Ceftazidima Astra
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ceftazidima Astra
Composición:
Principio activo: ceftazidima;
1 frasco contiene ceftazidima pentahidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;
Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a crema.
Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
La ceftazidima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la interacción con las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto provoca alteraciones en la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico (PK-PD) más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de ceftazidima para cada especie diana (es decir, % T > CIM).
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftazidima puede deberse a uno o varios de los siguientes mecanismos:
- hidrólisis por beta-lactamasas. La ceftazidima puede ser eficazmente hidrolizada por beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE), incluyendo la familia de BLEE SHV y las enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
- disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftazidima;
- impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la ceftazidima a las proteínas fijadoras de penicilina en los microorganismos gramnegativos;
- bombas de eflujo bacterianas.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM), establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):
| Bacteria |
Valores de corte (mg/l) |
||
| Sensible |
Intermedio |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
2–4 |
> 4 |
| Pseudomonas aeruginosa |
≤ 8 |
|
> 8 |
| Valores de corte no relacionados con la especie2 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
- Los valores de corte se refieren a la terapia con dosis altas (2 g × 3).
- Los valores de corte no especificados se han determinado principalmente con base en datos de PK/PD y no dependen de la distribución de las CMI de especies bacterianas específicas. Están destinados a aplicarse únicamente a especies no mencionadas en la tabla.
Sensibilidad microbiológica
La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo; por ello, es recomendable considerar datos locales sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, es dudosa.
| Especies sensibles |
| Aerobios grampositivos Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Aerobios gramnegativos Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (otros) Providencia spp. |
| Especies que pueden desarrollar resistencia |
| Aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (otros) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii |
| Aerobios grampositivos Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus |
| Anaerobios grampositivos Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Anaerobios gramnegativos Fusobacterium spp. |
| Microorganismos resistentes |
| Grampositivos aerobios Enterococcus spp., incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium Listeria spp. |
| Grampositivos anaerobios Clostridium difficile |
| Gramnegativos anaerobios Bacteroides spp. (la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis son resistentes) |
| Otros Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
| * Staphylococcus aureus sensible a meticilina tiene una baja resistencia intrínseca a la ceftazidima. Todos los S. aureus resistentes a meticilina son resistentes a la ceftazidima. ** Se puede esperar que Staphylococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia o resistencia a la penicilina muestren al menos una sensibilidad reducida a la ceftazidima. + Se han observado altas tasas de resistencia en una o varias regiones/países/áreas dentro de la UE. |
Farmacocinética.
Absorción
En pacientes tras la inyección intramuscular de ceftazidima de 500 mg y 1 g, rápidamente se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. La cinética de la ceftazidima es lineal en el rango de dosis únicas de 0,5–2 g tras administración intravenosa o intramuscular.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima que superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor acuoso, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, y en ausencia de inflamación, la concentración del medicamento en el sistema nervioso central es baja. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el sistema nervioso central alcanza niveles de 4–20 mg/l o más, lo que corresponde al rango de su concentración terapéutica.
Biotransformación
La ceftazidima no se metaboliza en el organismo.
Eliminación
Tras la administración parenteral, los niveles plasmáticos disminuyen con un periodo de semivida de eliminación de aproximadamente 2 horas. La ceftazidima se elimina inalterada en forma activa por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80–90 % de la dosis se elimina por orina en las 24 horas siguientes. Menos del 1 % del fármaco se excreta por vía biliar.
Grupos de pacientes especiales
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Insuficiencia hepática
La presencia de disfunción hepática leve o moderada no influye en la farmacocinética de la ceftazidima en pacientes a los que se administró el fármaco en dosis de 2 g intravenosos cada 8 horas durante 5 días, siempre que la función renal no estuviera alterada (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Pacientes de edad avanzada
La reducción del aclaramiento observada en pacientes de edad avanzada se debe principalmente a la disminución de la función renal relacionada con la edad. El valor medio del periodo de semivida del fármaco en pacientes ancianos (de 80 años o más) es de 3,5–4 horas, tanto tras una dosis única como tras la administración repetida (durante 7 días) de 2 g dos veces al día por vía intravenosa (en bolo).
Pacientes pediátricos
El periodo de semivida de la ceftazidima aumenta en recién nacidos prematuros y a término, desde 4,5 hasta 7,5 horas tras la administración de una dosis de 25–30 mg/kg. Sin embargo, en pacientes a partir de los 2 meses de edad, el periodo de semivida se encuentra dentro del rango observado en adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:
- Neumonía nosocomial;
- Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- Meningitis bacteriana;
- Otitis media crónica;
- Otitis externa maligna;
- Infecciones urinarias complicadas;
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- Infecciones intraabdominales complicadas;
- Infecciones óseas y articulares;
- Peritonitis asociada al diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Para el tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante intervenciones quirúrgicas en la próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, que incluye principalmente bacterias aerobias gramnegativas (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
La ceftazidima debe utilizarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que algunos microorganismos responsables de la infección queden fuera del espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de antibióticos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente con probenecid y furosemida.
La administración concomitante de altas dosis de este medicamento con fármacos nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se considera la administración concomitante de este medicamento con cloranfenicol, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto antagonista.
Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia en los resultados analíticos cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, «Clinitest»).
La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.
Características de aplicación.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftazidima e iniciar las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad leves a otros antibióticos betalactámicos.
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) durante el tratamiento con ceftazidima, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o causar resultado fatal, con frecuencia «desconocida».
Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea.
Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.
Espectro de actividad
La ceftazidima tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado. No es un medicamento adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ha sido identificado y se sabe que es sensible a este medicamento o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es particularmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido (ESBL). Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.
Colitis pseudomembranosa
Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftazidima y el inicio de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.
Función renal
El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede tener efectos adversos sobre la función renal. La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con disfunción renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Enterococci, hongos); en tal caso, puede ser necesario suspender el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante realizar un seguimiento continuo del estado del paciente.
Efecto sobre los parámetros de laboratorio
La ceftazidima no afecta los resultados de los métodos enzimáticos para la detección de glucosuria, pero puede tener un ligero efecto con métodos basados en la reducción de cobre (Benedict, Fehling, «Clinitest»), pudiendo obtenerse resultados falsos positivos.
La ceftazidima no afecta los resultados del análisis de creatinina mediante picrato alcalino.
Aproximadamente en el 5 % de los pacientes que recibieron ceftazidima se observó una prueba de Coombs positiva. Este fenómeno puede interferir con las pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.
Contenido de sodio
El medicamento contiene sodio (1 vial con 1 g de ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes que siguen una dieta con control de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios superan los posibles riesgos.
Lactancia
La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que afecte al lactante cuando se administre en dosis terapéuticas. La ceftazidima puede utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, es posible que ocurran ciertas reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100–150 mg/kg de peso corporal por día cada |
| Neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| Neumonía nosocomial |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
1–2 g cada 8 horas |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
1–2 g cada 8 u 12 horas |
| Prevención de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia y una segunda dosis en el momento de la retirada del catéter |
| Otitis media crónica |
1–2 g cada 8 horas |
| Otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| Neumonía nosocomial |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| 1 En adultos con función renal normal, la administración de 9 g por día no provocó reacciones adversas. * Cuando está asociada o se sospecha asociación con infecciones mencionadas en la sección «Indicaciones». |
|
Niños con peso corporal < 40 kg
Lactantes y niños mayores de 2 meses con peso corporal < 40 kg
| Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
100–150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Otitis media crónica |
|
| Otitis externa maligna |
|
| Neutropenia en niños |
150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
100–150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| Infusión continua |
|
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg de peso corporal seguida de infusión continua de 100–200 mg/kg de peso corporal al día, máximo hasta 6 g al día |
| Neumonía nosocomial |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
Lactantes y niños de ≤ 2 meses de edad
| Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
|
| La mayoría de las infecciones |
25–60 mg/kg de peso corporal al día en 2 tomas1 |
| 1 En neonatos y niños de ≤ 2 meses de edad, el periodo de semivida en suero puede ser 3 a 4 veces mayor que en adultos. * Si está asociado o se sospecha asociación con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones». |
|
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento administrado mediante infusión intravenosa continua en recién nacidos y niños de ≤ 2 meses de edad.
Pacientes de edad avanzada
Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, la dosis diaria en pacientes de edad avanzada no debe superar los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.
Insuficiencia hepática
No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Insuficiencia renal
La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).
La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La dosis de mantenimiento debe ajustarse según el aclaramiento de la creatinina.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: administración intermitente
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis única recomendada de ceftazidima, g |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
A pacientes con infecciones graves, se puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar la frecuencia de administración en consecuencia.
En niños, el aclaramiento de la creatinina debe corregirse según la superficie corporal o según el peso corporal.
Niños con peso corporal < 40 kg
| Depuración de creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
| * Este es el nivel de creatinina en suero calculado según las recomendaciones y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal. ** Depuración de creatinina calculada según la superficie corporal o determinada directamente. |
|||
Se recomienda un estrecho control clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: infusión continua
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤ 15 |
> 350 (> 4) |
No se ha estudiado |
La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda un riguroso control clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.
Niños con peso corporal < 40 kg
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal es < 40 kg. Se recomienda un riguroso control clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.
Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, la depuración de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal del niño o su peso corporal.
Hemodiálisis
La semivida de eliminación del ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y
5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis debe administrarse una dosis de mantenimiento de ceftazidima, según lo recomendado en las tablas que se indican más abajo.
Diálisis peritoneal
El ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal convencional y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Además de la administración intravenosa, el ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, en una sola toma o en varias dosis. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de disfunción renal.
Para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas que figuran más abajo.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| a La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas. |
||||
Recomendaciones sobre la dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) para el dializado con velocidad de flujo (ml/min)а |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
| а La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas. |
||||||
Introducción
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, la localización y el tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.
El medicamento se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo máximo o la región lateral del muslo.
Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en el sistema de infusión intravenosa si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
Los métodos recomendados estándar son la administración intravenosa intermitente o la perfusión intravenosa continua.
La vía intramuscular solo debe utilizarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente.
Preparación de la solución para inyección
La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyección (ver sección «Incompatibilidades»).
Todos los frascos de diferentes tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el fármaco se disuelve, se libera dióxido de carbono y aumenta la presión dentro del frasco. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida pueden ignorarse.
| Dosis administrada |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Concentración aproximada (mg/ml) |
|
| 1 g |
Intramuscular Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*La disolución debe realizarse en dos etapas (véase más abajo «Preparación de la solución para infusión intravenosa»).
El color de la solución varía desde amarillo pálido hasta ámbar, dependiendo de la concentración, del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.
La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución de lactato de sodio 1/6 M; solución de Hartmann; solución al 5 % de glucosa; solución al 0,225 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa; solución al 0,45 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa; solución al 0,9 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa; solución al 0,18 % de cloruro de sodio y 4 % de glucosa; solución al 10 % de glucosa; solución al 10 % de dextrano 40 y 0,9 % de cloruro de sodio; solución al 10 % de dextrano 40 y 5 % de glucosa; solución al 6 % de dextrano 70 y 0,9 % de cloruro de sodio; solución al 6 % de dextrano 70 y 5 % de glucosa.
La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución al 0,5 % o al 1 % de clorhidrato de lidocaína.
Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente empujado, insertar la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.
Preparación de la solución para infusión intravenosa (frascos de 1 g) en dos etapas:
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- No insertar la aguja de aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del mismo.
- Añadir la solución obtenida al sistema de infusión intravenosa, obteniendo un volumen total de solución de al menos 50 ml, y administrar mediante infusión intravenosa durante 15–30 minutos.
Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
El medicamento está destinado a uso único.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). La concentración sérica de ceftazidima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes son eosinofilia, trombocitosis, flebitis o tromboflebitis tras administración intravenosa, diarrea, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, erupción maculopapular o urticaria, dolor e inflamación tras inyección intramuscular y prueba de Coombs positiva.
Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis por candidiasis).
Sistema sanguíneo y linfático
Frecuentes: eosinofilia, trombocitosis.
Poco frecuentes: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis, anemia hemolítica, linfocitosis.
Sistema inmunológico
Frecuencia desconocida: anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial) (ver sección «Instrucciones de uso»).
Sistema nervioso
Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Frecuencia desconocida: complicaciones neurológicas1, parestesias.
Vasos sanguíneos
Frecuentes: flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración.
Tracto gastrointestinal
Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: diarrea y colitis asociadas con antibióticos2 (ver sección «Instrucciones de uso»), dolor abdominal, náuseas, vómitos.
Frecuencia desconocida: alteración del gusto.
Sistema hepatobiliar
Frecuentes: aumento transitorio de uno o varios enzimas hepáticos3.
Frecuencia desconocida: ictericia.
Piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción maculopapular o urticaria.
Poco frecuentes: prurito.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, reacciones adversas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)4, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG).
Órganos urinarios
Poco frecuentes: aumento transitorio de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica.
Muy raras: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes: dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.
Poco frecuentes: fiebre.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: prueba de Coombs positiva5.
1 Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
2 La diarrea y la colitis pueden estar relacionadas con Clostridium difficile y manifestarse como colitis pseudomembranosa.
3 Alaninoaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (FA).
4 Han existido informes raros de asociación del síndrome DRESS con ceftazidima.
5 La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir con las pruebas de compatibilidad cruzada sanguínea.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Periodo de validez.
3 años (desde la fecha de fabricación de la forma in bulk).
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Después de la reconstitución:
Tras la reconstitución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a 4 °C y durante 9 horas a 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de conservación de la solución hasta su uso recae en quien la administre. Si la reconstitución no se realizó en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse no más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.
Después de la dilución:
Tras la dilución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a 4 °C y durante 9 horas a 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe usarse inmediatamente tras la reconstitución y dilución. Si no se usa inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de conservación de la solución hasta su uso recae en quien la administre. Si la disolución no se realizó en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse no más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, protegida de la luz.
Incompatibilidades.
La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros medios para administración intravenosa, por lo que no se recomienda como disolvente.
No se deben mezclar ceftazidima y aminoglucósidos en el mismo sistema de infusión o jeringa. Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima. Por tanto, se recomienda lavar los sistemas de infusión y catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.
Envase.
Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.A. «ASTRAFARM» (envasado a partir de la forma in bulk de Hebei Huamin Pharmaceutical Co., Ltd., China).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.