Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA (CEFTRIAXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona (ceftriaxone);

1 frasco contiene ceftriaxona anhidra (en forma de sal sódica estéril de ceftriaxona) 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce al lisis y posterior muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por la acción de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o permanentemente desreprimidas en ciertas bacterias aeróbicas gramnegativas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de la sensibilidad

Tabla 1

Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
No asociado a la especie	≤ 1d	> 2

a La sensibilidad se ha inferido a partir de la sensibilidad a la cefoxitina.

b La sensibilidad se ha inferido a partir de la sensibilidad a la penicilina.

c Aislamientos con concentración inhibitoria mínima que supera los valores de corte de sensibilidad son raros. Si se observan, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores de corte se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar geográfica y temporalmente, por lo que es deseable disponer de información sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del uso de ceftriaxona, al menos para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a expertos.

Especies generalmente sensibles

Bacilos grampositivos aerobios

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Bacilos gramnegativos aerobios

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacilos grampositivos aerobios

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Bacilos gramnegativos aerobios

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Bacilos grampositivos aerobios

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Bacilos gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética

Absorción

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza a las 2-3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los microorganismos patógenos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio, mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se ha observado un aumento del 8-15 % en la concentración máxima plasmática media (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos dentro de las 48-72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La concentración máxima de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente a las 4-6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria, y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. El 50-60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y el 40-50 % sin cambios por vía biliar. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semieliminación en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensatorio del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semieliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensatorio del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que provoca un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco con aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación suele ser 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

El periodo de semieliminación de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida de lo que sería proporcional a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para especies diana específicas (es decir, % T > concentración inhibitoria mínima).

Datos preclínicos de seguridad

En estudios en animales, dosis altas de la sal cálcica de ceftriaxona provocaron la formación de cálculos y sedimentos en la vesícula biliar de perros y monos. Estos fenómenos fueron reversibles. Los estudios en animales no mostraron toxicidad sobre el sistema reproductivo ni genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona.

Características clínicas

Indicaciones

Ceftriaxona está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Ceftriaxona también puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia de Lyme diseminado [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospecha infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de ellas.

Ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano potencialmente implicado no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenems).

Ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis — ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio — debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. Ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre umbilical se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante de ceftriaxona con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Del mismo modo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal, durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el tratamiento con ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (erupción intensa que progresa rápidamente, con ampollas o descamación de la piel y, posiblemente, ampollas en la boca — síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/toxic epidermal necrolysis) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Si aparecen síntomas como erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, formación de ampollas en los labios, ojos o boca, descamación de la piel, fiebre alta, síntomas similares a los de la gripe, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en análisis de sangre, leucocitosis (eosinofilia) o aumento de los ganglios linfáticos (signos de reacciones graves en la piel), se debe consultar inmediatamente al médico (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, como la enfermedad de Lyme, puede desarrollarse una reacción de Jarisch-Herxheimer (fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolores musculares y erupción cutánea) poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente desaparece por sí sola, aunque en ocasiones puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce una reacción de Jarisch-Herxheimer, no se debe interrumpir el tratamiento antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han observado casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Hasta la fecha, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos que recibieron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios, en pacientes de cualquier edad. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no implique este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran NPT, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. También se puede interrumpir temporalmente la infusión de NPT durante la administración de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas soluciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La ceftriaxona puede causar falsas disminuciones en los niveles de glucosa en sangre obtenidos con algunos sistemas de monitoreo de glucosa. En tales casos, se debe consultar las instrucciones del fabricante del sistema. Si es necesario, se deben usar métodos alternativos de prueba.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido identificado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar el uso adicional de otros antibióticos.

Uso de lidocaína

Cuando se utiliza una solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo debe administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, precauciones e información relevante del prospecto de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar

En caso de observar sombras en el ecograma, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecogramas de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o más. Se debe tener especial precaución al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de los conductos biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en los conductos biliares debido al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Litiasis renal

Se han notificado casos de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), puede ser conveniente interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Información importante sobre excipientes. Sodio

1 gramo del medicamento ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos disponibles sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri- o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio justifica claramente el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto adverso en lactantes alimentados con leche materna cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. También debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abandono del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden ocurrir reacciones adversas como mareos, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas habitualmente. En los casos particularmente graves, deberá administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Tabla 2

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis)
2 g	Una vez al día	Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares
2–4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, puede ser conveniente la utilización de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, puede ser conveniente la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 1–2 g al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada — etapa temprana (estadio II) y tardía (estadio III)

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (< 50 kg)

A los niños con un peso de 50 kg o más se les deben administrar las dosis habituales para adultos.

Tabla 3

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía asociada al hospital
50–100 mg/kg (máxima – 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
80–100 mg/kg (máxima — 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máxima — 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, puede ser conveniente el uso de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, puede ser conveniente la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (< 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas en niños son de 75–100 mg/kg (dosis máxima: 4 g), una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme — etapa temprana (etapa II) y etapa tardía (etapa III)

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 a 14 días de edad

La Ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.

Tabla 4

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, puede ser conveniente utilizar la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas especiales de dosificación

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas son de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas tras la desaparición de la fiebre o la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con función renal alterada si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria una dosis adicional tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). También se recomienda consultar las instrucciones de uso de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en lactantes y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se espera que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Las instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de su uso se indican en la sección «Incompatibilidades».

Niños

El medicamento debe administrarse a los niños de acuerdo con la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosis

En caso de sobredosis pueden aparecer náuseas, vómitos y diarrea. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Los eventos se clasificaron por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100);

raros (≥ 1/10000, < 1/1000);

frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: infrecuentes — infecciones fúngicas genitales; raros — colitis pseudomembranosa*; frecuencia no conocida** — superinfecciones*.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; infrecuentes — granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia no conocida** — anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia no conocida** — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Trastornos del sistema nervioso: infrecuentes — cefalea, mareo; frecuencia no conocida** — convulsiones; raros — encefalopatía.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia no conocida** — vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: raros — broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes — diarrea*, deposiciones líquidas; infrecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia no conocida** — pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes — aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia no conocida** — precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear, hepatitis**, hepatitis colestásica*,**.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; infrecuentes — prurito; raros — urticaria; frecuencia no conocida** — síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción medicamentosa con eosinofilia y síndromes sistémicos (síndrome DRESS)*.

Trastornos renales y urinarios: raros — hematuria, glucosuria; frecuencia no conocida** — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: infrecuentes — flebitis, dolor en el sitio de inyección, sudoración fría; raros — edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: infrecuentes — aumento de la creatinina en sangre; frecuencia no conocida** — resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se proporciona de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes no está definido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

** Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

El tratamiento con ceftriaxona puede rara vez provocar alteraciones del estado de conciencia, movimientos anormales, excitación y convulsiones, especialmente en pacientes de edad avanzada con problemas renales o neurológicos graves.

Descripción de reacciones adversas específicas

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en las vías urinarias, principalmente en niños que recibieron dosis altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos y pueden provocar obstrucción ureteral e insuficiencia renal aguda posrenal. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió, en algunos estudios superando el 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento.

Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, pueden notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y/o falta de eficacia de los medicamentos de la compañía AAR FÁRMA FZ-LLS por cualquier medio conveniente (correo postal, correo electrónico, fax, teléfono, etc.) en formato impreso o electrónico. Las reacciones adversas y/o casos de falta de eficacia de los medicamentos de la compañía AAR FÁRMA FZ-LLS deben notificarse al departamento de farmacovigilancia ubicado en: calle Lesi Ukrainky, 26, pueblo Schaslyve, 08325, Ucrania, teléfono: +38 044-585-64-54, +38 067-441-21-29, correo electrónico: [email protected], [email protected]

En caso de presentarse efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del uso de los medicamentos de la compañía AAR FÁRMA FZ-LLS, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia.

Asimismo, las reacciones adversas pueden notificarse a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original, protegido de la luz. La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas en el refrigerador (2-8 °C).

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Posología y forma de administración». En particular, no deben usarse disolventes que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer, solución de Hartmann) para disolver el contenido de los viales de ceftriaxona ni para diluir adicionalmente el contenido ya disuelto para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado con otro antibiótico junto con ceftriaxona, no deben administrarse ambos medicamentos en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Envase. 1 vial con polvo por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

VI/51B, p.o. box nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.