Ceftazidima

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFTAZIDIME

Composizione:

Principio attivo: ceftazidime (ceftazidima);

1 flaconcino contiene ceftazidima (come ceftazidima pentaidrato) 1 g;

Eccipiente: carbonato di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Ceppiconpossibilileresistenzeacquisite

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.

Microrganismiinsensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione intramuscolare di 500 mg e 1 g di ceftazidima, i livelli plasmatici massimi raggiungono rapidamente 18 e 37 mg/l rispettivamente. Entro 5 minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di 46, 87 e 170 mg/l. La cinetica della ceftazidima è lineare nell'intervallo di dosi singole da 0,5 a 2 g dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare.

Distribuzione. Il legame della ceftazidima alle proteine plasmatiche è basso, circa il 10%. Concentrazioni superiori alla MIC per i microrganismi patogeni comuni possono essere raggiunte in tessuti come ossa, cuore, bile, espettorato, umore acqueo oculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e ascitico. La ceftazidima attraversa facilmente la placenta ed entra nel latte materno. L'attraversamento della barriera ematoencefalica integra è scarso, con conseguente bassi livelli di ceftazidima nel sistema nervoso centrale (SNC) in assenza di infiammazione. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, nel SNC si raggiungono concentrazioni da 4 a 20 mg/l e superiori, corrispondenti ai livelli terapeutici.

Biotrasformazione. La ceftazidima non viene metabolizzata.

Eliminazione. Dopo somministrazione parenterale, i livelli plasmatici decrescono con un t½ di circa 2 ore. La ceftazidima viene eliminata immodificata nelle urine attraverso filtrazione glomerulare; circa dall'80% al 90% della dose somministrata viene recuperata nelle urine entro 24 ore. Meno dell'1% viene escreto nella bile. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati.

• Pneumonia nosocomiale.
• Infezioni delle vie respiratorie nei pazienti affetti da fibrosi cistica.
• Meningite batterica.
• Otite media cronica.
• Otite esterna maligna.
• Infezioni complicate delle vie urinarie.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Infezioni complicate dell'addome.
• Infezioni ossee e articolari.
• Peritonite associata alla dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (DPAC).

Trattamento dei pazienti con batteriemia che insorge in relazione a una delle infezioni sopra elencate o probabilmente ad esse correlata.

Ceftazidima può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre indotta da infezione batterica.

Ceftazidima può essere utilizzata per la profilassi perioperatoria delle infezioni delle vie urinarie nei pazienti sottoposti a resezione transuretrale della prostata (TURP).

Nella prescrizione di ceftazidima si deve tenere conto dello spettro antibatterico, rivolto principalmente contro i batteri aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Ceftazidima deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici quando il range di batteri responsabili dell'infezione potrebbe non essere coperto dallo spettro d'azione di ceftazidima.

Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti riguardo all'uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata verso ceftazidima, verso altri antibiotici cefalosporinici o verso uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Anamnesi di grave ipersensibilità (ad esempio reazione anafilattica) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di alte dosi con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Precauzioni di impiego»).

Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista di ceftazidima e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questa osservazione non è nota, ma se si prevede l'uso concomitante di ceftazidima con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.

Come altri antibiotici, ceftazidima può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Ceftazidima non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine e provoca un effetto trascurabile nei test basati sulla riduzione del rame (test di Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima non interferisce con il metodo alcali-picrosulfosolfato per la determinazione della creatinina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità.

Come con altri antibiotici β-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con Ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni gravi di ipersensibilità alla Ceftazidima, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici β-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici β-lattamici.

Durante il trattamento con Ceftazidima sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee (GARC), incluso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEGP), che possono essere potenzialmente letali o portare a esiti fatali, con frequenza "sconosciuta".

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la Ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Se si verifica una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o GEGP durante il trattamento con Ceftazidima, il trattamento con questo antibiotico non deve in alcun caso essere ripreso.

Spettro di attività.

La Ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il microrganismo responsabile è noto e si sa che è sensibile al farmaco oppure quando vi è un’elevata probabilità che il microrganismo sia sensibile al trattamento con Ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari.

Inoltre, la Ceftazidima è soggetta all'idrolisi da parte di diverse β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL). Pertanto, nella scelta della Ceftazidima per il trattamento, occorre considerare l'informazione sulla diffusione degli organismi produttori di ESBL.

Colite pseudomembranosa.

Con l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con Ceftazidima. Se la diarrea è prolungata e grave o se il paziente presenta crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Funzionalità renale.

La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con l'uso della Ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, questo evento è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della Ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.

La Ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Overgrowth di microrganismi non sensibili.

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Ceftazidima può portare a un eccessivo sviluppo di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare misure appropriate. È estremamente importante monitorare costantemente le condizioni del paziente.

Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con Ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.

Contenuto di sodio. Il medicinale contiene sodio (1 g di Ceftazidima – 52 mg di sodio o 2,26 mmol per flaconcino), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della Ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Allattamento al seno. La Ceftazidima passa in piccole quantità nel latte materno, ma alle dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sul neonato. La Ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Tuttavia, è possibile l’insorgenza di determinati effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥40 kg.

Tabella 1

Bambini con peso corporeo <40 kg.

Tabella 2

Bambini. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Ceftazidima mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤2 mesi non sono state stabilite.

Pazienti anziani. Considerando la riduzione del chiarimento della ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.

Insufficienza epatica. Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.

Insufficienza renale. La ceftazidima viene eliminata invariata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale la dose deve essere ridotta. La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sul clearance della creatinina.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale: somministrazione intermittente.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥40 kg.

Tabella 3

Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello di ceftazidima nel siero.

Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o alla massa corporea.

Bambini con massa corporea <40 kg.

Tabella 4

* Il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.

** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea o determinata direttamente.

Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale: infusione continua.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥40 kg.

Tabella 5

La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.

Bambini con peso corporeo <40 kg.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale mediante infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo <40 kg e con funzionalità renale compromessa non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.

Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con funzionalità renale compromessa, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Emodialisi. L'emivita (t½) del ceftazidima nel siero durante emodialisi varia da 3 a 5 ore.

Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nella tabella riportata di seguito.

Dialisi peritoneale. Il ceftazidima può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale nel regime abituale e durante la dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidima può essere aggiunto al liquido dializzante (di solito da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dializzante).

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o emofiltra-zione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o in più somministrazioni. Per l'emofiltra-zione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per il compromesso della funzionalità renale.

Le raccomandazioni per la dose di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emofiltra-zione venovenosa ed emodialisi venovenosa sono riportate nelle tabelle seguenti.

Raccomandazioni per la dose di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emofiltra-zione venovenosa prolungata.

Tabella 6

e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Indicazioni per la posologia di Ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi veno-venosa prolungata.

Tabella 7

e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Somministrazione. La ceftazidima deve essere somministrata per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del grande gluteo o la regione laterale della coscia.

Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente riceva liquidi per via parenterale.

La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa in ceppi specifici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Preparazione della soluzione per iniezione. La ceftazidima è compatibile con la maggior parte dei solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezione (vedere la sezione «Incompatibilità»).

I flaconcini di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del principio attivo, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bollicine di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.

Tabella 8

* La dissoluzione deve essere effettuata in due fasi (vedi sotto).

Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l'efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.

Ceftazidima alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di sodio lattato M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destrano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.

Ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).

Per l'amministrazione intramuscolare, Ceftazidima può essere disciolta in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di lidocaina cloridrato.

L'efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola Ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione al 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.

Preparazione della soluzione per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo.

1. Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e iniettare il volume raccomandato di solvente.
2. Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l'ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa.

1. Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e iniettare 10 ml di solvente.
2. Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Non inserire l'ago finché il medicinale non si è completamente disciolto. Inserire l'ago attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
4. Senza rimuovere l'ago, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l'ago, agitare il flaconcino e preparare il sistema per infusione come di consueto.

Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l'ago attraverso il tappo del flaconcino prima che il medicinale si sia completamente disciolto.

Dopo il riconstituzione. Dopo la riconstituzione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a una temperatura di 4 °C e per 9 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell'uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la riconstituzione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Dopo la diluizione. Dopo la diluizione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a una temperatura di 4 °C e per 9 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la riconstituzione e la diluizione. Se non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell'uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la dissoluzione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Pazienti pediatrici.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per organi e sistemi, nonché per frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1000 e <1/100); raro (≥1/10000 e <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidiasi (inclusi vaginite e stomatite da candida).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: comune – eosinofilia e trombocitosi; non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia; frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).

Disturbi del sistema nervoso: non comune – capogiri, cefalea; frequenza non nota – parestesie.

Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche, come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma, in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.

Disturbi vascolari: comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – diarrea; non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite. Come per altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota – alterazione del gusto.

Disturbi del sistema urinario: non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea; molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Disturbi epatobiliari: comune – aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), γ-glutammiltransferasi (GGT), fosfatasi alcalina); frequenza non nota – ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni maculopapulose o orticaria; non comune – prurito; frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta (AGEP).

Disturbi generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione: comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell'iniezione intramuscolare; non comune – febbre.

Esami di laboratorio: comune – test di Coombs positivo; non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatinina sierica. La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale.

La soluzione pronta all'uso può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.

Incompatibilità.

La ceftazidima è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa. Pertanto, non è raccomandata come soluzione solvente.

La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.

L'aggiunta di vancomicina alla soluzione di ceftazidima può causare la formazione di un precipitato; si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri endovenosi tra l'utilizzo di questi farmaci.

Confezione. 1 g di polvere in flacone; 1, 5 o 50 flaconi per confezione; oppure 1 o 5 flaconi in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv». SRL «Lekhim-Obukhiv».

Produzione del prodotto bulk a cura della ditta produttrice Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severina Pototskogo, 36.

Ucraina, 08700, regione di Kiev, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A.