Цефтазидим astra

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Цефтазидим Астра

Состав:

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата, эквивалентно цефтазидиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТС J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим подавляет синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

ФК/ФД соотношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим (ФК-ФД) индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) цефтазидима для конкретных целевых видов (т.е. % T > МИК).

Механизм резистентности

Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами. Цефтазидим может эффективно гидролизоваться бета-лактамазами расширенного спектра действия (ESBL), включая семейство ESBL SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтазидиму;
• непроницаемость наружной мембраны, ограничивающая доступ цефтазидима к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных организмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Бактерия	Предельные значения (мг/л)
	Чувствительный	Умеренно чувствительный	Устойчивый
Enterobacteriaceae	≤ 1	2–4	> 4
Pseudomonas aeruginosa	≤ 8		> 8
Предельные значения, не связанные с видами2	≤ 4	8	> 8

• Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г × 3).

• Пограничные значения, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутым в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому рекомендуется учитывать местные данные о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Чувствительные виды

Грамположительные аэробы Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (другие) Providencia spp.

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (другие) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii

Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.

Устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Listeria spp.

Грамположительные анаэробы Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы)

Другие Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Staphylococcus aureus — метициллинчувствительные штаммы имеют слабую видовую устойчивость к цефтазидиму. Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы к цефтазидиму. ** Можно ожидать, что штаммы Staphylococcus pneumoniae, умеренно чувствительные или устойчивые к пенициллину, будут, по крайней мере, иметь сниженную чувствительность к цефтазидиму. + Высокие уровни устойчивости наблюдались в одной или нескольких областях/странах/регионах в пределах ЕС.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе незначительна. Однако при воспалении оболочек головного мозга концентрация цефтазидима в центральной нервной системе составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизменённом виде в активной форме с мочой путём клубочковой фильтрации; приблизительно 80–90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1 % препарата выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печёночная недостаточность

Наличие лёгкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено в основном возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения препарата у пожилых пациентов (возрастом от 80 лет) составляет 3,5–4 часа как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки внутривенно (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорождённых с 4,5 до 7,5 часов после применения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов в возрасте от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых:

• внутрибольничная пневмония;
• инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом;
• бактериальный менингит;
• хронический средний отит;
• злокачественный наружный отит;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит, связанный с проведением диализа у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из вышеперечисленных инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Назначая цефтазидим, следует учитывать его антимикробный спектр, который включает в основном грамотрицательные аэробы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидима.

Применять препарат следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антимикробных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, однако незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»).

Цефтазидим не влияет на щелочной пикратный метод определения креатинина.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

При лечении цефтазидимом сообщалось о возникновении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственно-индуцированную эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно».

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, возобновлять лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя.

Спектр активности

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. Он не является подходящим лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель заболевания идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому препарату, или существует высокая вероятность того, что возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при решении вопроса о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBL). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может иметь различную степень тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Сообщалось о случаях неврологических осложнений при несоответствующем снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в таком случае может потребоваться прекращение лечения или применение других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Влияние на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»): могут быть получены ложноположительные результаты.

Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с применением щелочного пикрата.

У приблизительно 5 % пациентов, получавших цефтазидим, наблюдался положительный тест Кумбса. Это явление может мешать проведению проб на перекрестную совместимость крови.

Содержание натрия

Препарат содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима — 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз влияние на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доступных данных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. Однако возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Прерывистое введение
Инфекция	Вводимая доза
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом	100–150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки1
Фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
Внутримаячная пневмония
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	1–2 г каждые 8 часов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	1–2 г каждые 8 или 12 часов
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)	1 г во время индукции анестезии и вторая доза в момент удаления катетера
Хронический средний отит	1–2 г каждые 8 часов
Злокачественный наружный отит
Непрерывная инфузия
Инфекция	Вводимая доза
Фебрильная нейтропения	Назначается начальная доза 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа1
Внутримаячная пневмония
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г в сутки не вызывало побочных реакций. * Если это ассоциировано или подозревается ассоциация с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети с массой тела < 40 кг

Младенцы и дети в возрасте > 2 месяцев с массой тела < 40 кг

Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Хронический средний отит
Злокачественный наружный отит
Нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Постоянная инфузия
Фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки
Внутрибольничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

Младенцы и дети в возрасте ≤ 2 месяцев

Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
Большинство инфекций	25–60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема1
1 У новорождённых и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. * Если это связано или подозревается связь с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем непрерывной внутривенной инфузии у новорождённых и детей в возрасте ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

С учётом снижения клиренса цефтазидима, суточная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинические исследования у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить (см. раздел «Особенности применения»).

Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Поддерживающую дозу необходимо определять в зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: прерывистое введение

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г	Частота введения, ч
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50 % или соответствующим образом увеличить частоту введения.

У детей клиренс креатинина следует корригировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела < 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин**	Приблизный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела	Частота введения, ч
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48
* Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может не точно соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью. ** Клиренс креатинина, рассчитанный по площади поверхности тела или определённый.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: непрерывная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Доза
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа
30–16	200–350 (2,3–4)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа
≤ 15	> 350 (> 4)	Не изучалась

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Дети с массой тела < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем непрерывной внутривенной инфузии детям с массой тела < 40 кг с нарушением функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применение препарата путем непрерывной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до
5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблицах, приведенных ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на длительном артериовенозном гемодиализе или высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки однократно или в несколько приемов. При низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, рекомендованные при нарушении функции почек.

Для пациентов, находящихся на веновенозной гемофильтрации и веновенозном гемодиализе, рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, находящихся на длительной веновенозной гемофильтрации

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, находящихся на длительном веновенозном гемодиализе

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин)а
	1 л/ч			2 л/ч
	Скорость ультрафильтрации (л/ч)			Скорость ультрафильтрации (л/ч)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Лекарственное средство вводят внутривенно болюсно или инфузионно, либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает парентеральное питание.

Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное интермиттирующее введение или непрерывное внутривенное вливание.

Внутримышечное введение следует применять только тогда, когда внутривенный путь невозможен или менее подходит для пациента.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако в качестве растворителя не следует использовать натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. Наличие небольших пузырьков диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

Вводимая доза		Необходимое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
1 г	Внутримышечно Внутривенно болюсно Внутривенная инфузия	3 10 50*	260 90 20

*Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы;
0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения:

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна всё время находиться в растворе. На мелкие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа.

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Не вводить иглу для воздуха до полного растворения препарата. Ввести иглу для воздуха через пробку во флакон для снижения внутреннего давления во флаконе.
4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, доведя общий объём раствора до минимум 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата крайне важно не вводить иглу для воздуха через пробку до полного растворения препарата.

Лекарственное средство предназначено для одноразового применения.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не снизить дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции, положительная проба Кумбса.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто — кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто — эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение.

Частота неизвестна — неврологические осложнения¹, парестезии.

Со стороны сосудов

Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея.

Нечасто — связанная с антибиотиком диарея и колит² (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна — нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов³.

Частота неизвестна — желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница.

Нечасто — зуд.

Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)⁴, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто — положительная проба Кумбса⁵.

• Сообщались случаи неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, у пациентов с почечной недостаточностью, которым доза цефтазидима не была соответствующим образом уменьшена.

• Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и могут проявляться в виде псевдомембранозного колита.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ).
    • Были редкие сообщения о случаях, когда синдром DRESS ассоциировался с цефтазидимом.
      • Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может мешать проведению пробы на перекрестную совместимость крови.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После восстановления:

После восстановления лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно. Если не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на того, кто применяет это лекарственное средство. Если восстановление не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

После разведения:

После разведения лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно после восстановления и разведения. Если не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на того, кто применяет это лекарственное средство. Если растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте.

Несовместимость.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка при добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между введением этих двух препаратов.

Упаковка.

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка из формы in bulk НСПС Хэбэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.