Ceftazidima Astra

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Ceftazidima Astra

Composizione:

Principio attivo: ceftazidima;

1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco fino a crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftazidima Astra inibisce la sintesi della parete cellulare batterica attraverso l'interazione con le proteine leganti la penicillina (PLP). Questo provoca un'alterazione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando alla lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Rapporto PK/PD

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico (PK/PD) più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio durante la quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (MIC) della ceftazidima Astra nei confronti dei singoli microrganismi target (ovvero % T > MIC).

Meccanismi di resistenza

La resistenza batterica alla ceftazidima Astra può essere determinata da uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi mediata da beta-lattamasi. La ceftazidima Astra può essere efficacemente idrolizzata dalle beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL), compresa la famiglia di enzimi ESBL SHV e le beta-lattamasi di tipo AmpC, che possono essere indotte o stabilmente inibite in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina (PLP) per la ceftazidima Astra;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso della ceftazidima Astra alle proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Punti di interruzione

I punti di interruzione della concentrazione inibitoria minima (MIC), stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Batterio	Valori limite (mg/l)
	Sensibile	Intermedio	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	2–4	> 4
Pseudomonas aeruginosa	≤ 8		> 8
Valori limite non specifici per specie2	≤ 4	8	> 8

• I valori limite si riferiscono alla terapia con dosi elevate (2 g × 3).
  • I valori limite non legati alle specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e non dipendono dalla distribuzione delle MIC per specifiche specie batteriche. Essi sono destinati ad essere applicati esclusivamente alle specie non menzionate in tabella.

Sensibilità microbica

La diffusione della resistenza acquisita per singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, è auspicabile considerare i dati locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere dubbio il beneficio dell’utilizzo del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie sensibili

Aerobi Gram-positivi Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (altri) Providencia spp.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (altri) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii

Aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus

Anaerobi Gram-positivi Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Anaerobi Gram-negativi Fusobacterium spp.

Microorganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi Enterococcus spp., inclusi Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium Listeria spp.

Anaerobi Gram-positivi Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi Bacteroides spp. (la maggior parte dei ceppi di Bacteroides fragilis sono resistenti)

Altri Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina ha una debole resistenza intrinseca alla ceftazidima. Tutti i ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti alla ceftazidima. ** Si può prevedere che gli Staphylococcus pneumoniae con sensibilità intermedia o resistenza alla penicillina mostrino almeno una ridotta suscettibilità alla ceftazidima. + Tassi elevati di resistenza sono stati osservati in una o più aree/paesi/regioni all'interno dell'UE.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Nei pazienti dopo iniezione intramuscolare di ceftazidima 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Entro 5 minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, nel siero sanguigno si raggiungono concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 e 170 mg/l. La cinetica della ceftazidima è lineare nell’intervallo di dose singola di 0,5–2 g dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Si raggiungono concentrazioni di ceftazidima superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni nei seguenti tessuti e liquidi: ossa, cuore, bile, espettorato, umore oculare, liquido sinoviale, pleurico e peritoneale. La ceftazidima attraversa rapidamente la placenta ed è escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel sistema nervoso centrale raggiunge valori di 4–20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeutici.

Biotrasformazione

La ceftazidima non subisce metabolismo nell’organismo.

Eliminazione

Dopo somministrazione parenterale, i livelli plasmatici decrescono con un'emivita di circa 2 ore. La ceftazidima viene eliminata in forma invariata e attiva attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l’80–90% della dose somministrata viene escreta nelle urine entro 24 ore. Meno dell’1% del farmaco viene escreto attraverso la bile.

Popolazioni particolari

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l’eliminazione della ceftazidima è ridotta; pertanto la dose deve essere ridotta (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

La presenza di disfunzione epatica lieve o moderata non ha influenzato la farmacocinetica della ceftazidima nei pazienti ai quali è stato somministrato il farmaco alla dose di 2 g endovena ogni 8 ore per 5 giorni, a condizione che la funzionalità renale fosse normale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani

La riduzione del clearance osservata nei pazienti anziani è dovuta principalmente al fisiologico declino del clearance renale della ceftazidima con l’età. Il valore medio dell’emivita del farmaco nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 80 anni) è di 3,5–4 ore, sia dopo singola somministrazione che dopo somministrazione ripetuta (per 7 giorni) alla dose di 2 g due volte al giorno per via endovenosa (in bolo).

Bambini

L’emivita della ceftazidima aumenta nei neonati pretermine e a termine da 4,5 a 7,5 ore dopo somministrazione di una dose di 25–30 mg/kg. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 2 mesi, l’emivita rientra nell’intervallo osservato negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Da utilizzare per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati:

• polmonite nosocomiale;
• infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
• meningite batterica;
• otite media cronica;
• otite esterna maligna;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ossee e articolari;
• peritonite associata al dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Per il trattamento della batteriemia che insorge in pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.

Ceftazidima Astra può essere utilizzata per il trattamento di pazienti neutropenici con febbre di origine batterica.

Ceftazidima Astra può essere utilizzata per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).

Nella prescrizione di Ceftazidima Astra si deve tenere conto dello spettro antibatterico, che comprende principalmente aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

Ceftazidima Astra deve essere utilizzata in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che i microrganismi responsabili dell’infezione non siano sensibili a Ceftazidima Astra.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull’uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi di interazione sono stati condotti solo con probenecid e furosemide.

La somministrazione concomitante di alte dosi del medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso»).

Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si considera la somministrazione concomitante con cloramfenicolo, si deve tenere conto della possibile insorgenza di antagonismo.

Come altri antibiotici, Ceftazidima Astra può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Ceftazidima Astra non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell’analisi può essere osservato con l’utilizzo di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima Astra non interferisce con il metodo alcali-picrato per la determinazione della creatinina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con Ceftazidima Astra deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftazidima, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.

Durante il trattamento con ceftazidima sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (GCAAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con frequenza "non nota".

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Se si verifica una reazione grave come SSJ, TEN, DRESS o AGEP durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve mai essere ripreso.

Spettro di attività

La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui l'agente eziologico è stato identificato ed è noto che è sensibile al farmaco o quando vi è un'elevata probabilità che l'agente eziologico sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli, infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL). Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto della diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, si deve considerare la sospensione del trattamento con ceftazidima e l'inizio di un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.

Funzionalità renale

La somministrazione contemporanea di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale è raccomandato un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non era stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» ed «Effetti indesiderati»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

Come con altri antibiotici a spettro ampio, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (ad esempio Enterococci, funghi); in tal caso, potrebbe essere necessaria la sospensione del trattamento o l'adozione di altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.

Effetto sugli esami di laboratorio

La ceftazidima non influenza i risultati dei metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, ma può influenzare in modo minimo i risultati quando si utilizzano metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest), con possibili risultati falsamente positivi.

La ceftazidima non influenza il dosaggio della creatinina con il picrato alcalino.

In circa il 5% dei pazienti trattati con ceftazidima si è osservato un test di Coombs positivo. Questo fenomeno può interferire con i test di compatibilità incrociata del sangue.

Contenuto di sodio

Il medicinale contiene sodio (1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) di sodio), informazione da considerare nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso della ceftazidima in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Il farmaco deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Allattamento

La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma con dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, è possibile l'insorgenza di determinati effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Somministrazione intermittente
Infezione	Dose somministrata
Infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni 8 ore, massimo 9 g al giorno1
Febbre neutropenica	2 g ogni 8 ore
Pneumonia nosocomiale
Meningite batterica
Batteriemia*
Infezioni ossee e articolari	1–2 g ogni 8 ore
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
Infezioni intra-addominali complicate
Peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Infezioni complicate delle vie urinarie	1–2 g ogni 8 o 12 ore
Prevenzione delle complicanze infettive nelle operazioni alla prostata (resezione transuretrale)	1 g durante l'induzione dell'anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere
Otitis media cronica	1–2 g ogni 8 ore
Otitis esterna maligna
Infusione continua
Infezione	Dose somministrata
Febbre neutropenica	Somministrare un dosaggio di carico di 2 g seguito da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1
Pneumonia nosocomiale
Infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
Meningite batterica
Batteriemia*
Infezioni ossee e articolari
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
Infezioni intra-addominali complicate
Peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
1 Nei pazienti adulti con funzionalità renale normale, l'uso di 9 g al giorno non ha causato reazioni avverse. * Se associata o sospetta di essere associata a infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Neonati e bambini di età > 2 mesi con peso corporeo < 40 kg

Infettione	Dose abituale
Somministrazione intermittente
Infezioni complicate delle vie urinarie	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
Otitis media cronica
Otitis esterna maligna
Neutropenia nei bambini	150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
Infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica
Meningite batterica
Batteriemia*
Infezioni ossee e articolari	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
Infezioni intra-addominali complicate
Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Infusione continua
Neutropenia febbrile	Somministrare una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno
Pneumonia nosocomiale
Infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica
Meningite batterica
Batteriemia*
Infezioni ossee e articolari
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
Infezioni intra-addominali complicate
Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua

Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi

Infezione	Dosaggio abituale
Somministrazione intermittente
La maggior parte delle infezioni	25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1
1 Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, l'emivita sierica può essere da 3 a 4 volte maggiore rispetto agli adulti. * Se associata o sospettata di essere associata alle infezioni indicate nella sezione «Indicazioni».

Bambini

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale mediante infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi.

Anziani

A causa della riduzione del clearnace di ceftazidima, nei pazienti anziani la dose giornaliera non deve superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore agli 80 anni.

Insufficienza epatica

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»). Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Insufficienza renale

La ceftazidima viene eliminata immodificata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta (vedere sezione «Indicazioni particolari per l’uso»).

La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La dose di mantenimento deve essere determinata in base al clearnace della creatinina.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: somministrazione intermittente

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose singola raccomandata di Ceftazidima Astra, g	Frequenza di somministrazione, ore
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% oppure aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione.

Nei bambini, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min**	Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose raccomandata individuale, mg/kg di peso corporeo	Frequenza di somministrazione, ore
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48
* Questo è il livello di creatinina nel siero calcolato secondo le raccomandazioni e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale. ** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea o determinata direttamente.

Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Dosi di mantenimento raccomandate di Ceftazidima Astra in caso di insufficienza renale: infusione continua

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dosaggio
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore
30–16	200–350 (2,3–4)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore
≤ 15	> 350 (> 4)	Non studiato

La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale mediante infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e con funzione renale compromessa non sono state stabilite. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con funzione renale compromessa, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Emodialisi

Il tempo di emivita plasmatico della ceftazidima durante emodialisi varia da 3 a 5 ore.

Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come indicato nelle tabelle riportate di seguito.

Dialisi peritoneale

La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale convenzionale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.

Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dializzante (solitamente da 125 a 250 mg per 2 litri di soluzione dializzante).

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltri ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, somministrato in dose singola o frazionata. Per l'emofiltri a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per l'alterazione della funzione renale.

Per i pazienti sottoposti ad emofiltri venovenoso o emodialisi venovenosa, le indicazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle riportate di seguito.

Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti ad emofiltri venovenoso prolungato

Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
a La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Indicazioni per la posologia della ceftazidima in pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata

Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) per il dializzato con flusso (ml/min)a
	1 l/ora			2 l/ora
	Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)			Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
a La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Introduzione

La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione, oppure per via intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.

Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente riceva liquidi per via parenterale.

I metodi raccomandati standard sono l'infusione endovenosa intermittente o l'infusione endovenosa continua.

La somministrazione intramuscolare deve essere utilizzata soltanto quando la via endovenosa non è possibile o meno adatta per il paziente.

Preparazione della soluzione per iniezione

La ceftazidima è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).

I flaconcini di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del prodotto si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.

Dose somministrata		Quantità necessaria di solvente (ml)	Concentrazione approssimativa (mg/ml)
1 g	Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Per via endovenosa in infusione	3 10 50*	260 90 20

*La ricostituzione deve essere effettuata in due fasi (vedi sotto «Preparazione della soluzione per infusione endovenosa»).

Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.

La ceftazidima alle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di destранo 40 e allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di destrano 40 e al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destrano 70 e allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di destrano 70 e al 5 % di glucosio.

La ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).

Per l’uso intramuscolare, la ceftazidima può essere ricostituita con soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.

Preparazione della soluzione per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa (flaconcini da 1 g) in due fasi.

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere 10 ml di solvente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente ricostituito. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
4. Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale di soluzione di almeno 50 ml, e utilizzare per infusione endovenosa entro 15–30 minuti.

Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima della completa ricostituzione del medicinale.

Il medicinale è destinato a un uso monouso.

Eventuali residui non utilizzati del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono eosinofilia, trombocitosi, flebite o tromboflebite per somministrazione endovenosa, diarrea, aumento transitorio degli enzimi epatici, eruzione maculopapulare o orticaria, dolore e/o infiammazione dopo iniezione intramuscolare, test di Coombs positivo.

All’interno di ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Non comune – candidiasi (inclusa vaginite e candidiasi orale).

Sistema emolinfopoietico

Comune – eosinofilia, trombocitosi.

Non comune – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Frequenza non nota – agranulocitosi, anemia emolitica, linfocitosi.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).

Sistema nervoso

Non comune – cefalea, capogiri.

Frequenza non nota – complicanze neurologiche¹, parestesie.

Vasi sanguigni

Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.

Apparato gastrointestinale

Comune – diarrea.

Non comune – diarrea e colite associata ad antibiotici² (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»), dolore addominale, nausea, vomito.

Frequenza non nota – alterazione del gusto.

Sistema epatobiliare

Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici³.

Frequenza non nota – ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.

Non comune – prurito.

Frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)⁴, esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP).

Apparato urinario

Non comune – aumento transitorio dell’urea nel sangue, azotemia e/o creatininemia.

Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.

Non comune – febbre.

Esami di laboratorio

Comune – test di Coombs positivo⁵.

• Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche, come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma, in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
  • Diarrea e colite possono essere associate a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa.
    • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (FA).
      • Sono stati riportati raramente casi in cui la sindrome DRESS era associata a ceftazidima.
        • La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con i test di compatibilità incrociata del sangue.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione.

3 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo il ricostituzione:

Dopo la ricostituzione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a 4 °C e per 9 ore a 25 °C.

Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la ricostituzione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Dopo la diluizione:

Dopo la diluizione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a 4 °C e per 9 ore a 25 °C.

Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo ricostituzione e diluizione. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la diluizione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, al riparo dalla luce.

Incompatibilità.

La ceftazidima è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa, pertanto non è raccomandata come diluente.

La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa. Sono stati osservati casi di precipitazione quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di risciacquare le linee di infusione e i cateteri endovenosi tra l’applicazione di questi due farmaci.

Confezione.

Flaconcino con polvere. 1 o 10 flaconcini per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM» (confezionamento della forma in bulk NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 08132, Oblast di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshino, città di Vishneve, via Kyivska, 6.