Ceftriaxone-BHFSZ

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA-BHPP (CEFTRIAXONE-BHPP)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de sal sódica estéril de ceftriaxona) 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ceftriaxona es un antibiótico semisintético del grupo de los betalactámicos, un cefalosporina de tercera generación; ejerce acción bactericida cuyo mecanismo está relacionado con la inhibición de la actividad de la enzima transpeptidasa, alterando la biosíntesis del peptidoglicano de la pared celular de los microorganismos; posee un amplio espectro de acción.

Es activa frente a aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (S. pyogenes), estreptococos del grupo B (S. agalactiae), grupo Viridans, estreptococos del grupo D no enterocócicos; aerobios gramnegativos: E. coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (incl. S. typhi), Serratia spp. (incluyendo S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (incl. Y. enterocolitica), Treponema pallidum; anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (sin embargo, la mayoría de cepas de C. difficile son resistentes), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium). El medicamento es activo frente a microorganismos resistentes a penicilinas, cefalosporinas de primera generación y aminoglucósidos.

Son resistentes al efecto del medicamento: estafilococos resistentes a la meticilina; la mayoría de cepas de enterococos (incluyendo S. faecalis) y estreptococos del grupo D; muchas cepas de Bacteroides spp. (B. fragilis) productoras de betalactamasas.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la biodisponibilidad de la ceftriaxona es del 100 %, alcanzándose la concentración máxima en plasma a las 2-3 horas. Tras la administración intravenosa, el medicamento penetra rápidamente en el líquido tisular, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas. La ceftriaxona se une reversiblemente a las albúminas del plasma sanguíneo. Esta unión es inversamente proporcional a la concentración: por ejemplo, cuando la concentración del medicamento en suero es inferior a 100 mg/l, la unión a proteínas plasmáticas es del 95 %, mientras que con una concentración de 300 mg/l, es únicamente del 85 %. Debido al menor contenido de albúminas en el líquido intersticial, la concentración de ceftriaxona en este es mayor que en el suero sanguíneo.

La ceftriaxona penetra bien en órganos y líquidos corporales (peritoneal, pleural, cerebroespinal, sinovial), en el tejido óseo, atraviesa la placenta y penetra en pequeña cantidad (3-4 %) en la leche materna. En casos de meningitis, en niños incluso recién nacidos, el medicamento penetra en las meninges inflamadas, alcanzando en el líquido cefalorraquídeo una concentración equivalente al 17 % de la concentración en plasma sanguíneo.

El medicamento se elimina sin cambios en un 50-60 % por vía renal y en un 40-50 % por vía biliar. En la insuficiencia renal, la farmacocinética del medicamento prácticamente no cambia, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida de eliminación. En caso de alteración de la función renal aumenta la excreción biliar, mientras que si existe patología hepática, aumenta la excreción de ceftriaxona por vía renal. El período de semivida en adultos sanos es de aproximadamente 8 horas; en recién nacidos menores de 8 días de edad y en personas mayores de 75 años, aumenta de 2 a 3 veces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones respiratorias, especialmente neumonía, así como infecciones de oído, garganta y nariz;
• infecciones del abdomen (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal);
• infecciones renales y del tracto urinario;
• infecciones genitales, incluida la gonorrea;
• sepsis;
• infecciones óseas, articulares, de tejidos blandos, de la piel y heridas infectadas;
• infecciones en pacientes con defensa inmunitaria debilitada;
• meningitis;
• enfermedad de Lyme diseminada (estadios II y III).

Profilaxis perioperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal, vías biliares, tracto urinario y durante procedimientos ginecológicos, pero únicamente en casos de contaminación potencial o conocida.

Al prescribir ceftriaxona, se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y las recomendaciones para prevenir la resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ceftriaxona, a cualquier antibiótico de la serie de cefalosporinas o a la lidocaína (en caso de administración intramuscular).
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames, carbapenems).
• Recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica)*.
• Recién nacidos a término (menores de 28 días de vida):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia o hipoproteinemia, acidosis (en estas condiciones, la unión de la bilirrubina a las proteínas plasmáticas está disminuida)*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio en pulmón y riñón (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso» y la información para uso médico de lidocaína, especialmente las contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Soluciones de calcio. Debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona, no deben usarse soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir el medicamento en los frascos ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa.

Los precipitados de ceftriaxona-calcio también pueden formarse al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión prolongada como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema de infusión se enjuague cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y plasma de sangre de cordón umbilical de recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio administrados por vía intravenosa o oral.

Antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes, antagonistas de la vitamina K (como warfarina). Aumento del riesgo de hemorragia. Potenciación del efecto de los antagonistas de la vitamina K. Se recomienda un control frecuente de la razón normalizada internacional (INR) y ajuste adecuado de la dosis de antagonistas de la vitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Aminoglucósidos. Los datos disponibles sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas son contradictorios. En tales casos, en la práctica clínica se debe monitorear cuidadosamente los niveles séricos de aminoglucósidos y la función renal.

Si es necesario un tratamiento combinado, los medicamentos deben administrarse por separado en diferentes sitios y no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión debido a incompatibilidad físico-química.

Antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas). Posible disminución del efecto bactericida de la ceftriaxona.

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Otros antibióticos beta-lactámicos. Posible desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas.

Diuréticos de asa. No se han observado alteraciones de la función renal al administrar simultáneamente altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

Probenecid. No afecta la secreción tubular de ceftriaxona (a diferencia de otras cefalosporinas).

Anticonceptivos hormonales. Como ocurre con otros antibióticos, puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por lo tanto, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

Etanol. No se han observado efectos similares al disulfiram. La ceftriaxona no contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría causar intolerancia al etanol o hemorragia, como ocurre con algunas otras cefalosporinas.

De forma similar a otros antibióticos, la ceftriaxona puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna antitifoidea, pero este efecto solo se aplica a la cepa atenuada Ty21a.

Sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Posible resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina al usar la solución de Benedict o Fehling.

La ceftriaxona es incompatible y no debe mezclarse en un mismo recipiente ni administrarse simultáneamente con amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglucósidos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Al igual que con otros antibióticos cefalosporínicos y betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad aguda (incluyendo shock anafiláctico), a veces con resultado letal, incluso cuando no existían antecedentes previos de reacciones alérgicas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Cowan, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y administrar adrenalina (epinefrina), glucocorticoides y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe preguntar al paciente sobre antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros antibióticos betalactámicos. Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se presenta esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmón y riñón con resultado letal en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Hasta la fecha, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares en pacientes, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos.

Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se realice un cambio o un lavado cuidadoso del sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar un tratamiento antibacteriano alternativo que no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran NPT, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Además, puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido con las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». La ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han notificado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica (incluyendo casos letales) durante el tratamiento con ceftriaxona tanto en adultos como en niños. Si se desarrolla anemia durante el tratamiento, se debe considerar este diagnóstico y suspender el antibiótico hasta determinar la etiología de la anemia.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos/colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de los síntomas puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, por lo que es importante considerar este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Puede ser necesario suspender la terapia con ceftriaxona y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, puede desarrollarse una superinfección causada por microorganismos resistentes al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, la ceftriaxona puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos. Por lo tanto, durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol (83,03 mg) de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro antibacteriano.

La ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y puede no ser adecuada como monoterapia en ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la necesidad de administrar antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias e información relevante sobre el uso de lidocaína, tal como se indica en el prospecto del medicamento (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de observar sombras en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares en vesícula biliar, más frecuentemente con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Dichos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En raras ocasiones, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. El riesgo de formación de precipitados aumenta con una duración del tratamiento superior a 14 días, insuficiencia renal, deshidratación o nutrición parenteral. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico. El médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento, evaluando la relación beneficio-riesgo en cada caso individual (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona actúe como desencadenante o cofactor de esta complicación.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión de usar el medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, evaluando la relación beneficio-riesgo en cada caso individual.

Encefalopatía.

Se ha notificado el desarrollo de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del medicamento.

Eliminación del medicamento.

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. Debe evitarse que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. El medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero no se espera ningún efecto adverso en lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios sobre función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos. La ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria, ya que pueden presentarse reacciones adversas como mareo.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar la terapia, es necesario descartar la presencia de hipersensibilidad al antibiótico y a la lidocaína (en caso de administración por vía intramuscular), realizando una prueba cutánea.

La dosis diaria para adultos y niños a partir de 12 años es de 1-2 g del fármaco una vez al día (cada 24 horas). En infecciones graves o infecciones cuyos agentes causantes presentan solo sensibilidad moderada a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g. En dosis que superen los 2 g/día, puede administrarse el fármaco dos veces al día (cada 12 horas).

Niños

• Recién nacidos (hasta 14 días de edad) y niños prematuros (a partir de la semana 41 de edad corregida): 20-50 mg/kg de peso corporal, administrados una vez al día durante al menos 60 minutos, con el fin de prevenir el desplazamiento de la bilirrubina del enlace con las albúminas plasmáticas y reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina. Debido al sistema enzimático inmaduro, la dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. No existe diferencia en la determinación de la dosis del fármaco entre niños a término y prematuros.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días de edad) cuando exista (o se espere) la necesidad de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas de calcio, como por ejemplo nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio (ver sección «Contraindicaciones»).

• Niños de 15 días a 12 años de edad: 20-80 mg/kg de peso corporal una vez al día. Deben evitarse dosis superiores a 80 mg/kg de peso corporal (excepto en casos de meningitis) debido al mayor riesgo de formación de precipitados biliares.

• Niños con peso corporal superior a 50 kg: deben recibir dosis como en adultos.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg de peso corporal o superiores deben administrarse mediante infusión gota a gota, lentamente, durante al menos 30 minutos.

Pacientes de edad avanzada: las dosis corresponden a las dosis para adultos; no se requiere ajuste de dosis si la función hepática y renal es adecuada.

Duración del tratamiento con ceftriaxona depende del curso de la enfermedad. El uso del fármaco debe continuar (como con cualquier terapia antibiótica) durante 48-72 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y de la confirmación del efecto terapéutico mediante resultados de análisis bacteriológicos.

Terapia combinada. Existen datos sobre sinergia al administrar ceftriaxona y aminoglucósidos simultáneamente frente a muchos microorganismos gramnegativos. Aunque el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre puede predecirse, debe considerarse en casos de infecciones graves y potencialmente mortales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Dosificación en casos especiales.

En caso de meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg/kg de peso corporal (pero no más de 4 g) una vez al día. Tras la identificación del agente causal y la determinación de su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia. En recién nacidos menores de 2 semanas de edad, no debe superarse la dosis de 50 mg/kg/día.

Se han obtenido los mejores resultados con la siguiente duración del tratamiento:

Enfermedad de Lyme: adultos y niños: 50 mg/kg (dosis máxima diaria: 2 g), una vez al día durante 14 días.

Gonorrea (causada por cepas productoras y no productoras de penicilinasa): se recomienda una dosis única de 250 mg por vía intramuscular.

Profilaxis de infecciones en cirugía.

Para la profilaxis de infecciones postoperatorias en intervenciones quirúrgicas contaminadas o potencialmente contaminadas, se recomienda administrar una dosis única de 1-2 g de ceftriaxona, 30-90 minutos antes del inicio de la cirugía, dependiendo del grado de riesgo de infección. En cirugías del intestino grueso y recto, se recomienda administrar simultáneamente (pero por separado) un fármaco de los 5-nitroimidazoles (por ejemplo, ornidazol).

En pacientes con alteración de la función renal y función hepática normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria no debe exceder los 2 g.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis no requieren dosis adicional del medicamento tras la diálisis. Debe controlarse la concentración de ceftriaxona en suero sanguíneo para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede reducirse la velocidad de eliminación del fármaco.

La dosis diaria de ceftriaxona en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g.

En pacientes con alteración de la función hepática y función renal normal, no es necesario reducir la dosis.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave concomitante, debe determinarse regularmente la concentración de ceftriaxona en plasma sanguíneo y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento, ya que la velocidad de eliminación de ceftriaxona puede disminuir.

Preparación de las soluciones.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Tras añadir el disolvente, debe evaluarse visualmente la completa disolución. Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de las soluciones puede variar desde amarillo pálido hasta amarillo intenso. Esta característica de la sustancia activa no afecta a la eficacia ni a la tolerabilidad del medicamento.

La ceftriaxona debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La vía intramuscular debe considerarse solo cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis ≥ 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

Inyección intramuscular.

Para la inyección intramuscular, el contenido del frasco de 0,5 g de ceftriaxona debe disolverse en 2 ml de solución al 1 % de lidocaína; el contenido del frasco de 1 g debe disolverse en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína (tras realizar previamente una prueba de sensibilidad a la lidocaína).

La solución debe administrarse profundamente en el centro de una masa muscular relativamente grande, no más de 1 g en un solo sitio.

¡La solución que contiene lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa! (véase la sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, debe consultarse la instrucción para uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa.

Para inyecciones intravenosas, el contenido del frasco de 0,5 g debe disolverse en 5 ml de agua para inyecciones; el contenido del frasco de 1 g debe disolverse en 10 ml de agua para inyecciones. La administración debe realizarse lentamente durante 2-4 minutos.

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para preparar la solución, 2 g de ceftriaxona deben disolverse en 40 ml de uno de los siguientes líquidos para infusión que no contengan iones de calcio:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución al 5 % de glucosa;
• Solución de cloruro de sodio al 0,45 % + solución de glucosa al 2,5 %;
• Solución al 10 % de glucosa;
• Solución al 6 % de dextrano en solución al 5 % de glucosa;
• Agua estéril para inyecciones.

Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante su preparación ni durante su administración.

Sin embargo, 2 g de ceftriaxona y 1 g de ornidazol son físicamente y químicamente compatibles en 250 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o en solución de glucosa.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir la ceftriaxona en los frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado de ceftriaxona-calcio. La formación de precipitados de ceftriaxona-calcio también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. Por lo tanto, la ceftriaxona no debe administrarse por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, a través de un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes, excepto en recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, siempre que el sistema de infusión se lave cuidadosamente entre ambas infusiones con una solución compatible (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante 8 horas a una temperatura de 25 °C y durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según las dosis indicadas en la sección «Modo de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas: pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea y agravamiento de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento: realizar terapia sintomática y de soporte. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces (no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo). No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Aparato digestivo: deposiciones líquidas/diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, estomatitis, glossitis, disgeusia, dolor abdominal, disminución del apetito (generalmente de intensidad moderada, desaparecen durante o tras la interrupción del tratamiento); pancreatitis (posiblemente por obstrucción de los conductos biliares).

Sistema hepato-biliar: precipitación de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar*; aumento de los niveles de bilirrubina, actividad de transaminasas hepáticas y fosfatasa alcalina en el plasma sanguíneo, disfunción hepática, hepatitis¹, hepatitis colestásica^1,2, ictericia nuclear.

Sistema hematopoyético: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, incluyendo anemia hemolítica, prolongación del tiempo de protrombina, epistaxis, coagulopatías, agranulocitosis (generalmente tras 10 días de tratamiento y dosis acumulada de ceftriaxona ≥ 20 g).

Sistema nervioso: cefalea, mareo, posibles convulsiones, encefalopatía.

Órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Aparato urinario: aumento del nivel de creatinina en sangre, cilindruria, glucosuria, hematuria, oliguria, formación de precipitados de ceftriaxona en los riñones (generalmente reversible), anuria, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda.

Piel y tejido subcutáneo: sudoración excesiva, sofocos, reacciones cutáneas alérgicas (incluyendo urticaria, dermatitis, erupción maculopapular o exantema), prurito, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome DRESS (exantema medicamentoso con eosinofilia y manifestaciones sistémicas), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Sistema cardiovascular: síndrome de Coombs.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Alteraciones respiratorias: broncoespasmo, neumonitis alérgicas.

Infecciones e infestaciones: posibles micosis genitales, desarrollo de superinfección, colitis pseudomembranosa.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: flebitis/tromboflebitis tras administración intravenosa, dolor y/o infiltrado en el lugar de inyección, fiebre medicamentosa, edema de piel y articulaciones, escalofríos.

Análisis de laboratorio: hiperazotemia, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, en la prueba de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos.

¹Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

²Ver sección «Precauciones de uso».

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con un crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

La estrategia terapéutica debe incluir la administración adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de eliminación de ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del fármaco (≥ 80 mg/kg/día), o con dosis acumulada superior a 10 g y que presentaban factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, deshidratación, inmovilidad, reposo en cama). La formación de precipitados puede presentarse con síntomas o ser asintomática, y puede provocar insuficiencia renal y anuria. Los precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron el fármaco en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos con ceftriaxona en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras administración intravenosa fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar con otros medicamentos en la misma jeringa o sistema de administración intravenosa.

Farmacéuticamente incompatible con otros agentes antimicrobianos. No se debe mezclar la solución del medicamento en un mismo recipiente con otros antibióticos ni con soluciones que contengan calcio (como las soluciones de Hartmann o de Ringer).

Incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, labetalol, aminoglucósidos y otros antibióticos.

Envase. Polvo para solución inyectable de 500 mg. Un frasco con polvo; un frasco por caja; un frasco con polvo incluido en un conjunto con diluyente (agua para inyección) de 5 ml en ampolla, en caja con separador de cartón.

Polvo para solución inyectable de 1000 mg. Un frasco con polvo; un frasco por caja; un frasco con polvo incluido en un conjunto con diluyente (agua para inyección) de 5 ml o 10 ml en ampolla, en caja con separador de cartón; un frasco con polvo incluido en un conjunto con diluyente (clorhidrato de lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml) de 3,5 ml en ampolla, en caja con separador de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Abierta «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.