Цефтазидим

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФТАЗИДИМ (CEFTAZIDIME)

Состав:

действующее вещество: ceftazidime (цефтазидим);

1 флакон содержит цефтазидима (в виде цефтазидима пентагидрата) 1 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Рекомендуется использовать местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику и данные о распространении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с расширенным спектром действия, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Рекомендуется использовать местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику и данные о распространении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с расширенным спектром действия, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Штаммы с возможной приобретённой резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутримышечного введения 500 мг и 1 г цефтазидима пиковые уровни в плазме крови соответственно 18 и 37 мг/л достигаются быстро. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г уровни в плазме крови составляют 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима является линейной в диапазоне однократных доз от 0,5 до 2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение. Связывание белков сыворотки крови цефтазидимом низкое, около 10 %. Концентрации, превышающие МИК для распространённых патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в таких тканях, как кости, сердце, желчь, мокрота, водянистая влага глаза, синовиальная, плевральная и брюшная жидкости. Цефтазидим легко проникает через плаценту и в грудное молоко. Проникновение через интактный гематоэнцефалический барьер слабое, что приводит к низким уровням цефтазидима в центральной нервной системе (ЦНС) при отсутствии воспаления. Однако при воспалении оболочек головного мозга в ЦНС достигается концентрация от 4 до 20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация. Цефтазидим не метаболизируется.

Выведение. После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с t½ около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизменённом виде с мочой путём клубочковой фильтрации; примерно от 80 % до 90 % дозы восстанавливается в моче в течение 24 часов. Менее 1 % выводится с желчью. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых.

• Внутрибольничная пневмония.
• Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом.
• Бактериальный менингит.
• Хронический средний отит.
• Злокачественный наружный отит.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей.
• Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
• Осложнённые инфекции брюшной полости.
• Инфекции костей и суставов.
• Перитонит, связанный с диализом у пациентов с хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД).

Лечение пациентов с бактериемией, возникающей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или вероятно с ними связанной.

Цефтазидим можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникающей в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять в периперационной профилактике инфекций мочевыводящих путей у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты (ТУРП).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, направленный преимущественно против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует вводить в сочетании с другими антибактериальными средствами, если возможный спектр бактерий, вызвавших инфекцию, не входит в диапазон действия цефтазидима.

Назначать препарат следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к цефалоспориновым антибиотикам, либо к любому компоненту препарата. Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактической реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение высоких доз с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако при предполагаемом одновременном применении цефтазидима с хлорамфениколом следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче ферментативными методами и оказывает незначительное влияние на результаты при использовании методов, основанных на восстановлении меди (пробы Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспориновым антибиотикам или другим β-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат назначают пациентам, у которых ранее наблюдались нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

В связи с лечением цефтазидимом сообщалось о возникновении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно».

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, возобновлять лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя.

Спектр активности.

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является подходящим препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель заболевания известен и установлено, что он чувствителен к этому препарату, или существует высокая вероятность того, что возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при решении вопроса о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, а также инфекциями костей и суставов.

Кроме того, цефтазидим подвергается гидролизу несколькими β-лактамазами расширенного спектра (ESBL). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространенности ESBL-продуцирующих микроорганизмов.

Псевдомембранозный колит.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность установления этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения цефтазидима. Если диарея продолжительная и выраженная или у пациента появляются абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Почечная функция.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных препаратов, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных о том, что цефтазидим оказывает неблагоприятное влияние на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени нарушения функции почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений при несоответствующем снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Избыточное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Цефтазидим может привести к избыточному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci); в таком случае необходимо прекратить лечение или применить соответствующие меры. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования на чувствительность.

Содержание натрия. Препарат содержит натрий (1 г цефтазидима — 52 мг натрия или 2,26 ммоль на флакон), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Препарат следует назначать беременным только в том случае, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Грудное вскармливание. Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко, однако при терапевтических дозах цефтазидима не ожидается никакого влияния на новорожденного. Цефтазидим можно применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Однако возможно возникновение некоторых побочных реакций (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг.

Таблица 1

Прерывистое введение
Инфекция	Вводимая доза
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом	100–150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки1
Фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
Внутримозничная пневмония
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	1–2 г каждые 8 часов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с диализом САПД
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	1–2 г каждые 8 или 12 часов
Периоперационная профилактика трансуретральной резекции простаты	1 г во время индукции анестезии, 1 г при удалении катетера
Хронический средний отит	1–2 г каждые 8 часов
Злокачественный наружный отит
Непрерывная инфузия
Инфекционное заболевание	Вводимая доза
Фебрильная нейтропения	Начальная доза — 2 г, затем непрерывная инфузия в дозе от 4 до 6 г каждые 24 часа1
Внутримозничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г препарата в сутки не вызывало побочных реакций. * В случаях, когда они связаны с любой инфекцией, указанной в разделе «Показания», или вероятно с ней связаны.

Дети с массой тела <40 кг.

Таблица 2

Новорожденные и дети в возрасте от 2 месяцев с массой тела <40 кг	Инфекция	Обычная дозировка
Прерывистое введение
	осложнённые инфекции мочевыводящих путей	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	хронический средний отит
	злокачественный наружный отит
	нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
	бактериальный менингит
	бактериемия *
	инфекции костей и суставов	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
	осложнённые интраабдоминальные инфекции
	перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Постоянная инфузия
	фебрильная нейтропения	Назначается начальная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки
	внутрибольничная пневмония
	инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
	бактериальный менингит
	бактериемия *
	инфекции костей и суставов
	осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
	осложнённые интраабдоминальные инфекции
	перитонит, связанный с диализом (ХАПД)
Новорожденные и дети в возрасте ≤2 месяцев	Инфекция	Обычная дозировка
Прерывистое введение
	Большинство инфекций	25–60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приёма1
1 У новорождённых и детей в возрасте ≤2 месяцев t½ цефтазидима в сыворотке крови может быть в 2–3 раза больше, чем у взрослых. * В тех случаях, когда они связаны с любой инфекцией, указанной в разделе «Показания», или вероятно с ней связаны.

Дети. Безопасность и эффективность применения Цефтазидима путем непрерывной внутривенной инфузии у новорождённых и детей в возрасте ≤2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста. С учётом снижения клиренса цефтазидима, у пожилых пациентов с острыми инфекциями суточная доза, как правило, не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность. Необходимости в изменении дозировки у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований с участием пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Почечная недостаточность. Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует уменьшить. Исходная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на клиренсе креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: прерывистое введение.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг.

Таблица 3

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/сут)	Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г	Частота введения, часы
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4)	1	24
15-6	350-500 (4-5,6)	0,5	24
<5	>500 (>5,6)	0,5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50 % или соответствующим образом увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела <40 кг.

Таблица 4

Клиренс креатинина, мл/мин**	Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/сут)	Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела	Частота введения, часы
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4)	25	24
15-6	350-500 (4-5,6)	12,5	24
<5	>500 (>5,6)	12,5	48

* Уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, может не точно соответствовать степени снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** Клиренс креатинина, рассчитанный на основе площади поверхности тела или определённый экспериментально.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: непрерывная инфузия.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг.

Таблица 5

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/сут)	Частота введения, часы
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа
30–16	200–350 (2,3–4)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа
≤15	>350 (>4)	Не исследовали

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Дети с массой тела <40 кг.

Безопасность и эффективность применения препарата путем непрерывной внутривенной инфузии детям, масса тела которых <40 кг, с нарушением функции почек не установлены. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применять препарат путем непрерывной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ. t½ цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждой сессии гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблице, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ. Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или в несколько приемов. При низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Рекомендации по дозировке для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация.

Таблица 6

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) а
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

а поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ.

Таблица 7

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин) а
	1 л/ч			2 л/ч
	Скорость ультрафильтрации (л/ч)			Скорость ультрафильтрации (л/ч)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение. Цефтазидим вводят внутривенно болюсно или инфузионно, либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемые участки для внутримышечного введения — верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает парентеральное питание жидкостями.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может меняться со временем, а у отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно использовать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Приготовление раствора для инъекций. Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако в качестве растворителя не следует применять натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление внутри флакона повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворённом препарате можно не учитывать.

Таблица 8

Доза, вводимая	Способ введения	Необходимое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
1 г	внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия	3 10 50*	260 90 20

* Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор М/6 лактата натрия; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор глюкозы 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл со следующими веществами: гидрокортизон (натрия фосфат гидрокортизона) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; хлорид калия 10 или 40 мэкв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения.

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна всё время находиться в растворе. На мелкие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии.

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Не вставлять иглу до полного растворения препарата. Вставить иглу через пробку во флакон для снижения внутреннего давления в флаконе.
4. Не извлекая иглу, довести общий объем до 50 мл. Извлечь иглу, взболтать флакон и подготовить инфузионную систему, как обычно.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу через пробку флакона до растворения препарата.

После восстановления. После восстановления лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 суток при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на того, кто применяет этот лекарственный препарат. Если восстановление не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

После разведения. После разведения лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 суток при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно после восстановления и разведения. Если раствор не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на того, кто применяет этот лекарственный препарат. Если растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор следует хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не снизить дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; частота неизвестна — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, которым доза цефтазидима не была соответствующим образом уменьшена.

Со стороны сосудов: часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе и колит. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна — нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины в крови; очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), γ-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза); частота неизвестна — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулезные высыпания или крапивница; нечасто — зуд; частота неизвестна — ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции; нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели: часто — положительная реакция пробы Кумбса; нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины в крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови. Положительная реакция пробы Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С или в течение 7 дней при температуре до 4 °С.

Несовместимость.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

При добавлении к раствору цефтазидима раствора ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих препаратов.

Упаковка. По 1 г порошка в флаконе; по 1 или по 5, или по 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистер, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Производство продукции in bulk фирмы-производителя Реюнг Фармасьютикал Ко., Лтд., Китайская Народная Республика.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.