Цефтриаксон-бхфз

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ (CEFTRIAXONE-BCPP)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона (в виде стерильной натриевой соли цефтриаксона) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон — полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S. pyogenes), стрептококков группы В (S. agalactiae), группы Viridans, стрептококков неентерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E. coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. S. typhi), Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Y. enterocolitica), Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C. difficile устойчивы), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum и F. varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.

Устойчивы к действию препарата: стафилококки, устойчивые к метициллину; большинство штаммов энтерококков (включая S. faecalis) и стрептококки группы D; многие штаммы бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B. fragilis).

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100 %, его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2–3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы крови. Это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л — только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3–4 %) проникает в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе у новорождённых, препарат проникает в воспалённые оболочки головного мозга, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови.

Препарат выводится в неизменённом виде на 50–60 % почками и 40–50 % — с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата практически не изменяется, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а при наличии патологии печени — увеличивается выделение цефтриаксона почками. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 8 часов, у новорождённых в возрасте до 8 дней и у лиц в возрасте от 75 лет увеличивается в 2–3 раза.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис;
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также инфекции ран;
• инфекции у пациентов со сниженным иммунным ответом;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (II и III стадии).

Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефтриаксону, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (при внутримышечном введении).
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).
• Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.
• Доношенные новорожденные (в возрасте до 28 дней жизни):
  • с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;
  • при необходимости (или ожидаемой необходимости) внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций в легких и почках (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения» и инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты кальция. Из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона нельзя использовать кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксон-кальций также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания инфузионной системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксон-кальций (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально, не поступало.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»).

Аминогликозиды. Данные о потенциальном усилении токсического действия аминогликозидов на почки при их совместном применении с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике необходимо тщательно контролировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения препараты следует вводить отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины). Возможное снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

In vitro исследования показали антагонистические эффекты при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета-лактамные антибиотики. Возможное развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Этанол. Эффектов, схожих с действием дисульфирама, не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, характерное для некоторых других цефалоспоринов.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против брюшного тифа, однако этот эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21a.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться в одной емкости или одновременно вводиться с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), иногда с летальным исходом, даже при отсутствии в анамнезе соответствующих указаний. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, а также принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения пациента необходимо расспросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам. Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон у пациентов с анамнезом легкой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера, как правило, является самолимитирующимся состоянием или может потребовать симптоматического лечения. При развитии такой реакции прекращать антибиотикотерапию не следует.

Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. На данный момент не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме случаев у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и препараты, содержащие кальций. In vitro исследованиями показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

Пациентам любого возраста цефтриаксон нельзя смешивать или одновременно вводить с любыми внутривенными растворами, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введения препаратов в разные инфузионные участки.

Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введениями этих средств, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, которым требуется непрерывная инфузия растворов, содержащих кальций, для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативную антибактериальную терапию, не связанную с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, инфузию растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона с последующим промыванием инфузионных систем между введениями (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей установлена при применении доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) регистрировались во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до выяснения этиологии анемии.

Длительное лечение.

Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Степень тяжести проявлений может варьировать от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно учитывать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Может потребоваться прекращение терапии цефтриаксоном и назначение специфической терапии против Clostridium difficile. Препараты, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, возможен риск развития суперинфекции, вызванной микроорганизмами, нечувствительными к препарату.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль (83,03 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Антибактериальный спектр.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для монотерапии при определенных типах инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, меры предосторожности и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые ошибочно принимали за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря и выявлялись чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатов возрастает при длительности лечения более 14 дней, при почечной недостаточности, дегидратации или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желтушный стаз.

При применении цефтриаксона регистрировались случаи панкреатита, возможно, вызванного обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, например: предшествующая обширная терапия, тяжелое заболевание, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата у пациентов с анамнезом почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Энцефалопатия.

Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Утилизация лекарственного средства.

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о его применении у беременных женщин ограничены. Во время беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, и при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, поскольку возможны побочные реакции, такие как головокружение.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину (при внутримышечном способе введения), проведя кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 1–2 г препарата 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. При дозах, превышающих 2 г/сут, возможно введение препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Дети

• Новорождённые (возрастом до 14 дней) и недоношенные дети (от 41 недели скорректированного возраста): 20–50 мг/кг массы тела вводить 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. В связи с незрелостью ферментной системы суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан к применению новорождённым (возрастом ≤ 28 дней) в случаях, когда имеется (или ожидается) необходимость лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т.ч. при постоянных внутривенных кальцийсодержащих инфузиях, например, парентеральное питание, из-за риска возникновения преципитатов цефтриаксон-кальций (см. раздел «Противопоказания»).

• Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Дозы свыше 80 мг/кг массы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.
• Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или выше следует вводить капельной инфузией медленно в течение не менее 30 минут.

Пациенты пожилого возраста: дозы соответствуют дозам для взрослых; коррекция дозы не требуется при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Продолжительность лечения цефтриаксоном зависит от течения заболевания. Применение препарата следует продолжать (как и любую антибиотикотерапию) в течение 48–72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Имеются данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, её следует учитывать при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответствующим образом уменьшить. Для новорождённых в возрасте до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сут.

Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

4 дня 6 дней 7 дней

Болезнь Лайма: взрослым и детям – 50 мг/кг (максимальная суточная доза – 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная штаммами, образующими и не образующими пенициллиназу): рекомендуется однократное введение дозы 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при загрязненных или потенциально загрязненных хирургических вмешательствах рекомендуется однократное введение за 30–90 минут до начала операции 1–2 г цефтриаксона в зависимости от степени риска инфицирования. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное) введение препарата одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазола).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не нуждаются в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Суточная доза цефтриаксона для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата, поскольку скорость выведения цефтриаксона может снижаться.

Приготовление растворов.

Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до желтого. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Цефтриаксон применять внутривенно или внутримышечно. Внутримышечное введение следует рассматривать, если внутривенный путь введения невозможен или менее пригоден для пациента. Дозы ≥ 2 г следует вводить внутривенно.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона с 0,5 г цефтриаксона следует растворить в 2 мл 1 % раствора лидокаина, содержимое флакона с 1 г – в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина (после предварительного проведения пробы на чувствительность к лидокаину).

Раствор следует вводить глубоко в среднюю часть относительно большой мышечной массы, не более 1 г в одну область.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона с 0,5 г следует растворить в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона с 1 г – в 10 мл воды для инъекций. Вводить медленно в течение 2–4 минут.

Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора 2 г цефтриаксона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор глюкозы;
• 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы;
• 10 % раствор глюкозы;
• 6 % раствор декстрана в 5 % растворе глюкозы;
• стерильная вода для инъекций.

В связи с возможной несовместимостью растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксон-кальция. Образование преципитатов цефтриаксон-кальция также возможно при смешивании цефтриаксона с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, цефтриаксон нельзя вводить внутривенно одновременно с содержащими кальций растворами, включая содержащие кальций растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, через Y-образную систему. Однако всем пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и содержащие кальций растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 8 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировками, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (не уменьшают избыточные концентрации препарата в плазме крови). Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Пищеварительная система: жидкий стул/диарея, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, снижение аппетита (обычно умеренно выраженные, исчезают в процессе/после прекращения лечения); панкреатит (возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей).

Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре*; повышение уровня билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, гепатит1, холестатический гепатит1,2, ядерная желтуха.

Кроветворная система: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени, эпистаксис, коагулопатии, агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г).

Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные припадки, энцефалопатия.

Органы слуха и равновесия: вертиго.

Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, образование преципитатов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз.

Кожа и подкожная клетчатка: повышенное потоотделение, приливы, аллергические кожные реакции (в т.ч. крапивница, дерматиты, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Сердечно-сосудистая система: синдром Коуниса.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера.

Расстройства дыхания: бронхоспазм, аллергические пневмониты.

Инфекции и инвазии: возможны микозы половых органов, развитие суперинфекции, псевдомембранозный колит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: флебит/тромбофлебит при внутривенном введении, боль и/или инфильтрат в месте введения, лекарственная лихорадка, отеки кожи и суставов, озноб.

Лабораторные анализы: гиперазотемия, могут отмечаться ложно положительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

1Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона

2См. раздел «Особенности применения»

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с избыточным ростом Clostridium difficile.

Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

* Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда со смертельным исходом, у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых обусловлен малым объёмом их крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сут), или при кумулятивной дозе более 10 г и наличии дополнительных факторов риска (ограничение потребления жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, может приводить к почечной недостаточности и анурии. Преципитаты исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была различной — в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, однако в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или системе для внутривенного введения.

Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивание раствора препарата в одной ёмкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера).

Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка. Порошок для раствора для инъекций по 500 мг. По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Порошок для раствора для инъекций по 1000 мг. По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл или 10 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем (гидрохлорид лидокаина, раствор для инъекций, 10 мг/мл) по 3,5 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.