Цефотаксим юрия-фарм

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФОТАКСИМ ЮРіЯ-ФАРМ

Состав:

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксим-натрий, эквивалентный цефотаксиму 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Цефотаксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия.

К препарату чувствительны: Streptococcus (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу; Bacillus subtilis и Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Serratia spp., Proteus (индолпозитивные и индолнегативные виды), Salmonella, Citrobacter spp., Providencia, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae и Parainfluenzae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу, в т. ч. устойчивые к ампициллину), Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Veillonella, Clostridium perfringens, Eubacterium, Propionibacterium, Fusobacterium, Bacteroides spp. и Morganella.

Нестойко чувствительны к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Устойчивы к действию препарата: Streptococcus группы D, Listeria и метициллинорезистентные стафилококки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляла 81–102 мкг/мл. Дозы 500 мг и 2000 мг обеспечивают концентрации в плазме 38 и 200 мкг/мл соответственно. Кумуляции препарата не наблюдалось после введения 1000 мг внутривенно или 500 мг внутримышечно в течение 10 или 14 дней. Ожидаемый объём распределения цефотаксима в состоянии стационарного равновесия составлял 21,6 л / 1,73 м² после 30-минутной внутривенной инфузии 1 г препарата.

Распределение. Цефотаксим быстро проникает в ткани, проникает через плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода. Концентрации в спинномозговой жидкости низкие, если оболочки не воспалены, однако у детей с менингитом они составляют от 3 до 30 мкг/мл. Цефотаксим обычно проникает через гематоэнцефалический барьер в количествах, превышающих минимальную подавляющую концентрацию (МИК) для распространённых чувствительных патогенов, когда оболочки воспалены. Концентрации, ингибирующие большинство грамотрицательных бактерий (0,2–5,4 мкг/мл), достигаются в гнойной мокроте, бронхиальных секретах и плевральной жидкости после введения доз 1 или 2 г. Концентрации, вероятно эффективные против большинства чувствительных микроорганизмов, также достигаются в женских репродуктивных органах, экссудатах среднего отита, тканях простаты, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после введения обычных терапевтических доз. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигаются в желчи.

Выведение. Цефотаксим частично метаболизируется перед выведением. Основным метаболитом является микробиологически активный продукт — дезацетилцефотаксим. Большая часть дозы цефотаксима выводится с мочой: около 60 % — в неизменённом виде и ещё 24 % — в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс составляет от 260 до 390 мл/мин, а почечный клиренс — от 145 до 217 мл/мин.

После внутривенного введения период полувыведения цефотаксима и его активного метаболита из сыворотки крови составляет от 0,9 до 1,14 часа, а период полувыведения дезацетилированного метаболита — около 1,3 часа. У новорождённых детей период полувыведения зависит от гестационного и хронологического возраста, причём период полувыведения удлиняется у недоношенных и новорождённых с низкой массой тела.

При тяжёлой почечной недостаточности период полувыведения самого цефотаксима незначительно увеличивается до приблизительно 2,5 часа, тогда как период полувыведения дезацетилцефотаксима увеличивается до приблизительно 10 часов. Общее выведение цефотаксима и его основного метаболита с мочой уменьшается при нарушении функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для лечения следующих тяжелых инфекций, которые, вероятно, или с высокой вероятностью вызваны микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

• Септицемия.
• Инфекции дыхательных путей, такие как острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, инфицированное бронхоэктатическое заболевание, абсцесс легкого и послеоперационные инфекции грудной клетки.
• Инфекции мочевыводящих путей, такие как острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомная бактериурия.
• Инфекции мягких тканей, такие как целлюлит, перитонит и инфекции ран.
• Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит, септический артрит.
• Акушерско-гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза. Гонорея, особенно в случаях, когда пенициллин оказался неэффективным или неприемлемым.
• Другие бактериальные инфекции, менингит и другие чувствительные инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии.

Применение в профилактических целях

Применение лекарственного средства в профилактических целях может предотвратить развитие определенных послеоперационных инфекций у пациентов при загрязненных или потенциально загрязненных хирургических вмешательствах, а также при чистых операциях, если инфекции могут привести к серьезным последствиям.

Наилучшая защита достигается при достижении надлежащей концентрации препарата в местных тканях в момент возможного загрязнения. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед хирургическим вмешательством и, при необходимости, продолжать его введение в ранний послеоперационный период.

Обычно введение препарата продолжают не более 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика при большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятность последующего инфицирования.

Также цефотаксим можно применять в профилактических целях совместно с пероральными неабсорбируемыми антибиотиками для снижения риска инфекции у определенных пациентов, получающих интенсивную терапию, у которых предполагаемый срок пребывания в отделении интенсивной терапии составит более 48 часов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам — могут возникать перекрестные аллергические реакции между пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство, разведенное лидокаином, противопоказано: пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину или другим местным анестетикам амидного типа; при атриовентрикулярных блокадах без установленного водителя ритма сердца; при тяжелой сердечной недостаточности; для внутривенного введения; детям в возрасте до 30 месяцев.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима, тем самым замедляя его выведение и повышая концентрацию в плазме. При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Применение антибиотиков, в частности цефотаксима, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо регулярно оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения следует принять соответствующие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции. У пациентов, получавших цефотаксим, отмечались серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе летальные (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с анамнезом немедленной реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.

Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, применение у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину требует особой осторожности. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), возникающие при применении этих двух групп антибиотиков, могут быть серьезными или даже летальными.

Тяжелые кожные побочные реакции. В пострегистрационный период были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, связанных с лечением цефотаксимом, в частности острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или синдром DRESS, лечение цефотаксимом продолжать нельзя, и его следует окончательно прекратить.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или другой инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая и/или стойкая, возникающая во время или в первые недели после лечения, может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьировать от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит.

Диагноз этого редкого, но смертельно опасного состояния может быть подтвержден эндоскопически и/или гистологически. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, страдающих диареей во время или после применения цефотаксима.

При подозрении на псевдомембранозный колит прием цефотаксима следует прекратить. Необходимо немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию. Заболеванию, ассоциированному с Clostridium difficile, может способствовать задержка кала. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Расстройства крови. Во время лечения цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения и, реже, угнетение функции костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз. Если лечение продолжается дольше 7–10 дней, необходимо контролировать уровень лейкоцитов в крови. При развитии нейтропении лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях появления эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также известны случаи возникновения гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировку необходимо корректировать в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов или других нефротоксических лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов, а также у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Энцефалопатия. Бета-лактамные антибиотики, в частности цефотаксим, могут вызывать развитие энцефалопатии (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями движений), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если возникают такие реакции.

Предупреждения относительно введения. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о потенциально угрожающей жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение лекарственного средства, разведенного лидокаином. См. раздел «Противопоказания».

Влияние на результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, получавших цефалоспорины, в частности цефотаксим, отмечалась положительная реакция Кумбса. Это явление может мешать перекрестному исследованию крови.

При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реагентами могут быть получены ложноположительные результаты. Чтобы избежать этого, следует использовать глюкозооксидазный тест.

Натрий. 1 г порошка для раствора для инъекций содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, которым необходимо ограничение потребления натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима во время беременности у человека не установлена, поэтому препарат не следует применять во время беременности.

Применение препарата женщинам репродуктивного возраста требует оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

Грудное вскармливание. Цефотаксим проникает в грудное молоко. Нельзя исключить влияние на физиологическую кишечную флору новорожденного, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации ребенка. Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможного возникновения побочных реакций, таких как головокружение или энцефалопатия (проявлениями которой могут быть судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, расстройства движений), следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами на период лечения. Энцефалопатию могут вызывать высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют путем внутривенного струйного, капельного и внутримышечного введения. Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя к антибиотику и состояния пациента. Терапию можно начать до получения результатов тестов на чувствительность.

Взрослые. Рекомендуемая доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести составляет 1 г каждые 12 часов.

В тяжелых случаях назначают лекарственное средство в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными видами Pseudomonas spp., обычно требуются суточные дозы, превышающие 6 г.

Гонорея. Однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Дети. Обычная суточная доза составляет 100–150 мг/кг массы тела, разделенных на 2–4 внутримышечных или внутривенных введения. При тяжелых инфекциях назначают дозу до 200 мг/кг массы тела в сутки.

Новорожденные. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, разделенных на 2–4 введения. В случае тяжелых инфекций дозу можно увеличить до 150–200 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на несколько введений.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной стандартной дозы поддерживающие дозы следует уменьшить вдвое, не изменяя интервал между введениями лекарственного средства.

Для пациентов, проходящих процедуру гемодиализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Для пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится при помощи перитонеального диализа.

Способ применения

Внутривенное и внутримышечное введение

Внутривенное введение (инъекция или инфузия): 1 г лекарственного средства растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Хорошо взбалтывать флакон до полного растворения. Затем весь содержимое флакона набрать в шприц и немедленно использовать.

Для внутривенной (в/в) инфузии 1 г или 2 г лекарственного средства растворить в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Длительность инфузии составляет 20–60 минут.

Прерывистая внутривенная инъекция: раствор вводить в течение 3–5 минут. В рамках пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Внутримышечное введение

Для внутримышечной (в/м) инъекции 1 г цефотаксима развести в 4 мл стерильной воды для инъекций. Для в/м введения цефотаксим можно растворять в воде для инъекций или в 1 % растворе лидокаина. При использовании лидокаина внутривенное (в/в) введение лекарственного средства строго противопоказано.

Дети. Детям в возрасте до 30 месяцев (2,5 года) лекарственное средство внутримышечно не назначают.

Передозировка.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций. При применении бета-лактамных антибиотиков, в частности цефотаксима, в высоких дозах существует риск развития энцефалопатии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае передозировки лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры для ускорения выведения (элиминации) лекарственного средства из организма, и симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Специфического антидота не существует. Гемодиализ может снизить концентрацию цефотаксима в сыворотке крови. Перитонеальный диализ является неэффективным.

Побочные реакции.

* Бета-лактамные антибиотики, в частности цефотаксим, могут вызывать энцефалопатию (включая судороги, нарушение / спутанность сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек.

** Постмаркетинговые наблюдения.

Реакция Яриша — Герксгеймера

При лечении боррелиоза в течение первых дней терапии может наблюдаться реакция Яриша — Герксгеймера. Сообщалось о возникновении следующих симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Побочные реакции со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (γ-ГТ), щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели могут в отдельных случаях в два раза превышать верхнюю границу нормы и свидетельствовать о поражении печени, как правило, холестатического характера, с бессимптомным течением.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если суперинфекция возникает в ходе терапии, следует принять соответствующие меры.

Внутримышечное введение

При применении лидокаина в качестве растворителя могут возникать системные реакции на лидокаин, особенно при непреднамеренном внутривенном введении или при передозировке.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя: как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если восстановление/разведение раствора проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Несовместимость.

Раствор цефотаксима несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или инфузионном растворе, с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения следует применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Юрія-Фарм» (упаковка формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамин Фармасьютікал Компані Лімітед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: (044) 281-01-01.