Ceftazidima

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTAZIDIMA (CEFTAZIDIME)

Composición:

Principio activo: ceftazidime (cefetazidima);

1 frasco contiene ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato) 1 g;

Sustancia auxiliar: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción se relaciona con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente diferente para ciertas cepas. Es recomendable utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico y sobre la prevalencia de microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente diferente para ciertas cepas. Es recomendable utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico y sobre la prevalencia de microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.

Microorganismos no sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración intramuscular de 500 mg y 1 g de ceftazidima, los niveles máximos en plasma se alcanzan rápidamente, siendo de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, los niveles en plasma son de 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. La cinética de la ceftazidima es lineal en el rango de dosis únicas de 0,5 a 2 g tras administración intravenosa o intramuscular.

Distribución. La unión de la ceftazidima a las proteínas del suero es baja, aproximadamente del 10 %. Se pueden alcanzar concentraciones que superan la CMI (concentración mínima inhibitoria) para microorganismos patógenos comunes en tejidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor acuoso del ojo, líquido sinovial y líquidos pleural y peritoneal. La ceftazidima atraviesa fácilmente la placenta y se excreta en la leche materna. La penetración a través de la barrera hematoencefálica intacta es débil, lo que conduce a niveles bajos de ceftazidima en el sistema nervioso central (SNC) en ausencia de inflamación. Sin embargo, en caso de inflamación meníngea, en el SNC se alcanzan concentraciones de 4 a 20 mg/l o superiores, lo que corresponde al nivel de su concentración terapéutica.

Biotransformación. La ceftazidima no se metaboliza.

Eliminación. Tras la administración parenteral, los niveles en plasma disminuyen con una semivida (t½) de aproximadamente 2 horas. La ceftazidima se elimina sin cambios por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 % y el 90 % de la dosis se recupera en la orina en las primeras 24 horas. Menos del 1 % se excreta por vía biliar. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:

• Neumonía nosocomial.
• Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística.
• Meningitis bacteriana.
• Otitis media crónica.
• Otitis externa maligna.
• Infecciones urinarias complicadas.
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones abdominales complicadas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Peritonitis asociada a diálisis en pacientes con diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que surge en relación con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o que probablemente esté asociada a ellas.

La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre que se considera de origen bacteriano.

La ceftazidima puede utilizarse para profilaxis perioperatoria de infecciones urinarias en pacientes sometidos a resección transuretral de próstata (RTUP).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, dirigido principalmente contra bacilos aerobios gramnegativos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el rango de bacterias que podrían haber causado la infección no esté cubierto por el espectro de acción de la ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo ceftazidima, a otros antibióticos cefalosporínicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacción anafiláctica) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de dosis altas junto con medicamentos nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida, pero si se prevé la administración concomitante de ceftazidima y cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.

Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede provocar una disminución de la reabsorción de estrógenos y una reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La ceftazidima no interfiere en los métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina y produce un efecto mínimo en los métodos basados en la reducción del cobre (prueba de Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

Características de uso.

Sensibilidad aumentada.

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, a veces fatales. En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con ceftazidima debe interrumpirse inmediatamente y se deben iniciar medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, a otros antibióticos cefalosporínicos o a otros antibióticos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones leves de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

Durante el tratamiento con ceftazidima se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o tener un desenlace letal, con frecuencia «desconocida».

Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben ser cuidadosamente vigilados.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con este medicamento.

Espectro de actividad.

La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el microorganismo causal es conocido y se sabe que es sensible al fármaco, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones óseas y articulares.

Además, la ceftazidima es hidrolizada por varias betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, debe tenerse en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de BLEE.

Colitis pseudomembranosa.

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftazidima. Si la diarrea es prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, se debe realizar un examen adicional del paciente y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Función renal.

El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede tener un efecto adverso sobre la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima indica que este fenómeno es poco probable si se sigue la dosificación recomendada. No existen datos que indiquen que la ceftazidima tenga un efecto adverso sobre la función renal en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando no se redujo adecuadamente la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Supercrecimiento de microorganismos no sensibles.

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el supercrecimiento de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tal caso, puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar medidas adecuadas. Es muy importante realizar un seguimiento continuo del paciente.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos y penicilínicos de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.

Contenido de sodio. El medicamento contiene sodio (1 g de ceftazidima – 52 mg de sodio o 2,26 mmol por vial), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial.

Lactancia. La ceftazidima atraviesa en pequeñas cantidades la leche materna, pero con dosis terapéuticas no se espera que tenga ningún efecto sobre el lactante. La ceftazidima puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Sin embargo, es posible que ocurran ciertas reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥40 kg.

Tabla 1

Niños con peso corporal <40 kg.

Tabla 2

NIÑOS. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de cefotaxima mediante infusión intravenosa continua en neonatos y niños menores o iguales a 2 meses de edad.

PACIENTES DE EDAD AVANZADA. Debido a la reducción del aclaramiento de la cefotaxima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

INSUFICIENCIA RENAL. La cefotaxima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal se debe reducir la dosis. La dosis inicial debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de creatinina.

Dosis de mantenimiento recomendadas de cefotaxima en caso de insuficiencia renal: administración intermitente.

Adultos y niños con peso corporal ≥40 kg.

Tabla 3

En pacientes con infecciones graves, la dosis única puede aumentarse en un 50 % o aumentar en consecuencia la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, la depuración de la creatinina debe corregirse según la superficie corporal o según el peso corporal.

Niños con peso corporal <40 kg.

Tabla 4

* El nivel de creatinina en suero, calculado de acuerdo con las recomendaciones, puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

** Depuración de la creatinina, calculada según la superficie corporal o determinada directamente.

Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: infusión continua.

Adultos y niños con peso corporal ≥40 kg.

Tabla 5

La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda un estrecho seguimiento clínico de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Niños con peso corporal <40 kg.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea <40 kg. Se recomienda un estrecho seguimiento clínico de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, se debe ajustar el aclaramiento de creatinina de acuerdo con el área de superficie corporal o el peso del niño.

Hemodiálisis. La semivida (t½) del ceftazidimo en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis, se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidimo según lo recomendado en la tabla que se muestra a continuación.

Diálisis peritoneal. El ceftazidimo puede utilizarse durante la diálisis peritoneal convencional y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.

Además de la administración intravenosa, el ceftazidimo puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada en varias tomas. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de alteración de la función renal.

Las recomendaciones de dosificación para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa se indican en las tablas siguientes.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidimo para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada.

Tabla 6

y la dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada.

Tabla 7

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración. Ceftazidima debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante externo superior del músculo glúteo mayor o la cara lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en el sistema de infusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía en las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente en cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Preparación de la solución para inyección. Ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver sección «Incompatibilidades»).

Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión dentro del frasco aumenta. Se puede hacer caso omiso de las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida.

Tabla 8

* La disolución debe realizarse en dos etapas (ver más abajo).

El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La ceftazidima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de lactato de sodio 1/6 M; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,225 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,45 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,9 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,18 % y glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa 40 al 10 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de glucosa 40 al 10 % y glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y glucosa al 5 %.

La ceftazidima en concentraciones de 0,05 a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o al 1 %.

La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección o en solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; heparina 10 o 50 UI/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; cloruro de potasio 10 o 40 mEq/l en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección.

Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo.

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente insertado, introducir la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja siempre sumergida en la solución. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.

Preparación de la solución para infusión intravenosa.

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. No insertar la aguja a través del tapón del frasco hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
4. Sin retirar la aguja, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja, agitar el frasco y preparar el sistema de infusión como es habitual.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja a través del tapón del frasco antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

Después de la reconstitución. Tras la reconstitución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a una temperatura de 4 °C y durante 9 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta el momento de su uso recae en quien administre el medicamento. Si la reconstitución no se realizó en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse durante no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Después de la dilución. Tras la dilución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a una temperatura de 4 °C y durante 9 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución y dilución. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta el momento de su uso recae en quien administre el medicamento. Si la disolución no se realizó en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse durante no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

La concentración de ceftazidima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 y <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100); raras (≥1/10000 y <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis candidiásica).

Sistema hematopoyético y linfático: frecuentes – eosinofilia y trombocitosis; poco frecuentes – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia; frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea; frecuencia desconocida – parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas tales como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Sistema vascular: frecuentes – flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del medicamento.

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea; poco frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis. Como con otros antibióticos cefalosporínicos, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida – alteración del gusto.

Sistema urinario: poco frecuentes – elevación transitoria de los niveles de urea en sangre; muy raras – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación transitoria de uno o más enzimas hepáticos (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transferasa [GGT], fosfatasa alcalina); frecuencia desconocida – ictericia.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupciones maculopapulares o urticaria; poco frecuentes – prurito; frecuencia desconocida – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEAG).

Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuentes – dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular; poco frecuentes – fiebre.

Análisis de laboratorio: frecuentes – prueba de Coombs positiva; poco frecuentes – elevación transitoria de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero. La reacción positiva de Coombs se observa aproximadamente en el 5 % de los pacientes, lo cual puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños y en el envase original.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C o durante 7 días a una temperatura de hasta 4 °C.

Incompatibilidades.

La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros disolventes para administración intravenosa. Por lo tanto, no se recomienda como disolvente.

La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión o jeringa.

Al añadir vancomicina a una solución de ceftazidima, puede formarse un precipitado; por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos medicamentos.

Envase. 1 g de polvo en frasco; 1, 5 o 50 frascos por estuche; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujiv».

Producción de producto en forma bulk del fabricante Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., República Popular China.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.