дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общеприменяемыми дозами являются 50 мг/кг однажды в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учётом общих рекомендаций по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена.

Отсутствуют данные по пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Для пациентов, находящихся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени и почек

При одновременном тяжёлом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Протипоказания»). Также рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение

Цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии новорождённым и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Протипоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), которым требуется (или может потребоваться) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Протипоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Протипоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью профилактики инфекций перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Несовместимость».

Дети

Лекарственное средство применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и диарея. Гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат избыточные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частота возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определялась по данным клинических исследований.

По частоте явления классифицированы следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции половых органов; редко — псевдомембранозный колит*; частота неизвестна** — суперинфекции*.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна** — гемолитическая анемия*, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна** — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности*, реакция Яриша — Герксгеймера*.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; частота неизвестна** — судороги; редко — энцефалопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна** — вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея*, жидкий стул; нечасто — тошнота, рвота; частота неизвестна** — панкреатит*, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна** — преципитаты в желчном пузыре*, ядерная желтуха, гепатит**, холестатический гепатит*,**.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница; частота неизвестна** — синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — гематурия, глюкозурия; частота неизвестна** — олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто — флебит, боль в месте инъекции, озноб; редко — отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нечасто — повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна** — ложноположительные результаты пробы Кумбса*, ложноположительные результаты анализа на галактоземию*, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы*.

** На основании постмаркетинговых сообщений. Поскольку информация о данных реакциях поступает добровольно, а размер популяции пациентов не определён, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому она характеризуется как неизвестная.

* См. раздел «Особенности применения».

** Обычно обратимы после прекращения приёма цефтриаксона.

Лечение цефтриаксоном редко может вызывать нарушения сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги, особенно у пожилых пациентов с серьёзными проблемами почек или нервной системы.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых обусловлен малым объёмом их крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в мочевыводящих путях, преимущественно у детей, получавших высокие дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к обструкции мочеточника и постренальной острой почечной недостаточности. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводился в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. По данным проспективных исследований у детей, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства.

Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители могут сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственных средств компании ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС любым удобным для них способом (почтой, электронной почтой, факсом, телефоном и т.д.) в бумажной или электронной форме. Сообщения о случаях побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственных средств компании ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС следует направлять в отдел фармаконадзора по адресу: ул. Леси Украинки, 26, село Щасливе, 08325, Украина, тел. +38 044-585-64-54, +38 067-441-21-29, электронная почта: [email protected], [email protected]

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственных средств компании ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, просим обращаться в отдел фармаконадзора.

Также сообщения о побочных реакциях могут быть направлены через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте. Готовый раствор препарата хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С и не более 24 часов в холодильнике (2–8 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». В частности, растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Гартмана), не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворённого содержимого флакона для внутривенного введения из-за возможного образования осадка. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если предполагается лечение в комбинации другого антибиотика с цефтриаксоном, не следует вводить эти препараты в одном шприце или в одном инфузионном растворе.

Упаковка. По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

VI/51B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.