Ceftraktam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRACTAM (CEFTRACTAM)

Composición:

Principios activos: ceftriaxona, sulbactam;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de sal sódica estéril) 500 mg o 1000 mg y sulbactam (en forma de sal sódica estéril) 250 mg o 500 mg, respectivamente.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona, combinaciones. Código ATC J01D D54.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Ceftactam es un medicamento combinado que contiene:

• ceftriaxona (una cefalosporina de tercera generación), que tiene un amplio espectro de acción frente a microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípedo de la membrana celular;
• sulbactam: es un inhibidor irreversible de la mayoría de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a penicilinas. Tiene una acción antibacteriana significativa únicamente frente a Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. El sulbactam actúa sinérgicamente con penicilinas y cefalosporinas, y además se une a ciertas proteínas que inactivan la penicilina, por lo que algunos cepas sensibles muestran una mayor sensibilidad a la combinación en comparación con el antibiótico beta-lactámico en monoterapia.

Ceftactam es activo frente a (incluyendo cepas resistentes productoras de beta-lactamasas):

• Grampositivos (aerobios): Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolítico, grupo B), estreptococos beta-hemolíticos (excepto grupos A y B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Debe tenerse en cuenta que las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a meticilina, así como Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes son resistentes a las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona;
• Gramnegativos (aerobios): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias semejantes a alcalígenos, Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (otros), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (otros), Providencia rettgeri, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens, Serratia spp. (otros), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).

Ceftactam, al igual que la ceftriaxona, se utiliza para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis, ya que Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en experimentos con animales, y los estudios clínicos demuestran que la ceftriaxona es altamente eficaz frente a la sífilis primaria y secundaria;

• Anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Nota. Muchas cepas productoras de beta-lactamasas de Bacteroides spp., especialmente B. fragilis, así como Clostridium difficile, son resistentes a la ceftriaxona.

Dado que el principio activo principal del medicamento es la ceftriaxona, la sensibilidad a Ceftactam se determina según la sensibilidad a la ceftriaxona, que puede evaluarse mediante el método de difusión con discos o el método de diluciones seriadas en agar o caldo.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el período de semivida (T1/2), dependen de la dosis.

Absorción: tras la administración intramuscular, la concentración máxima se alcanza en 2-3 horas. La biodisponibilidad del medicamento tras la administración intramuscular es del 100 % (referida a ceftriaxona).

Tras la administración en dosis de 1-2 g, la ceftriaxona penetra bien en los tejidos y líquidos corporales. Tras la administración intravenosa, la ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido cefalorraquídeo, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas.

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. Debido a la menor concentración de albúmina en el líquido tisular, la fracción libre de ceftriaxona en este líquido es mayor que en el plasma sanguíneo. La concentración máxima (Cmáx) en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración intravenosa y es de media 18 mg/l. En caso de meningitis bacteriana, la concentración media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo representa el 17 % de la concentración en el plasma sanguíneo, y en meningitis aséptica, aproximadamente el 4 %. En pacientes adultos con meningitis, entre 2 y 24 horas tras la administración de una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, las concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo superan en varias veces las concentraciones inhibitorias mínimas para los agentes causales más frecuentes de meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna.

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal. El 50-60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por la orina, y el 40-50 % sin cambios por la bilis. El período de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas. El aclaramiento total en plasma es de 10-22 ml/min, y el aclaramiento renal de 5 a 12 ml/min. En recién nacidos, aproximadamente el 70 % de la dosis se elimina por los riñones. En lactantes durante los primeros 8 días de vida, así como en personas de edad avanzada (a partir de 75 años), el período de semivida es en promedio dos veces más largo. En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética del medicamento cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida. En caso de alteración exclusiva de la función renal, aumenta la fracción de ceftriaxona eliminada por la bilis, y en caso de alteración exclusiva de la función hepática, aumenta la fracción eliminada por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias bajas;
• otitis media bacteriana aguda;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones renales y del tracto urinario;
• infecciones óseas y articulares;
• septicemia;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto digestivo);
• meningitis bacteriana;
• gonorrea;
• profilaxis de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.

Al prescribir Ceftactam, se deben seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióterapia y las directrices para la prevención de la resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ceftriaxona, sulbactam, a cualquier antibiótico de la serie de cefalosporinas o a la lidocaína (en caso de administración intramuscular).
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactamas, carbapenems).
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibióticos.
• Recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica)*.
• Recién nacidos a término (hasta 28 días de vida):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis (en estas condiciones la unión de la bilirrubina a las proteínas plasmáticas está reducida)*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio en pulmón y riñón (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

*En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona/sulbactam, se debe descartar la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso», instrucciones para uso médico de lidocaína, especialmente contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona/sulbactam que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Preparados de calcio. Debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio y ceftriaxona, no deben usarse soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa.

Los precipitados de ceftriaxona-calcio también pueden formarse al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de perfusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para perfusión prolongada como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, excepto en recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se enjuague cuidadosamente el sistema de perfusión con un líquido compatible entre ambas infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y plasma de sangre de cordón umbilical de recién nacidos han demostrado un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio en recién nacidos (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y preparados orales de calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y preparados de calcio administrados por vía intravenosa u oral.

Antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes, antagonistas de la vitamina K (como warfarina). Aumento del riesgo de hemorragia. Potenciación del efecto de los antagonistas de la vitamina K. Se recomienda un control frecuente de la relación internacional normalizada (INR) y ajuste correspondiente de la dosis de los antagonistas de la vitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Aminoglucósidos. Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de aminoglucósidos y de la función renal.

Si se requiere un tratamiento combinado, deben administrarse por separado en sitios diferentes y no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de perfusión debido a incompatibilidad físico-química.

Antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas). Posible disminución del efecto bactericida de la ceftriaxona.

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Otros antibióticos betalactámicos. Posible desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas.

Diuréticos de asa. No se han observado alteraciones en la función renal con la administración simultánea de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

Probenecid. No afecta la secreción tubular de ceftriaxona (a diferencia de otras cefalosporinas).

Anticonceptivos hormonales. Como con otros antibióticos, puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por lo tanto, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de su finalización.

Etanol. No se han observado efectos similares al disulfiram. La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría causar intolerancia al etanol o hemorragia, como ocurre con algunas otras cefalosporinas.

Al igual que con otros antibióticos, la ceftriaxona puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna antitifoidea, aunque este efecto solo se ha observado con la cepa atenuada Ty21a.

Sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Posible resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina con el reactivo de Benedict o Fehling. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

La solución de Ceftactam es incompatible y no debe mezclarse en un mismo recipiente ni administrarse simultáneamente con amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglucósidos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con otros cefalosporinas y antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad agudas (incluyendo shock anafiláctico), a veces con resultado letal, incluso cuando no existían antecedentes previos al respecto. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe investigarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas o cualquier otro tipo de medicamentos beta-lactámicos. Debe administrarse ceftriaxona con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos beta-lactámicos. La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia o reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos. Debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a diatesis alérgica.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. La reacción de Jarisch-Herxheimer generalmente es autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se presenta esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento con antibiótico.

Tiempo de protrombina.

La ceftriaxona puede aumentar el tiempo de protrombina; por lo tanto, en pacientes con alteraciones en la síntesis o deficiencia de vitamina K (por ejemplo, en enfermedades hepáticas crónicas, en pacientes de edad avanzada o por desnutrición), así como en pacientes que han recibido terapia anticoagulante prolongada previa a la administración de Ceftactam, debe controlarse el tiempo de protrombina. Si se observa un aumento, debe administrarse vitamina K (10 mg/semana) al inicio o durante el tratamiento con el medicamento.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos/colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona/sulbactam. La gravedad de los síntomas puede variar desde leve hasta colitis con resultado letal. El uso de agentes antibacterianos suprime la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez favorecen el desarrollo de diarrea asociada a C. difficile. Las cepas de C. difficile que producen toxinas en exceso aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que tales infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos (ver sección «Reacciones adversas»). Debe obtenerse un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a C. difficile puede presentarse hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. Debe considerarse la necesidad de suspender la terapia con ceftriaxona/sulbactam y aplicar tratamiento específico contra C. difficile. Según indicaciones clínicas, debe administrarse la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, antibióticos sensibles a C. difficile y evaluación quirúrgica. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, puede desarrollarse superinfección causada por microorganismos no sensibles al medicamento.

Durante el uso prolongado del antibiótico, puede ser difícil controlar microorganismos resistentes al medicamento. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente. Si se desarrolla superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Enfermedad por cálculos biliares.

Tras la administración del medicamento, generalmente en dosis superiores a las recomendadas estándar, pueden observarse sombras en la vesícula biliar en ecografía, que pueden interpretarse erróneamente como cálculos. Estas sombras corresponden a precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona, que desaparecen tras finalizar o suspender el tratamiento con ceftriaxona. Rara vez, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico. El médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento, evaluando cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso individual (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Con el uso de ceftriaxona se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona/sulbactam actúe como desencadenante o cofactor de esta complicación.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso individual.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de ceftriaxona/sulbactam en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». La ceftriaxona, componente del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con función renal alterada, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis de Ceftactam. En insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes con función hepática alterada, siempre que la función renal sea normal, no es necesario reducir la dosis de Ceftactam.

En casos de patología grave simultánea del hígado y los riñones, debe controlarse regularmente la concentración sérica de ceftriaxona. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis del medicamento tras el procedimiento.

Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones con resultado letal en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según datos científicos disponibles, no se han notificado casos confirmados de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administró ceftriaxona y soluciones o medicamentos que contienen calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con otros grupos de edad.

A pacientes de cualquier edad, la ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos.

Sin embargo, en niños mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se usen sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o se sustituya/lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar un tratamiento antibacteriano alternativo sin riesgo similar de formación de precipitados. Si el uso de ceftriaxona en pacientes que requieren NPT se considera necesario, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. Además, puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavarse los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Anemia hemolítica inmunitaria mediada.

Se han notificado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Casos graves de anemia hemolítica (incluyendo letales) se han registrado durante el tratamiento con ceftriaxona tanto en adultos como en niños. Si se desarrolla anemia durante el tratamiento con el medicamento, debe considerarse este diagnóstico y suspenderse el antibiótico hasta determinar la etiología de la anemia.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma completo.

Sodio.

La sal sódica de ceftriaxona y la sal sódica de sulbactam contienen sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen dietas con contenido controlado de sodio.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Con el uso de ceftriaxona/sulbactam, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, ceftriaxona puede causar resultados falsos positivos en pruebas de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos. Por ello, durante el tratamiento con el medicamento, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como solvente, el medicamento solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, debe considerarse cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluida en la ficha técnica de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. Debe evitarse que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. Cualquier medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Ceftriaxona y sulbactam atraviesan la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre su uso en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri y postnatal. El medicamento puede usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto sobre lactantes alimentados con leche materna cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender el uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

En estudios de función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos con ceftriaxona/sulbactam. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa o intramuscular. Antes de iniciar el tratamiento, es necesario descartar la presencia de hipersensibilidad en el paciente al antibiótico y a la lidocaína (en caso de administración intramuscular), realizando una prueba cutánea.

La dosis diaria para adultos y niños de 12 años o más es de 1,5-3 g del medicamento Ceftactam (1-2 g en términos de ceftriaxona), una vez al día (cada 24 horas). En casos graves o en infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad reducida a la ceftriaxona, la dosis diaria de Ceftactam puede aumentarse hasta 6 g (4 g de ceftriaxona).

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años.

A continuación se indican las dosis recomendadas para administración una vez al día.

• Para recién nacidos (menores de 14 días de edad): 20-50 mg/kg de peso corporal (en términos de ceftriaxona), administrados una vez al día durante al menos 60 minutos, con el fin de prevenir el desplazamiento de la bilirrubina unida a la albúmina sanguínea y reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina. La dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal (en términos de ceftriaxona).

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos menores de ≤ 28 días cuando sea necesaria (o se espere la necesidad) la administración de soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

• Para recién nacidos de 15 días de edad y niños menores de 12 años: 20-80 mg/kg de peso corporal (en términos de ceftriaxona), una vez al día.

A los niños con peso corporal superior a 50 kg se les administrará la dosis recomendada para adultos.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg de peso corporal (en términos de ceftriaxona) o superiores deben administrarse lentamente, mediante infusión gota a gota durante 30-60 minutos.

La dosis diaria total en niños no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).

En pacientes de edad avanzada, las dosis corresponden a las dosis para adultos, siempre que la función hepática y renal sea adecuada.

Duración del tratamiento con Ceftactam depende del curso de la enfermedad. El tratamiento con este medicamento debe continuar (como cualquier terapia antibiótica) al menos 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal y de la confirmación de la ausencia del agente infeccioso mediante análisis bacteriológico.

Terapia combinada. Existen datos sobre sinergia al administrar ceftriaxona y aminoglucósidos simultáneamente frente a muchos microorganismos gramnegativos, por lo que pueden utilizarse en infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la mayor eficacia de estas combinaciones no siempre es predecible. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado, en las dosis recomendadas para cada uno.

Dosificación en casos especiales

En caso de meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg/kg de peso corporal (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona), una vez al día. Tras la identificación del agente causal y la determinación de su sensibilidad, la dosis puede reducirse adecuadamente.

Los mejores resultados se han obtenido con la siguiente duración del tratamiento:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Enterobacteriaceae

4 días 6 días 7 días 10-14 días

Para el tratamiento de la gonorrea (causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa) se recomienda una dosis única de 250 mg por vía intramuscular (según ceftriaxona).

Para la prevención de complicaciones postoperatorias, administrar una dosis única entre 30 y 90 minutos antes del inicio de la cirugía, de 1,5-3 g de Ceftactam (1-2 g de ceftriaxona), según el grado de riesgo de infección. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, se debe administrar simultáneamente (pero por separado) un fármaco de los 5-nitroimidazoles (por ejemplo, ornidazol).

En pacientes con alteración de la función renal y función hepática normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento. Solo en casos de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria de Ceftactam no debe exceder los 3 g (2 g de ceftriaxona).

Los pacientes sometidos a hemodiálisis no requieren dosis adicionales del medicamento tras la diálisis. Se debe controlar la concentración sérica de ceftriaxona para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede disminuir la velocidad de eliminación.

La dosis diaria de Ceftactam en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 3 g (2 g de ceftriaxona).

En pacientes con alteración de la función hepática y función renal normal, no es necesario reducir la dosis.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave concomitante, se debe determinar periódicamente la concentración plasmática de ceftriaxona y ajustar la dosis del medicamento según sea necesario, ya que la eliminación en estos pacientes puede reducirse.

Preparación de las soluciones

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Tras añadir el diluyente, se debe evaluar visualmente la completa disolución. Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o durante 24 horas a 5 °C). Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de las soluciones puede variar desde amarillo pálido hasta ámbar. Esta característica de la sustancia activa no afecta a la eficacia ni a la tolerabilidad del medicamento.

Para inyecciones intramusculares, el contenido del frasco debe disolverse en 5 ml de agua estéril para inyecciones o en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína. La solución debe administrarse profundamente en el centro de una masa muscular relativamente grande, no más de 1 g (en términos de ceftriaxona) en una nalga.

¡La solución que contiene lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa! (véase la sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, debe consultarse el prospecto de la lidocaína.

El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.

Para inyecciones intravenosas, el contenido del frasco debe disolverse en 10 ml de agua para inyecciones y administrarse lentamente (en 2-4 minutos).

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para la preparación de la solución, el contenido del frasco debe disolverse en 40 ml de uno de los siguientes soluciones de infusión que no contengan iones de calcio:

• solución al 5 % de glucosa;
• solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• solución al 0,45 % de cloruro sódico;
• solución al 5 % de glucosa + solución al 0,225 % de cloruro sódico;
• solución al 5 % de glucosa + solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• agua para inyecciones.

No deben utilizarse diluyentes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución de Ceftactam en frascos ni para la dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría producirse la formación de precipitados de ceftriaxona-calcio. La aparición de precipitados de ceftriaxona-calcio también es posible al mezclar Ceftactam con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión. Por lo tanto, Ceftactam no debe administrarse por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral. Sin embargo, con excepción de los recién nacidos, Ceftactam y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente si el sistema de infusión se lava cuidadosamente entre ambas infusiones con una solución compatible (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Está contraindicado en recién nacidos de hasta 28 días de edad cuando exista necesidad (o se espere la necesidad) de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo perfusiones intravenosas que contengan calcio, por ejemplo nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase «Vía de administración y dosis»).

En recién nacidos y prematuros se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón que provocaron un desenlace letal tras la administración concomitante de ceftriaxona y preparados de calcio. En algunos de estos casos se utilizó el mismo sistema de infusión intravenosa para la administración de ceftriaxona y soluciones que contenían calcio, y en algunos sistemas de infusión se observó la formación de precipitados.

Sobredosis.

Síntomas. La información disponible sobre casos de sobredosis es limitada. En caso de sobredosis, es posible un aumento de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Se debe realizar terapia sintomática. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: puede desarrollarse superinfección (infecciones fúngicas secundarias, incluyendo candidiasis, micosis genitales e infecciones causadas por microorganismos resistentes).

Aparato digestivo: deposiciones líquidas/diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, glossitis, disgeusia, hemorragia gastrointestinal; pancreatitis (posiblemente por obstrucción de las vías biliares por precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona), enterocolitis pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: pseudo-litiasis de la vesícula biliar, precipitación de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar con síntomas correspondientes en niños, litiasis biliar reversible en niños; aumento de la actividad de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina en plasma sanguíneo, hiperbilirrubinemia, hepatitis1, hepatitis colestásica1,2, ictericia nuclear.

Sistema hematopoyético: eosinofilia, leucopenia, leucocitosis, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, trombocitosis, granulocitopenia, basofilia, anemia, incluyendo anemia hemolítica, prolongación/acortamiento del tiempo de protrombina, coagulopatías, epistaxis, hipoprotrombinemia, agranulocitosis. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el hemograma.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico), reacciones anafilactoides, enfermedad del suero, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, temblor, convulsiones, encefalopatía.

Órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Aparato urinario: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre, cilindruria, glucosuria, hematuria, oliguria, nefritis intersticial.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edemas, incluyendo angioedema, exantema, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome DRESS (exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Alteraciones cardiovasculares: aumento/disminución de la presión arterial, palpitaciones, síndrome de Coombs.

Alteraciones respiratorias: disnea, broncoespasmo.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: escalofríos, fiebre, debilidad; por vía intravenosa: flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo de la vena. Por vía intramuscular: dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin uso de lidocaína es dolorosa.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio: pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, en la prueba de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos. Durante el tratamiento con Ceftactam, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona/sulbactam pueden estar relacionados con el crecimiento excesivo de Clostridium difficile. La estrategia terapéutica debe incluir la administración adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

1Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona

2Véase la sección «Precauciones de uso»

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se encontraron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día), o con dosis acumuladas superiores a 10 g y que presentaban factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, deshidratación, inmovilidad, reposo absoluto). La formación de precipitados puede ser sintomática o asintomática y puede conducir a insuficiencia renal, que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron el medicamento en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos con ceftriaxona, la frecuencia de formación de precipitados tras administración intravenosa fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor con una administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda un tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

En su envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en la misma jeringa o sistema para administración intravenosa con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Farmacéuticamente incompatible con otros agentes antimicrobianos. No se debe mezclar la solución del medicamento en un mismo recipiente con otros antibióticos ni con soluciones que contengan calcio (como las soluciones de Hartmann y Ringer, o soluciones para nutrición parenteral total) debido al riesgo de formación de precipitados (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, labetalol, aminoglucósidos y otros antibióticos.

Envase. Polvo para solución inyectable de 500 mg/250 mg o 1000 mg/500 mg en un frasco; 1 frasco; 1 frasco por caja; 5 frascos en una cinta, 1 cinta en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.