Цефрактам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФТРАКТАМ (CEFTRACTAM)

Состав:

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона (в виде натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтрактам — комбинированный препарат, содержащий:

• цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), обладающий широким спектром действия в отношении чувствительных микроорганизмов на стадии активного размножения за счёт подавления биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;
• сульбактам — необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Цефтрактам активен в отношении (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы):

• грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группа A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группа B), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Следует учитывать, что метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus spp., а также *Enterococcus faecalis, Enteroc游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• острый бактериальный отит среднего уха;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• бактериальный менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

При назначении Цефтрактама необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (при внутримышечном введении).
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.
• Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.
• Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):
  • с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;
  • при необходимости (или ожидается необходимость) внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций в легких и почках (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

*В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона/сульбактама необходимо обязательно исключить противопоказания к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения», инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).

Растворы цефтриаксона/сульбактама, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты кальция. Из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона нельзя использовать кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксон-кальций также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательной промывки инфузионной системы совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов цефтриаксон-кальций (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально, не поступало.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (INR) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»).

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике необходимо тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения их следует вводить отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины). Возможное снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета-лактамные антибиотики. Возможное развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Этанол. Эффектов, схожих с действием дисульфирама, не наблюдалось. Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызвать непереносимость этанола или кровотечение, характерное для некоторых других цефалоспоринов.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против брюшного тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21a.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга. По этой причине во время применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять ферментативными методами.

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Раствор Цефтрактама несовместим и его нельзя смешивать в одной емкости или одновременно вводить с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным препаратам. С осторожностью следует назначать цефтриаксон пациентам с легкой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе. Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анафилаксией в анамнезе, с реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам. С осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера, как правило, является самолимитирующимся состоянием или может требовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Протромбиновое время.

Цефтриаксон может удлинять протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или дефицитом витамина К (например, при хронических заболеваниях печени, у пожилых пациентов, вследствие недоедания), а также пациентам, получавшим длительную терапию антикоагулянтами до назначения Цефтрактама, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/неделя).

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Сообщалось о случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может варьировать от легкой до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, повышают заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Поэтому важно учитывать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном/сульбактамом и назначения специфической терапии против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, возможен риск развития суперинфекции, вызванной микроорганизмами, нечувствительными к препарату.

При длительном применении антибиотика возможны трудности в контроле микроорганизмов, нечувствительных к препарату. В связи с этим необходим тщательный контроль за пациентами. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Желчнокаменная болезнь.

После применения препарата, как правило, в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно интерпретируемые как камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Редко образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелое заболевание, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксон/сульбактама.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксон/сульбактама у новорожденных, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушением функции почек при нормальной функции печени дозу Цефтрактама уменьшать не нужно. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печени при сохранении функции почек дозу Цефтрактама уменьшать не нужно.

В случаях одновременного тяжелого поражения печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не нужно.

Следует быть осторожным при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

Пациентам любого возраста цефтриаксон нельзя смешивать или одновременно вводить с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в разные инфузионные участки.

Однако детям в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, которые нуждаются в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Были сообщения о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в т.ч. с летальным исходом) были зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Натрий.

Натриевая соль цефтриаксона и натриевая соль сульбактама содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксон/сульбактама тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому во время лечения препаратом уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение лидокаина.

Если раствор лидокаина используется в качестве растворителя, препарат можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Энцефалопатия.

Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается цефтриаксон-ассоциированная энцефалопатия (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования цефтриаксон/сульбактама не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед началом терапии необходимо исключить повышенную чувствительность пациента к антибиотику и лидокаину (при внутримышечном введении), проведя кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 1,5–3 г препарата Цефтрактам (1–2 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, вызванных возбудителями с пониженной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактама можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона).

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

• Для новорождённых (возрастом до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) вводить 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предотвращения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону).

Цефтриаксон противопоказан к применению у новорождённых в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывное внутривенное введение растворов, содержащих кальций, например, парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

• Для новорождённых в возрасте от 15 дней и детей до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) и выше следует вводить медленно, в течение 30–60 минут, путём капельной инфузии.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от течения заболевания. Применение препарата должно продолжаться (как и любой антибиотикотерапии) как минимум ещё 48–72 часа после нормализации температуры тела и подтверждения отсутствия возбудителя по результатам бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Имеются данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, поэтому их можно применять при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Однако следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

Дозирование в особых случаях

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответствующим образом уменьшить.

Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Enterobacterіacease

4 дня 6 дней 7 дней 10–14 дней

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу), рекомендуется однократная внутримышечная доза 250 мг (по цефтриаксону).

Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно вводить за 30–90 минут до начала операции 1,5–3 г Цефтрактама (1–2 г цефтриаксона) в зависимости от степени риска инфицирования. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) следует вводить препарат из группы 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефтрактама не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не нуждаются в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Суточная доза Цефтрактама для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата, поскольку у таких пациентов может снижаться скорость его выведения.

Приготовление растворов

Растворы следует готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 5 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Раствор следует вводить глубоко в середину относительно большой мышечной массы, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Применение лидокаина требует предварительного проведения пробы на индивидуальную чувствительность к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций и вводить медленно (в течение 2–4 минут).

Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

• 5 % раствор глюкозы;
• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 0,45 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;
• вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления Цефтрактама во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитата цефтриаксон-кальция. Образование преципитата цефтриаксон-кальция также возможно при смешивании Цефтрактама с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, Цефтрактам нельзя вводить внутривенно одновременно с содержащими кальций растворами, включая растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Цефтрактам и содержащие кальций растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промывают между инфузиями совместимым раствором (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Новорождённым в возрасте ≤ 28 дней противопоказан при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, из-за риска образования преципитата кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У новорождённых и недоношенных детей описаны случаи образования преципитата в лёгких и почках, приведшие к летальному исходу при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев использовались одни и те же инфузионные системы для внутривенного введения цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах наблюдалось образование преципитата.

Передозировка.

Симптомы. Сведения о случаях передозировки ограничены. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: возможное развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

Пищеварительный тракт: жидкий стул/диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, глоссит, дисгевзия, желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит (возможно, вследствие обструкции желчных путей преципитатами кальциевой соли цефтриаксона), псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: псевдожелчнокаменная болезнь, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый желчнокаменный диатез у детей; повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гепатит¹, холестатический гепатит^1,2, ядерная желтуха.

Кроветворная система: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение/укорочение протромбинового времени, коагулопатии, эпистаксис, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (включая анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера.

Нервная система: головная боль, головокружение, тремор, судороги, энцефалопатия.

Органы слуха и равновесия: вертиго.

Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Сердечно-сосудистые расстройства: повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниша.

Расстройства дыхания: одышка, бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость; при внутривенном введении — флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены. При внутримышечном введении — боль в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Во время лечения Цефтрактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона/сульбактама могут быть связаны с избыточным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона

² См. раздел «Особенности применения»

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках обнаруживались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сут), или при кумулятивной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное потребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности, которая обычно исчезает после прекращения применения цефтриаксона.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивание раствора препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера, растворы для полного парентерального питания) из-за риска образования преципитатов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка. Порошок для раствора для инъекций по 500 мг/250 мг или 1000 мг/500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.