Cefatazidym

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU CEFATAZIDYM (CEFTAZIDIME)

Skład:

substancja czynna: ceftazidime (cefatazidym);

1 fiolka zawiera cefatazidymu (w postaci cefatazidymu pentahydratu) 1 g;

substancja pomocnicza: sodu węglan.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub jasnożółty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki β-laktamowe. Cefalosporyny trzeciej generacji. Kod ATC J01D D02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cefatazidym to bakteriobójczy antybiotyk z grupy cefalosporyn, którego mechanizm działania wiąże się z zaburzeniem syntezy ściany komórkowej bakterii.

Nabyta oporność na antybiotyk różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie, a u niektórych szczepów może być znacząco różna. Wskazane jest korzystanie z lokalnych danych dotyczących wrażliwości na antybiotyk oraz informacji o rozpowszechnieniu mikroorganizmów wytwarzających β-laktamazy o szerokim spektrum działania, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

Wrażliwe mikroorganizmy

Gram-dodatnie tlenowe: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Gram-ujemne tlenowe: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Szczepy z możliwą nabytą opornością

Gram-ujemne tlenowe: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Gram-dodatnie tlenowe: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia, grupa streptokoków zielonoszkarlakowych.

Gram-dodatnie beztlenowce: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Gram-ujemne beztlenowce: Fusobacterium spp.

Niewrażliwe mikroorganizmy

Gram-dodatnie tlenowe: Enterococcus spp., w tym E. faecalis i E. faecium, Listeria spp.

Gram-dodatnie beztlenowce: Clostridium difficile.

Gram-ujemne beztlenowce: Bacteroides spp., w tym B. fragilis.

Inne: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmakokinetyka.

<Absorpcja. Po wstrzyknięciu domięśniennym 500 mg i 1 g cefatazidymu szybko osiąga się odpowiednio stężenia szczytowe w osoczu 18 i 37 mg/l. Po 5 minutach od bolusowego wstrzyknięcia dożylnego 500 mg, 1 g lub 2 g stężenia w osoczu wynoszą odpowiednio 46, 87 i 170 mg/l. Kinetyka cefatazidymu jest liniowa w zakresie dawek jednorazowych od 0,5 do 2 g po podaniu dożylnym lub domięśniennym.

<Rozkład. Wiązanie cefatazidymu z białkami osocza jest niskie, około 10%. Stężenia przekraczające wartość MIC dla powszechnych patogennych mikroorganizmów można osiągnąć w tkankach takich jak kości, serce, żółć, plwocina, płyn cewiasty oka, płyn maziowy, płyn opłucnowy i płyn otrzewnowy. Cefatazidym łatwo przenika przez łożysko i do mleka matki. Przejście przez nietkniętą barierę krew-płyn mózgowo-rdzeniowy jest słabe, co prowadzi do niskich stężeń cefatazidymu w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w przypadku braku stanu zapalnego. Jednak przy zapaleniu opon mózgowych osiąga się w OUN stężenie od 4 do 20 mg/l i wyższe, co odpowiada stężeniu terapeutycznemu.

<Biotransformacja. Cefatazidym nie ulega metabolizmowi.

<Wywiedzenie. Po podaniu parenteralnym stężenia w osoczu obniżają się z okresem półtrwania (t½) około 2 godzin. Cefatazidym wydzielany jest w postaci niezmienionej z moczem drogą filtracji kłębuszkowej; około 80–90% dawki odnajduje się w moczu w ciągu 24 godzin. Mniej niż 1% wydzielane jest z żółcią. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek eliminacja cefatazidymu jest obniżona, dlatego dawkę należy zmniejszyć.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie zakażeń u dorosłych i dzieci, w tym noworodków.

• Zapalenie płuc szpitalne.
• Zakażenia dróg oddechowych u chorych na mukowiscydozę.
• Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Przewlekłe zapalenie ucha środkowego.
• Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego.
• Skomplikowane zakażenia dróg moczowych.
• Skomplikowane zakażenia skóry i tkanek miękkich.
• Skomplikowane zakażenia jamy brzusznej.
• Zakażenia kości i stawów.
• Zapalenie otrzewnej związane z dializą u pacjentów z przewlekłą ambulatoryjną dializą otrzewnową (PAOD).

Leczenie pacjentów z bakteriemią, która występuje w związku z którąkolwiek z powyższych zakażeń lub prawdopodobnie z nimi związana.

Cefatazidym można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką wywołanej przez bakteryjną infekcję.

Cefatazidym można stosować w profilaktyce przeciwdziałaniowej zakażeń dróg moczowych u pacjentów po przetrześniowym resekcji gruczołu krokowego (TURP).

Przy przepisywaniu cefatazidymu należy wziąć pod uwagę jego zakres działania przeciwbakteryjnego, skierowany głównie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym tlenowym (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Cefatazidym należy podawać w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, gdy zakres bakterii wywołujących infekcję może nie być objęty działaniem cefatazidymu.

Lek należy przepisywać zgodnie z obowiązującymi oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na cefatazidym, antybiotyki cefalosporynowe lub którykolwiek składnik leku. W wywiadzie ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) na inne antybiotyki β-laktamowe (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek z lekami nefrotoksycznymi może negatywnie wpływać na funkcję nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Chlornit w warunkach in vitro jest antagonistą cefatazidymu i innych cefalosporyn. Kliniczne znaczenie tego odkrycia jest nieznane, jednak w przypadku przewidywanego jednoczesnego stosowania cefatazidymu z chlornitem należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia antagonizmu.

Podobnie jak inne antybiotyki, cefatazidym może wpływać na florę jelitową, co prowadzi do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności połączonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Cefatazidym nie wpływa na wyniki oznaczania glukozy w moczu metodami enzymatycznymi i wywiera niewielki wpływ na wyniki badań przy zastosowaniu metod opartych na redukcji miedzi (próba Benedicta, Feliga, „Clinistix”).

Cefatazidym nie wpływa na alkaliczno-pikratową metodę oznaczania kreatyniny.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

Zwiększona wrażliwość.

Jak przy stosowaniu innych antybiotyków β-laktamowych, opisywano ciężkie i czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości leczenie cefatazidymem należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie działania nagłe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić u pacjenta obecność w wywiadzie ciężkich reakcji nadwrażliwości na cefatazidym, inne antybiotyki cefalosporynowe lub inne antybiotyki β-laktamowe. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których wcześniej występowały łagodne reakcje nadwrażliwości na inne antybiotyki β-laktamowe.

W związku ze stosowaniem cefatazidymu opisywano występowanie ciężkich skórnych reakcji niepożądanych (CSRZ), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrą ogólną egzantematyczną pustulozę (OGEP), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego, z częstością „nieznana”.

Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach tych reakcji oraz dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych.

W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, cefatazidym należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Jeśli u pacjenta rozwinie się poważna reakcja, taka jak ZSJ, TEN, DRESS lub OGEP podczas stosowania cefatazidymu, ponownego stosowania cefatazidymu nie można w żadnym razie wznawiać.

Wrażliwość mikroorganizmów.

Cefatazidym ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego. Nie jest odpowiednim lekiem do monoterapii niektórych typów zakażeń, z wyjątkiem przypadków, gdy patogen jest znany i wiadomo, że jest wrażliwy na ten lek lub istnieje duże prawdopodobieństwo, że patogen będzie wrażliwy na leczenie cefatazidymem. Jest to szczególnie istotne przy decyzji o leczeniu pacjentów z bakteriemią, bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, infekcjami skóry i tkanek miękkich oraz infekcjami kości i stawów.

Ponadto cefatazidym ulega hydrolizie przez wiele rozszerzonych β-laktamaz (ESBL). Dlatego przy wyborze cefatazidymu do leczenia należy uwzględnić informacje o rozpowszechnieniu organizmów produkujących ESBL.

Choroba jelita grubego typu pseudomembranous colitis.

Podczas stosowania antybiotyków opisywano przypadki kolitu pseudomembranous, który może mieć różny stopień ciężkości: od łagodnego do zagrażającego życiu. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których wystąpiła biegunka podczas lub po stosowaniu cefatazidymu. Jeśli biegunka jest trwała i znaczna lub jeśli u pacjenta pojawiają się skurcze brzuszne, leczenie należy natychmiast przerwać, przeprowadzić dalsze badania pacjenta i w razie potrzeby zastosować specyficzne leczenie na Clostridium difficile. Nie należy stosować leków opóźniających perystaltykę jelit.

Funkcja nerek.

Jednoczesne leczenie wysokimi dawkami cefalosporyn i lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy lub silne diuretyki (np. furosemid), może niekorzystnie wpływać na funkcję nerek. Doświadczenie kliniczne ze stosowania cefatazidymu wskazuje, że przy zachowaniu zalecanego dawkowania zjawisko to jest małoprawdopodobne. Nie ma danych wskazujących, że cefatazidym niekorzystnie wpływa na funkcję nerek w zwykłych dawkach terapeutycznych.

Cefatazidym jest wydalany przez nerki, dlatego dawkę należy zmniejszyć zgodnie ze stopniem uszkodzenia nerek. Opisywano przypadki powikłań neurologicznych, gdy dawkę nie zmniejszono odpowiednio (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” i „Działania niepożądane”).

Przerost mikroorganizmów opornych.

Jak przy stosowaniu innych antybiotyków o szerokim spektrum działania, długotrwałe leczenie lekiem Cefatazidym może prowadzić do przerostu mikroorganizmów opornych (np. Candida, Enterococci); w takim przypadku konieczne jest przerwanie leczenia lub podjęcie odpowiednich działań. Bardzo ważne jest ciągłe monitorowanie stanu pacjenta.

Jak przy stosowaniu innych cefalosporyn i penicylin o szerokim spektrum działania, niektóre wcześniej wrażliwe szczepy Enterobacter spp. i Serratia spp. mogą stać się oporne podczas leczenia cefatazidymem. W takich przypadkach należy okresowo wykonywać badania wrażliwości.

Zawartość sodu. Lek zawiera sód (1 g cefatazidymu – 52 mg sodu lub 2,26 mmol na fiolkę), co należy uwzględnić przy leczeniu pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące leczenia cefatazidymem w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny lub poporodowy. Leku należy stosować u ciężarnych tylko wtedy, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią. Cefatazidym w niewielkich ilościach przenika do mleka matki, jednak przy dawkach terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na niemowlę. Cefatazidym można stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Odpowiednich badań nie przeprowadzano. Jednak możliwe jest wystąpienie niektórych działań niepożądanych (np. zawroty głowy), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg.

Tabela 1

Dzieci o masie ciała <40 kg.

Tabela 2

Dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania Cefatazidymu w formie ciągłego wlewu dożylnego u niemowląt i dzieci w wieku ≤2 miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku. Ze względu na obniżenie klirensu cefatazidymu, u pacjentów w podeszłym wieku z ostrymi infekcjami dawka dobową zazwyczaj nie powinna przekraczać 3 g, szczególnie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat.

Niewydolność wątroby. Nie ma potrzeby zmiany dawkowania u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby. Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem chorych z ciężką niewydolnością wątroby. Zaleca się staranne monitorowanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Niewydolność nerek. Cefatazidym jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy zmniejszyć dawkę. Początkowa dawka powinna wynosić 1 g. Dawkę utrzymującą należy ustalać na podstawie klirensu kreatyniny.

Zalecane dawki utrzymujące cefatazidymu przy niewydolności nerek: podawanie intermitujące.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg.

Tabela 3

Pacjentom z ciężkimi infekcjami dawkę pojedynczą można zwiększyć o 50% lub odpowiednio zwiększyć częstotliwość podawania. U takich pacjentów zaleca się kontrolowanie stężenia cefatazidymu w surowicy krwi.

U dzieci klirens kreatyniny należy skorygować odpowiednio do powierzchni ciała lub masy ciała.

Dzieci o masie ciała <40 kg.

Tabela 4

* Poziom kreatyniny w surowicy krwi, obliczony zgodnie z zaleceniami, może nie odpowiadać dokładnie stopniowi zmniejszenia funkcji nerek u wszystkich pacjentów z niewydolnością nerek.

** Klirens kreatyniny obliczony na podstawie powierzchni ciała lub wyznaczony.

Zaleca się staranne kliniczne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Zalecane dawki поддерживающие cefatazidymu przy niewydolności nerek: infuzja ciągła.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg.

Tabela 5

Dawkowanie należy dobierać ostrożnie. Zaleca się staranne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Dzieci o masie ciała <40 kg.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci o masie ciała <40 kg z zaburzeniem funkcji nerek, w trybie ciągłej infuzji dożylnej, nie są ustalone. Zaleca się staranne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

W przypadku konieczności stosowania leku u dzieci z zaburzeniem funkcji nerek w trybie ciągłej infuzji dożylnej, klirens kreatyniny należy skorygować odpowiednio do powierzchni ciała dziecka lub masy ciała.

Hemodializa. Okres półtrwania (t½) cefatazidymu w surowicy podczas hemodializy wynosi od 3 do 5 godzin.

Po każdej sesji hemodializy należy podać dawkę uzupełniającą cefatazidymu zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli.

Dializa otrzewnowa. Cefatazidym można stosować podczas dializy otrzewnowej w standardowym trybie oraz podczas długotrwałej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej.

Oprócz podania dożylnego, cefatazidym można dodawać do płynu dializacyjnego (zazwyczaj od 125 do 250 mg na 2 l roztworu dializy).

U pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych długotrwałej hemodializie arteriowenoznej lub wysokoprzepływowej hemofiltracji w oddziałach intensywnej terapii, zalecana dawka wynosi 1 g na dobę w postaci dawki pojedynczej lub podzielonej na kilka dawek. W przypadku niskoprzepływowej hemofiltracji należy stosować dawki zalecane przy zaburzeniach funkcji nerek.

Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych hemofiltracji żylno-żylnej oraz hemodializie żylno-żylnej przedstawiono w poniższych tabelach.

Zalecenia dotyczące dawkowania cefatazidymu u pacjentów poddawanych długotrwałej hemofiltracji żylno-żylnej.

Tabela 6

a dawkę wspierającą należy podawać co 12 godzin.

Zalecenia dotyczące dawkowania cefatazidymu u pacjentów poddawanych długotrwałemu hemodializie przewodowej.

Tabela 7

a dawkę utrzymującą należy podawać co 12 godzin.

Podanie. Cefatazidym podaje się dożylnie w formie wstrzyknięcia lub infuzji, albo w formie głębokiego wstrzyknięcia do mięśni. Zalecanymi miejscami podania do mięśni są górny zewnętrzny kwadrant mięśnia pośladkowego lub boczna część uda.

Roztwory cefatazidymu można podawać bezpośrednio do żyły lub do układu do infuzji dożylnej, jeśli pacjent otrzymuje płyn parenteralnie.

Dawka zależy od ciężkości choroby, wrażliwości, lokalizacji i typu infekcji, a także od wieku i funkcji nerek pacjenta.

Nabyta oporność na antybiotyk różni się w różnych regionach i może zmieniać się w czasie, a u poszczególnych szczepów może istotnie się różnić. Należy korzystać z lokalnych danych dotyczących wrażliwości na antybiotyk, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

Przygotowanie roztworu do wstrzyknięcia. Cefatazidym jest kompatybilny z większością roztworów do podania dożylnego. Należy jednak unikać stosowania jako rozpuszczalnika roztworu do wstrzyknięć wodorowęglanu sodu (patrz sekcja „Niesynteza”).

Słoiczki o wszystkich rozmiarach są produkowane pod obniżonym ciśnieniem. W miarę rozpuszczania leku wydziela się dwutlenek węgla i ciśnienie w słoiczku wzrasta. Małe pęcherzyki dwutlenku węgla w rozpuszczonym leku można zignorować.

Tabela 8

* Roztworzanie należy przeprowadzać w dwóch etapach (patrz niżej).

Kolor roztworu waha się od jasnożółtego do bursztynowego, w zależności od stężenia rozpuszczalnika i warunków przechowywania. Przy zachowaniu zaleceń działanie leku nie zależy od wahań jego zabarwienia.

Cefatazidym w stężeniach od 1 do 40 mg/ml jest kompatybilny z następującymi roztworami: 0,9 % roztwór chlorku sodu; roztwór laktylu sodu 1/6 M; roztwór Hartmana; 5 % roztwór glukozy; 0,225 % roztwór chlorku sodu i 5 % roztwór glukozy; 0,45 % roztwór chlorku sodu i 5 % roztwór glukozy; 0,9 % roztwór chlorku sodu i 5 % roztwór glukozy; 0,18 % roztwór chlorku sodu i 4 % roztwór glukozy; 10 % roztwór glukozy; 10 % roztwór glukozy 40 i 0,9 % roztwór chlorku sodu; 10 % roztwór glukozy 40 i 5 % roztwór glukozy; 6 % roztwór dekstranu 70 i 0,9 % roztwór chlorku sodu; 6 % roztwór dekstranu 70 i 5 % roztwór glukozy.

Cefatazidym w stężeniach od 0,05 do 0,25 mg/ml jest kompatybilny z płynem do dializy intraperitonealnej (laktem).

Cefatazidym do wstrzykiwań domięśniowych można rozpuszczać w 0,5 % lub 1 % roztworze chlorku lidokainy.

Skuteczność obu leków jest zachowana przy mieszaniu cefatazidymu w dawce 4 mg/ml z następującymi substancjami: hydrokortyzon (fosforan sodu hydrokortyzonu) 1 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub 0,5 % roztworze glukozy; cefuroksym (cefuroksym sodu) 3 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; kloksacylina (kloksacylina sodu) 4 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; heparyna 10 lub 50 JM/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; chlorek potasu 10 lub 40 mEq/l w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań.

Przygotowanie roztworu do wstrzykiwania domięśniowego lub do wstrzykiwania bolusowego dożylnego.

1. Nakłucie igłą strzykawki przez korek fiolki i wprowadzenie zalecanego objętości rozpuszczalnika.
2. Wyjęcie igły strzykawki i wstrząsanie fiolką aż do uzyskania przezroczystego roztworu.
3. Odwrócenie fiolki. Przy całkowicie wciskniętym tłoku strzykawki włożyć igłę do fiolki. Napełnić cały roztwór do strzykawki, przy czym igła cały czas musi znajdować się w roztworze. Małe pęcherzyki dwutlenku węgla można zignorować.

Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej.

1. Nakłucie igłą strzykawki przez korek fiolki i wprowadzenie 10 ml rozpuszczalnika.
2. Wyjęcie igły strzykawki i wstrząsanie fiolką aż do uzyskania przezroczystego roztworu.
3. Nie wkładać igły przez korek fiolki przed całkowitym rozpuszczeniem leku. Wprowadzić igłę przez korek do fiolki w celu złagodzenia ciśnienia wewnętrznego w fiolce.
4. Bez wyjmowania igły, uzupełnić objętość do 50 ml. Wyjąć igłę, wstrząsnąć fiolką i przygotować układ do infuzji w sposób standardowy.

Uwaga. W celu zapewnienia sterylności leku bardzo ważne jest nie wkładanie igły przez korek fiolki przed rozpuszczeniem leku.

Po odtworzeniu. Po odtworzeniu lek zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 6 dni w temperaturze 4 °C oraz przez 9 godzin w temperaturze 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy użyć natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania roztworu do momentu zastosowania ponosi osoba stosująca ten lek. Jeśli odtworzenie nie odbywało się w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych, roztwór należy przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Po rozcieńczeniu. Po rozcieńczeniu lek zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 6 dni w temperaturze 4 °C oraz przez 9 godzin w temperaturze 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy użyć natychmiast po odtworzeniu i rozcieńczeniu. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania roztworu do momentu zastosowania ponosi osoba stosująca ten lek. Jeśli rozpuszczenie nie odbywało się w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych, roztwór należy przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Dzieci.

Stosować dzieciom od pierwszych dni życia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może prowadzić do powikłań neurologicznych, takich jak encefalopatia, drgawki i śpiączka. Objawy przedawkowania mogą wystąpić u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli nie zmniejszy się odpowiednio dawki (patrz sekcje «Sposób stosowania i dawki» i «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem»).

Stężenie cefatazidymu w osoczu krwi można obniżyć poprzez dializę hemodyalizacyjną lub dializę dojelitową.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne sklasyfikowano według narządów i układów oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 i <1/10); rzadko (≥1/1000 i <1/100); nieczęsto (≥1/10000 i <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana.

Zakażenia i inwazje: nieczęsto – kandydoza (w tym wulwit i kandydozowy stomatyt).

Ze strony układu krwionośnego i chłonnego: często – eozynofilia i trombocytoza; rzadko – leukopenia, neutropenia i trombocytopenia; częstość nieznana – limfocytoza, anemia hemolityczna i agranulocytoza.

Ze strony układu odpornościowego: częstość nieznana – anafilaksja (w tym skurcz oskrzeli i/lub hipotensja tętnicza).

Ze strony układu nerwowego: rzadko – zawroty głowy, ból głowy; częstość nieznana – parestezje.

Opisywano przypadki powikłań neurologicznych, takich jak drżenie, mioklonie, drgawki, encefalopatia i śpiączka u pacjentów z niewydolnością nerek, u których dawka Cefatazidymu nie została odpowiednio zmniejszona.

Ze strony naczyń: często – flebita lub tromboflebita w miejscu podania leku.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka; rzadko – nudności, wymioty, ból brzucha i kolit. Jak przy stosowaniu innych cefalosporyn, kolit może być związany z Clostridium difficile i może objawiać się jako kolit pseudomembranacyjny (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Częstość nieznana – zaburzenia smaku.

Ze strony układu moczowego: rzadko – przejściowe podwyższenie stężenia mocznika we krwi; bardzo rzadko – nefryt śródmiąższowy, ostra niewydolność nerek.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często – przejściowe podwyższenie stężenia jednego lub kilku enzymów wątrobowych (alaninotransferaza (ALT), asparaginianotransferaza (AST), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), γ-glutamylotransferaza (GGT), fosfataza alkaliczna); częstość nieznana – żółtaczka.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: często – wysypka makularna lub plamista, pokrzywka; rzadko – swędzenie; częstość nieznana – obrzęk naczynioruchowy, różnorodna rumień, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza, ostra ogólna egzantematyczna pustulka (OGEP).

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania: często – ból i/lub stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia do mięśnia; rzadko – gorączka.

Wskaźniki laboratoryjne: często – dodatni test Coombsa; rzadko – przejściowe podwyższenie stężenia mocznika we krwi, azotu mocznikowego krwi i/lub kreatyniny w surowicy. Dodatnia reakcja Coombsa występuje u około 5 % pacjentów, co może wpływać na oznaczanie grupy krwi.

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymagają żadnych szczególnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu.

Przygotowany roztwór można przechowywać przez 24 godziny w temperaturze poniżej 25 °C lub przez 7 dni w temperaturze do 4 °C.

Niezgodność.

Cefatazidym jest mniej stabilny w roztworze wodorotlenku sodu do wstrzykiwań niż w innych roztworach do podania dożylnego. Dlatego nie zaleca się go jako rozpuszczalnika.

Cefatazidymu i aminoglikozydów nie należy mieszać w jednym układzie do infuzji ani w strzykawce.

Dodanie roztworu wancomycyny do roztworu Cefatazidymu może prowadzić do wytrącenia osadu, dlatego zaleca się płukanie układów do infuzji i cewników dożylnych pomiędzy podaniem tych leków.

Opakowanie. Po 1 g proszku w fiolce; po 1 lub 5 lub 50 fiol w opakowaniu kartonowym; lub po 1 lub 5 fiol w blisterze, 1 blister w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Lekhim-Charków”. Sp. z o.o. „Lekhim-Obuchów”.

Produkcja z surowca in bulk firmy producenta Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., Chińska Republika Ludowa.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ul. Seweryna Potockiego 36.

Ukraina, 08700, obwód kijowski, miasto Obuchów, ul. Kijewska 126 A.