Cefotaxima Yuriya-Farm

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEFOTAXIMA YURIA-PHARM

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima sódica equivalente a cefotaxima 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi incoloro a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Cefotaxima es un antibiótico semisintético de la familia de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida y posee un amplio espectro de actividad.

Los microorganismos sensibles al medicamento incluyen: Streptococcus (excepto el grupo D), incluyendo Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa; Bacillus subtilis y Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, otras especies de Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spp., incluyendo Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (algunas cepas son resistentes); Serratia spp.; Proteus (especies indolpositivas e indolnegativas); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae y Parainfluenzae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa, incluyendo aquellas resistentes a la ampicilina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophila; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. y Morganella.

Los microorganismos con sensibilidad variable al fármaco incluyen: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Los microorganismos resistentes al fármaco incluyen: Streptococcus grupo D, Listeria y estafilococos resistentes a la meticilina.

Farmacocinética

Tras la administración intravenosa de 1 g de cefotaxima, la concentración del fármaco en el suero sanguíneo osciló entre 81 y 102 mcg/ml. Dosis de 500 mg y 2000 mg producen concentraciones plasmáticas de 38 y 200 mcg/ml, respectivamente. No se observó acumulación del fármaco tras la administración de 1000 mg por vía intravenosa o de 500 mg por vía intramuscular durante 10 o 14 días. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio de la cefotaxima fue de 21,6 l / 1,73 m² tras una infusión intravenosa de 1 g del fármaco durante 30 minutos.

Distribución. La cefotaxima penetra rápidamente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones elevadas en los tejidos fetales. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son bajas si las meninges no están inflamadas, pero en niños con meningitis alcanzan entre 3 y 30 mcg/ml. La cefotaxima atraviesa generalmente la barrera hematoencefálica en cantidades superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para los patógenos sensibles más comunes cuando las meninges están inflamadas. Se alcanzan concentraciones inhibitorias frente a la mayoría de las bacterias gramnegativas (0,2–5,4 mcg/ml) en el esputo purulento, en las secreciones bronquiales y en el líquido pleural tras la administración de dosis de 1 o 2 g. Asimismo, tras la administración de dosis terapéuticas habituales, se alcanzan concentraciones probablemente eficaces contra la mayoría de los microorganismos sensibles en los órganos reproductores femeninos, en el exudado del oído medio, en el tejido prostático, en el líquido intersticial, en el tejido renal, en el líquido peritoneal y en la pared de la vesícula biliar. Se alcanzan concentraciones elevadas de cefotaxima y de su metabolito desacetilcefotaxima en la bilis.

Eliminación. La cefotaxima se metaboliza parcialmente antes de su eliminación. El principal metabolito es el desacetilcefotaxima, que conserva actividad microbiológica. La mayor parte de la dosis administrada se excreta por orina: aproximadamente el 60 % en forma inalterada y un 24 % como desacetilcefotaxima. El aclaramiento plasmático oscila entre 260 y 390 ml/min, y el aclaramiento renal entre 145 y 217 ml/min.

Tras la administración intravenosa, el periodo de semivida de eliminación de la cefotaxima y de su metabolito activo desde el suero sanguíneo oscila entre 0,9 y 1,14 horas, mientras que el periodo de semivida del metabolito desacetilado es de aproximadamente 1,3 horas. En recién nacidos, el periodo de semivida depende de la edad gestacional y de la edad cronológica, prolongándose en los prematuros y en los recién nacidos con bajo peso corporal.

En caso de insuficiencia renal grave, el periodo de semivida de la cefotaxima aumenta ligeramente hasta aproximadamente 2,5 horas, mientras que el periodo de semivida del desacetilcefotaxima aumenta hasta aproximadamente 10 horas. La excreción total de cefotaxima y de su metabolito principal por orina disminuye cuando la función renal está deteriorada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicar para el tratamiento de las siguientes infecciones graves, probablemente causadas o con alta probabilidad de ser causadas por microorganismos sensibles a la cefotaxima:

• Septicemia.
• Infecciones del tracto respiratorio, tales como bronquitis aguda y crónica, neumonía bacteriana, enfermedad bronquiectásica infectada, absceso pulmonar e infecciones postoperatorias del tórax.
• Infecciones del tracto urinario, tales como pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática.
• Infecciones de tejidos blandos, tales como celulitis, peritonitis e infecciones de heridas.
• Infecciones óseas y articulares, tales como osteomielitis, artritis séptica.
• Infecciones obstétricas y ginecológicas, tales como enfermedades inflamatorias pélvicas. Gonorrea, especialmente en casos en que la penicilina no ha sido efectiva o no es aceptable.
• Otras infecciones bacterianas, meningitis y otras infecciones sensibles que requieran terapia antibiótica parenteral.

Uso profiláctico

La administración del medicamento con fines profilácticos puede prevenir el desarrollo de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas contaminadas o potencialmente contaminadas, o en intervenciones quirúrgicas limpias cuando las infecciones podrían tener consecuencias graves.

La protección óptima se logra alcanzando concentraciones adecuadas del fármaco en los tejidos locales en el momento probable de la contaminación. Por lo tanto, la cefotaxima debe administrarse inmediatamente antes de la intervención quirúrgica y, si es necesario, continuar su administración en el período postoperatorio temprano.

Generalmente, la administración del medicamento no debe prolongarse más allá de las 24 horas, ya que la administración prolongada de cualquier antibiótico en la mayoría de las intervenciones quirúrgicas no reduce la probabilidad de infección posterior.

Asimismo, la cefotaxima puede utilizarse profilácticamente junto con antibióticos orales no absorbibles para reducir el riesgo de infección en ciertos pacientes sometidos a tratamiento intensivo cuya estancia prevista en la unidad de cuidados intensivos supere las 48 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos: pueden presentarse reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas (ver sección «Precauciones de uso»).

El medicamento diluido con lidocaína está contraindicado en: pacientes con hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amida; en bloqueos atrioventriculares sin marcapasos implantado; en insuficiencia cardíaca grave; por vía intravenosa; en niños menores de 30 meses.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El probenecid bloquea la secreción tubular de la cefotaxima, retrasando así su eliminación y aumentando su concentración plasmática. Cuando se administra conjuntamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, aumenta el riesgo de insuficiencia renal. Es necesario controlar la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

La administración de antibióticos, especialmente cefotaxima, particularmente prolongada, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es necesario evaluar regularmente el estado del paciente. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, se deben tomar las medidas adecuadas (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones anafilácticas. En pacientes que han recibido cefotaxima se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, incluso fatales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefalosporinas.

Debido a la existencia de alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, el uso de cefotaxima en pacientes con hipersensibilidad a penicilina requiere especial precaución. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) que pueden ocurrir con el uso de estos dos grupos de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Reacciones adversas cutáneas graves. Durante el período poscomercialización se han registrado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el tratamiento con cefotaxima, incluyendo la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y el síndrome de reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente. Si un paciente desarrolla PEAG, SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, el tratamiento con este antibiótico no debe continuarse y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección de base u otro proceso infeccioso; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedades asociadas con Clostridium difficile. La diarrea, especialmente grave y/o persistente, que aparece durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un síntoma de enfermedad asociada con Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa.

El diagnóstico de este estado raro pero potencialmente mortal puede confirmarse mediante endoscopia y/o histología. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de cefotaxima.

Ante la sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse el uso de cefotaxima. Se debe iniciar inmediatamente un tratamiento antibiótico específico adecuado. La enfermedad asociada con Clostridium difficile puede verse favorecida por el estreñimiento. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Alteraciones sanguíneas. Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia y, más raramente, supresión de la médula ósea, pancitopenia o agranulocitosis. Si el tratamiento dura más de 7–10 días, debe controlarse periódicamente el recuento de leucocitos en sangre. En caso de neutropenia, el tratamiento debe interrumpirse. Se han notificado varios casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la suspensión del tratamiento. También se han descrito casos de anemia hemolítica (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse especial precaución al administrar cefotaxima junto con aminoglucósidos u otros medicamentos nefrotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal, debe controlarse regularmente la función renal.

Encefalopatía. Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo la cefotaxima, pueden provocar encefalopatía (que puede manifestarse con convulsiones, confusión mental, alteraciones del movimiento), especialmente en caso de sobredosis o disfunción renal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que consulten inmediatamente a un médico si presentan estas reacciones.

Precauciones durante la administración. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes que recibieron cefotaxima mediante administración intravenosa rápida a través de un catéter venoso central. Por ello, debe respetarse el tiempo recomendado de administración (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso del medicamento diluido con lidocaína. Ver sección «Contraindicaciones».

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. En algunos pacientes que han recibido cefalosporinas, especialmente cefotaxima, se ha detectado una reacción positiva de Coombs. Este fenómeno puede interferir con la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea.

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos de reducción con reactivos no específicos, pueden obtenerse resultados pseudopositivos. Para evitarlo, debe utilizarse la prueba de glucosa oxidasa.

Sodio. 1 g de polvo para solución inyectable contiene 2,2 mmol (50,5 mg) de sodio. La cantidad de sodio en la dosis diaria máxima excede los 8,7 mmol (200 mg). Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que requieran restricción en la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos del medicamento. Sin embargo, la seguridad del uso de cefotaxima durante el embarazo en humanos no ha sido establecida, por lo que el medicamento no debe administrarse durante el embarazo.

La administración del medicamento a mujeres en edad fértil requiere una evaluación del beneficio esperado frente a los posibles riesgos.

Lactancia. La cefotaxima atraviesa la leche materna. No puede descartarse el efecto sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que podría provocar diarrea, colonización por hongos tipo levadura y sensibilización del niño. Por ello, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o del tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo o encefalopatía (cuyas manifestaciones pueden incluir convulsiones, confusión mental, alteraciones de la conciencia y trastornos motores), debe evitarse la conducción de vehículos de motor y el trabajo con maquinaria durante el tratamiento. La encefalopatía puede ser provocada por dosis altas de cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de inyección lenta, infusión o por vía intramuscular. La dosis, la vía y la frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno al antibiótico y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Adultos. La dosis recomendada para el tratamiento de infecciones de intensidad leve a moderada es de 1 g cada 12 horas.

En casos graves, administrar el medicamento en dosis de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis diaria máxima es de 12 g.

Para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de Pseudomonas spp., generalmente se requieren dosis diarias superiores a 6 g.

Gonorrea. Una sola inyección de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

Niños. La dosis diaria habitual es de 100–150 mg/kg de peso corporal, dividida en 2–4 administraciones intramusculares o intravenosas. En infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg/kg de peso corporal al día.

Recién nacidos. La dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal, dividida en 2–4 administraciones. En caso de infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 150–200 mg/kg de peso corporal al día, dividida en varias administraciones.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, tras la dosis inicial habitual, las dosis de mantenimiento deben reducirse a la mitad, sin modificar el intervalo entre administraciones.

Para pacientes sometidos a hemodiálisis: de 1 a 2 g al día, dependiendo de la gravedad de la infección. En el día de la sesión de hemodiálisis, el cefotaximo debe administrarse tras finalizar la diálisis.

Para pacientes sometidos a diálisis peritoneal: de 1 a 2 g al día, dependiendo de la gravedad de la infección. El cefotaximo no se elimina mediante diálisis peritoneal.

Vía de administración

Administración intravenosa e intramuscular

Administración intravenosa (inyección o infusión): disolver 1 g del medicamento en 4 ml de agua estéril para inyecciones. Agitar bien el frasco hasta su completa disolución. A continuación, aspirar todo el contenido del frasco en una jeringa y administrar inmediatamente.

Para infusión intravenosa (i.v.) de 1 g o 2 g del medicamento, disolver en 40–100 ml de agua estéril para inyecciones o solución para infusión. La duración de la infusión es de 20–60 minutos.

Inyección intravenosa intermitente: la solución debe administrarse en 3–5 minutos. Durante el seguimiento poscomercialización, se han notificado casos muy raros de arritmias potencialmente mortales en pacientes a los que se administró cefotaximo rápidamente a través de un catéter venoso central.

El cefotaximo y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Administración intramuscular

Para inyección intramuscular (i.m.), disolver 1 g de cefotaximo en 4 ml de agua estéril para inyecciones. Para administración i.m., el cefotaximo puede disolverse en agua para inyecciones o en solución al 1 % de lidocaína. Si se utiliza lidocaína, está estrictamente contraindicada la administración intravenosa del medicamento.

Niños. No administrar el medicamento por vía intramuscular a niños menores de 30 meses (2,5 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida al perfil de reacciones adversas. Al usar antibióticos beta-lactámicos, especialmente cefotaximo, en dosis elevadas, existe riesgo de desarrollar encefalopatía, particularmente en pacientes con insuficiencia renal. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con cefotaximo. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, incluyendo medidas para acelerar la eliminación del medicamento del organismo, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones). No existe antídoto específico. La hemodiálisis puede reducir la concentración de cefotaximo en suero sanguíneo. La diálisis peritoneal es ineficaz.

Reacciones adversas.

* Los antibióticos beta-lactámicos, especialmente la cefotaxima, pueden provocar encefalopatía (incluyendo convulsiones, alteración o confusión de la conciencia, trastornos del movimiento), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal.

** Experiencia poscomercialización.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme, puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer en los primeros días del tratamiento. Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la enfermedad de Lyme: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticos, dificultad respiratoria, dolor articular.

Reacciones adversas a nivel hepático y de las vías biliares

Se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transferasa [γ-GT], fosfatasa alcalina) y/o de bilirrubina. En algunos casos, estos parámetros pueden superar hasta el doble el límite superior normal y pueden indicar una afectación hepática, generalmente de tipo colestásico, con evolución asintomática.

Suprainfección

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefotaxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es necesario evaluar nuevamente el estado del paciente. Si se produce una suprainfección durante el tratamiento, se deben adoptar las medidas adecuadas.

Administración intramuscular

Cuando se utiliza lidocaína como disolvente, pueden presentarse reacciones sistémicas a la lidocaína, especialmente en caso de administración intravenosa accidental o de sobredosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años (desde la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario: generalmente, la estabilidad se mantiene hasta 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, siempre que la reconstitución/dilución de la solución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y autorizadas.

Incompatibilidades.

La solución de cefotaxima es incompatible con soluciones de otros antibióticos en la misma jeringa o solución para perfusión, así como con soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse las soluciones indicadas en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase. Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Yuria-Farm» (envasado de la forma in bulk del fabricante NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108.

Tel.: (044) 281-01-01.